注射用盐酸甲砜霉素甘氨酸酯在4种输液中的配伍稳定性考察

韩强，王来成，云筠筠，胡丽丽，朱楠

（1.徐州医学院附属医院药剂科，徐州市 221002；2.徐州医学院药学院，徐州市 221004）

注射用盐酸甲砜霉素甘氨酸酯在4种输液中的配伍稳定性考察

韩强1＊，王来成1#，云筠筠1，胡丽丽1，朱楠2

（1.徐州医学院附属医院药剂科，徐州市 221002；2.徐州医学院药学院，徐州市 221004）

目的：考察注射用盐酸甲砜霉素甘氨酸酯（TGH）于不同温度下与4种输液的配伍稳定性。方法：采用高效液相色谱法测定注射用TGH在乳酸钠林格注射液、5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液、木糖醇注射液中于5、25℃温度条件下24h内的含量变化，并考察配伍液的外观、pH值变化。结果：注射用盐酸甲砜霉素甘氨酸酯与4种输液在5、25℃温度条件下配伍后，0～24h外观、pH值、含量均无明显改变。结论：注射用盐酸甲砜霉素甘氨酸酯可与上述4种输液于5、25℃条件下配伍，0～24h内稳定性良好。

盐酸甲砜霉素甘氨酸酯；输液；配伍；稳定性；高效液相色谱法

盐酸甲砜霉素甘氨酸酯（Thiamphenicol Glycinate Hydrochlorde，TGH）为甲砜霉素的前体药物，在体内经酶水解后释放出甲砜霉素而发挥药理作用。临床广泛用于治疗敏感菌所致的呼吸道、尿路、肠道感染。TGH多采用静脉输注方式给药，根据《静脉用药集中调配质量管理规范》（卫办医政发[2010]62号文件）要求，静脉输液需集中在静脉配置中心调配，因此药物从配制到临床使用的间隔时间较长，而关于其注射剂与输液配伍的稳定性研究尚未见报道。笔者模拟临床用药浓度，采用高效液相色谱（HPLC）法考察了注射用TGH在4种输液中的稳定性，以期为临床合理用药提供参考。

1 材料

1.1 仪器

高效液相色谱仪，包括1525型分离系统（含二元梯度洗脱系统，柱温箱等）、717自动进样器、2487双波长紫外检测器、Empower色谱数据工作站（美国Waters公司）；UV-2401PC紫外分光光度计（日本岛津公司）；pHS-3B型pH计及FA1004B电子天平（均为上海精密科学仪器有限公司产品）。

1.2 试药

TGH对照品（海口奇力制药股份有限公司，标示量：99.6%，批号：20081023）；注射用TGH（海口奇力制药股份有限公司，规格：0.5g，批号：20090601）；乳酸钠林格注射液（A液，中国大冢制药有限公司，规格：500mL，批号：0A97F5）；5%葡萄糖注射液（B液，江苏苏中药业集团股份有限公司，规格：250mL，批号：10073101-3）；0.9%氯化钠注射液（C液，中国大冢制药有限公司，规格：500mL，批号：9B81B）；木糖醇注射液（D液，南京正大天晴制药有限公司，规格：250mL，批号：0904042）；甲醇为色谱纯，磷酸氢二钾及磷酸试剂均为分析纯，水为自制双重蒸馏水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱：Xterra®RP18（250mm×4.6mm，5μm）；流动相：0.01mol·L－1甲醇∶磷酸二氢钾溶液（以磷酸调节pH值至3.0）（46∶54）；流速：1.0mL·min－1；柱温：35℃；检测波长：224nm；灵敏度：AUFS2.0；进样量：20μL。在该色谱条件下，模拟临床常用量浓度，分别以4种输液为空白，同比例稀释至0.2mg·mL－1进样检测，记录色谱图。结果显示，空白溶剂对TGH的测定无干扰，4种含TGH输液图谱峰位一致，高效液相色谱图见图1。

图1 高效液相色谱图A.空白输液；B.TGH对照品；C.配伍液Fig1 HPLC chromatogramsA.blank infusions；B.TGH control；C.mixture

2.2 对照品贮备液的制备

取TGH对照品适量，准确称定，置于250mL容量瓶中，加甲醇溶解、稀释至刻度，摇匀，配制成质量浓度为1mg·mL－1的对照品贮备液。

2.3 线性关系考察

精密吸取1mg·mL－1的对照品贮备液，分别用流动相精密稀释成质量浓度为0.05、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6mg·mL－1的TGH系列标准溶液。按“2.1”项色谱条件进样检测，记录峰面积。以浓度（X）对峰面积（Y）进行线性回归，得回归方程：Y＝3.72×104X+1.58×105（r＝0.9992）。结果表明，TGH血药浓度在0.05～0.6mg·mL－1范围内，线性关系良好。

2.4 精密度试验

2.4.1日内精密度：分别吸取“2.3”项下质量浓度为0.1、0.3、0.5mg·mL－1的3种溶液重复进样5次，以外标法计算，结果RSD分别为0.23%、0.13%及0.13%，表明日内精密度符合要求。

2.4.2日间精密度：分别吸取“2.3”项下质量浓度为0.1、0.3、0.5mg·mL－1的3种溶液各重复进样1次，连续进样5d，以外标法计算，结果RSD分别为3.64%、3.77%及3.27%，表明日间精密度符合要求。

2.5 回收率试验

精密量取已知TGH含量的样品溶液9份，分别加入TGH对照品浓度为0.1、0.3、0.5mg·mL－1的标准溶液，以流动相稀释，按“2.1”项色谱条件进样测定，记录峰面积，代入回归方程，计算加样回收率。加样回收率试验结果见表1。

表1 加样回收率试验结果（n＝9）Tab1 Results of recovery tests（n＝9）

2.6 配伍溶液的外观及pH值变化

在5、25℃条件下，于0、2、4、6、8、24h时观察各组配伍液外观变化，并测定pH值。在上述条件下，0～24h内，配伍溶外观均为无色澄明，颜色无明显变化；pH值变化见表2。

2.7 配伍液的含量测定

模拟临床常用量，将注射用TGH 989.4863、992.3674、985.8167、980.0923mg分别注入100mL的4种输液中，放置于冰箱（5℃）、室温（25℃）环境下，分别于0、1、2、4、6、8、24h时精密吸取上述模拟溶液适量，以用流动相稀释定量至质量浓度为0.2mg·mL－1，立即按“2.1”项下色谱条件进样，将峰面积代入回归方程计算浓度，并以0h时TGH含量为100%，计算各时间点相对百分含量，结果见表3。

3 讨论

取注射用TGH适量，用甲醇溶解并定量稀释，以甲醇为空白，在200～400nm波长范围内进行紫外扫描，结果显示于224nm波长处有最大吸收，故选择224nm作为检测波长。

表2 注射用TGH与4种输液配伍后的pH值变化Tab2 Changes of pH value of TGH for injection in 4kinds of infusions

表3 注射用TGH与4种输液配伍后的含量变化Tab3 Changes of the content of TGH for injection in 4kinds of infusions

文献[1]报道TGH水溶液于pH值1.0～4.0时较稳定，随着流动相pH值降低，峰形有所改善，但出于延长色谱柱使用寿命的目的，流动相pH值不可过低，故选择pH3.0。

注射用TGH可与4种输液配伍，在5℃冷藏时24h内稳定性良好；在25℃储存时8h内含量变化均在3%以内，24h时含量变化均未超过5%。TGH与4种输液在5℃冷藏时配伍后24h内pH值波动范围在3.90～5.82，配伍液的外观、含量均无明显变化；在25℃储存时配伍后24h内pH值波动范围在3.40～5.47，在8h内pH值较稳定，配伍液的外观、含量均无明显变化，8～24h pH值波动相对较大，有可能产生降解，但未发现新物质产生，色谱图无变化。因此，TGH与4种输液配伍，在5～25℃范围24h内稳定性均良好，提示在此条件下可使用。考虑到输液配伍后输液瓶（袋）密封性已破坏，为安全起见（防止微生物污染繁殖），配伍后的输液应尽快使用；少数医疗机构在夏季高温时如因条件限制无法控制在上述温度内，必须现配现用。

随着《静脉用药集中调配质量管理规范》（卫办医政发[2010]62号文件）的落实，静脉滴注给药集中配置将逐步取代病区护士的临时调配。本试验考察了注射用TGH于不同温度下在不同输液中的稳定性，为临床输液的储存与应用提供了参考依据。

[1] 窦媛媛，曲淑君，丁建新，等.盐酸甲砜霉素甘氨酸酯含量测定及水溶液稳定性研究[J].解放军药学学报，2007，23（4）：301

Compatible Stability of Thiamphenicol Glycinate Hydrochloride for Injection in 4Kinds of Infusions

HAN Qiang，WANG Lai-cheng，YUN Jun-jun，HU Li-li
（Dept.of Pharmacy，The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xuzhou 221002，China）
ZHU Nan
（School of Pharmacy，Xuzhou Medical College，Xuzhou 221004，China）

OBJECTIVE：To study the compatible stability of Thiamphenicol glycinate hydrochloride（TGH）for injection in 4kinds of infusions at different temperatures.METHODS：HPLC method was adopted to determine the contents of TGH for injection in Sodium lactate ringer injection，5%Glucose injection，0.9%Sodium chloride injection，Xylitol injection within 24h at 5℃and 25℃.The appearance and pH value of mixture were investigated.RESULTS：No significant changes of appearance，pH value or content of mixture had been observed within 24h at 5℃and 25℃.CONCLUSION：TGH for injection is compatible with 4kinds of infusions at 5℃and 25℃for clinical use within 24h.

Thiamphenicol glycinate hydrochloride；Infusion；Compatible；Stability；HPLC

R978.1+3；R969.2

A

1001-0408（2011）18-1689-02

＊副主任药师。研究方向：临床药学。电话：0516-85802195。E-mail：hanqiang1144@163.com

#通讯作者：副主任药师。研究方向：医院药学。电话：0516-85802195。E-mail：wanglch6419@163.com

2011-01-08

2011-03-02）

·药物与临床·