新生儿缺氧缺血性脑病血清神经元特异性烯醇酶的临床价值

陈莉琳，郑佩儿，郑 红，林广玲

(1.广东省汕头市妇幼保健院儿科，广东 汕头 515041 2.汕头大学医学院第二附属医院，广东 汕头 515041)

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是儿科最常见的脑损害性疾病之一，致残率高，其预后与脑损伤程度密切相关，早期诊断、早期治疗能大大减轻HIE的致残率。近年来，脑CT、MRI为脑神经损伤的判断提供了较为敏感的客观依据，但临床上仍缺乏早期监测神经损伤的简易客观指标。神经元特导性烯醇酶(NSE)是主要存在于大脑神经元和神经内分泌细胞并参与糖酵解的特异性酶，当神经元损伤或坏死后，NSE从细胞内溢入脑脊液和血液，其血液水平变化与脑损伤呈正相关［1］。本文采用酶联免疫吸附法定量测定HIE患儿血清NSE的浓度，了解其是否与HIE轻重程度和治疗效果有关，为NSE在HIE患儿的临床应用提供临床实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料:研究对象来自汕头市妇幼保健院与汕大医学院第二附属医院儿科，63例HIE患儿来自2006年3月至2009年12月住院患儿，按临床病情轻重分为轻度21例，中度22例，重度20例;22例健康对照者来自体检儿童，全部研究对象均知情同意。

1.2 方 法

1.2.1 HIE临床分度法:按临床症状、体征与脑电图、病程与预后分为轻、中、重度，分度标准参考2005年中华医学会儿科学分会新生儿学组制定的标准［2］。

1.2.2 NSE的检测方法:HIE患儿于出生后24h内与治疗后1个月各采静脉血3－4 mL，静置5－10min后离心，取血清，采用酶联免疫吸附法，ELISA试剂盒为瑞典康乃格公司提供，操作方法按说明进行。

1.3 统计学方法:应用SPSS 10.0统计软件中单因素方差分析对数据进行处理，各组间差异采用两两比较，治疗前后差异采用配对t检验。

2 结果

治疗前、后轻度HIE患儿血清NSE浓度分别为13.49 ±4.37ug/L 和 11.47 ±4.15ug/L(P ＜ 0.05，t=2.118)，中度HIE患儿血清NSE浓度分别为14.95±4.58ug/L 和12.21 ±5.28ug/L(P ＜0.05，t=2.120)，重度HIE患儿NSE浓度分别为15.34±4.58ug/L和12.97 ±5.81ug/L(P ＜0.05，t=2.314)，正常儿童血清 NSE浓度为9.15±4.82 ug/L，治疗前轻度、中度、重度HIE血清NSE浓度与正常儿童相比明显升高，且血清NSE浓度升高与HIE轻重呈正相关，差异有显著性意义(F=4.61，P ＜0.05)见表1。

表1 63例缺氧缺血性脑病患儿治疗前后血清NSE浓度变化*(±s)

表1 63例缺氧缺血性脑病患儿治疗前后血清NSE浓度变化*(±s)

注:*浓度单位ug/L

检测时间 轻度HIE(n=21)中度HIE(n=22)重度HIE(n=20)正常(n=22)治疗前 13.49 ±4.37 14.95 ±4.58 15.34 ±4.58 9.15 ±4.82F=4.61 P ＜0.05治疗后 11.47 ±4.15 12.21 ±5.28 12.97 ±5.81 t值 2.118 2.120 2.314 P值0.019 0.021 0.014

3 讨论

NSE在正常人脑组织中浓度最高，正常人体液中浓度甚微。脑损伤时神经细胞崩解，血脑脊液屏障破坏，该酶进入脑脊液和血液中，使其浓度升高［3］。本研究结果显示新生儿缺氧缺血后24 h内NSE均升高，且重度HIE患儿中较轻中度HIE患儿增高明显，升高程度与临床分度呈正相关，正确反映了脑损伤的程度，为临床提供了准确敏感的诊断依据，CELTIK C等［4］也报道了NSE浓度与HIE脑损伤程度相关，但只报道了中度与重度HIE患儿的血清NSE与HIE分度有关，而未报道轻度HIE患儿NSE与健康儿是否有差别，本实验发现轻度HIE患儿与健康对照组NSE有明显差别。

本研究结果显示治疗前、后NSE均有显著性差异，但治疗后一个月患儿HIE轻、中、重各组间无显著性差异，表明NSE在HIE早期敏感，且能监测治疗效果的好坏，但在预测治疗后患儿的严重程度上缺乏敏感性，可能因HIE治疗后患儿缺氧缺血状态改善，神经细胞坏死崩解减少，但治疗前已坏死崩解的神经细胞无法修复，导致临床症状仍重，但血清NSE已减少。Nagdyman等［5］也报道了29例出生后窒息患儿在生后24h内的NSE浓度是增高的，但其增高浓度与患儿远期神经发育迟缓没有明显相关性，即24h内NSE浓度对评价HIE远期预后意义不大。因此，我们认为，血清NSE浓度对HIE的早期准确诊断和预后的判断有重要意义，但对远期预后应结合早期NSE浓度。

［1］Yamazaki Y，Yada K，Morii S，et al.Diagnostic significance of serum neuron specific enolase and myelin basic protein assay in patients with acute head injury［J］.Surg Neurol，1995，43(3):267 －270.

［2］中华医学会儿科学分会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准［J］.中华儿科杂志，2005，43(8):584.

［3］欧阳颖，彭茜，母发光，等.癫痫持续状态患儿血清神经特异性烯醇酶和脑SPECT改变的意义［J］.中国当代儿科杂志，2002，4(2):103－105.

［4］Celtik C，Acuna B，Oner N，et al.Neuron － specific enolase as a marker of the severity and outcome of hypoxic ischemic encephalopathy［J］.Brain and Development，2004，26(6):398－402.

［5］Nagdyman N，Grimmer I，Scholz T，et al.Predictive value of brain－specific protein in serum for neurodevelopmental outcome after birth asphyxia［J］.Pediatr Res，2003，54(2):270－275.