灼口综合征患者血清IL-6、TNF-α的水平及意义

管翠强， 焦艳军， 武云霞 (山西医科大学第一临床医学院口腔科， 太原 030001)

灼口综合征患者血清IL-6、TNF-α的水平及意义

管翠强， 焦艳军， 武云霞 (山西医科大学第一临床医学院口腔科， 太原 030001)

目的 探讨灼口综合征(BMS)患者血清IL－6、TNF－α水平，以了解BMS的病因及发病机制，为进一步治疗提供理论依据。 方法 灼口综合征(BMS)组选择初诊患者22例，其中女性19例，男性3例。对照组为20例年龄、性别相似的健康人。在晨9:00平和状态下抽空腹静脉血2 ml，采用酶联免疫吸附实验(enzyme－linked immunosorbent assay，ELISA)双抗体夹心法检测血清白细胞介素－6(IL－6)、肿瘤坏死因子－α(TNF－α)水平，对所有数据进行统计分析。 结果 BMS组血清IL－6水平显著低于对照组(P＜0.05)，两组间TNF－α水平差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论 BMS患者血清IL－6水平下降，可能导致其神经的防御、修复功能降低，有可能为BMS的治疗提供一条新的途径。

灼口综合征;IL－6;TNF－α

灼口综合征(burning mouth syndrome，BMS)是以舌部为主要发病部位，以烧灼样疼痛为主要表现，不伴有明显临床损害体征及特征性的组织病理变化的一组综合征［1］，灼口综合征病因复杂，发病机制尚不清楚，细胞因子(cytokine，CK)是中枢神经系统的神经递质，在神经病理性疼痛中有重要作用［2－4］，对细胞因子的镇痛治疗已进行广泛研究［2，3，5，6］。本文采用酶联免疫吸附实验双抗体夹心法(enzymelinked immunosorbent assay，ELISA)检测 BMS 患者血清 IL－6、TNF－α 水平并对其进行分析。

1 资料和方法

1.1 研究对象 实验组:选择2006－12～2007－11山西医科大学第一临床医学院口腔科BMS患者22例为研究对象，其中女性19例，男性3例，年龄最高75岁，最低38岁，平均年龄50.1岁，病程最长4年，最短3周，平均病程8.4个月，以舌部烧灼痛为主要症状。纳入标准［1］:①自觉口腔内自发性灼痛、麻木、异物、不适或痒感，临床检查无明显损害体征;②无明显的全身器质性疾病，包括糖尿病、贫血、消化道疾病、风湿及类风湿等;③无局部刺激因素如义齿、残冠、不良修复体等;④血常规及空腹血糖正常;⑤1月内未使用过性激素、三环类抗抑郁药、苯二氮鬞类抗焦虑药、抗组胺类药物及局部未使用激素治疗。对照组:选择山西医科大学第一临床医学院体检中心口腔黏膜正常、无痛、无系统性疾病、无慢性病史、无神经症及精神病史，且年龄、性别及文化层次与BMS患者相近的正常人20例。其中女性17例，男性3例，平均年龄51.2岁。两组年龄、性别构成经统计学检验均无统计学差异(P＞0.05)。

1.2 主要试剂及仪器 中科院生物物理所的CF－板式酶标仪，上海森雄科技实业有限公司分装的IL－6定量EIA试剂盒和TNF－α定量EIA试剂盒。

1.3 标本采集 在晨9:00平和状态下抽空腹静脉血2 ml，立即离心分离血清置－70℃冰箱保存备测。

1 .4 IL－6、TNF－α的检测 本实验采用双抗体夹心ABC－ELISA 法，用抗人 IL－6、TNF－α 单抗包被于酶标板上，标准品与样品中的 IL－6、TNF－α与单抗结合，加入生物素化的抗人IL－6、TNF－α抗体，形成免疫复合物连接在板上，辣根过氧化物酶标记的Streptavidin与生物素结合，加入酶底物邻苯二胺，呈现黄色，加终止液硫酸，颜色变深，在492 nm处测A值，IL－6、TNF－α浓度与A值成正比，通过绘制标准曲线求出标本中 IL－6、TNF－α 浓度。

1.5 统计学分析 所有结果应用SPSS 12.0统计软件进行分析，若所得各组数据呈正态性分布且方差齐使用t检验，方差不齐用t’检验，当上述条件不满足时使用秩和检验;计量资料结果用±s表示。均以α=0.05为检验水准。

2 结果

实验组血清IL－6水平显著低于对照组，两组比较差异有统计学意义(t= －9.341，P＜0.05);血清TNF－α水平两组间比较差异无统计学意义(t=0.116，P＞0.05)，见表 1。

表1 两组血清IL-6，TNF-α水平比较 (pg/ml)Tab 1 Comparison of the serum IL-6 and TNF-α levels between 2 groups(pg/ml)

3 讨论

灼口综合征病因复杂，发病机制尚不清楚，细胞因子是一类主要由活化免疫细胞分泌的具有重要生物学特性的小分子蛋白或多肽，它既是免疫系统的信息传递介质，又是神经、内分泌及其他系统和免疫系统相互联系的重要桥梁。IL－6由多种细胞产生，有多方面的生物学活性。Rothwell等［7］报道，低浓度的IL－6抑制神经生长因子(NGF)的合成，而高浓度的IL－6刺激NGF的合成，NGF与神经系统的发育、生长、防御、修复等密切相关。Xu等［8］的研究表明，IL－6缺乏的小鼠对机械及热刺激的伤害感受域值降低，因而较对照组表现出明显的痛觉过敏。TNF－α是由激活的单核巨噬细胞产生的多肽，具有广泛的生物活性。George等［2］研究认为 TNF－α 在神经病理痛形成与维持中具有重要作用。Boras等［9］利用免疫吸附测定研究28例女性BMS患者和28例正常对照组唾液中IL－6和TNF－α的水平，未发现必然的联系，Simˇcic'等［10］研究中BMS患者血清IL－2 和 IL－6 浓度升高，而唾液中也可发现 IL－2 和IL－6浓度升高，夏娟等［11］用 ELISA 法检测 48 例BMS患者和31例正常对照IL水平，结果显示BMS患者血清IL－6显著低于对照组，而血清IL－2虽较正常对照升高，但差异无统计学意义。本次研究中，BMS患者血清IL－6低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，提示低浓度的IL－6可能伴随其神经的防御、修复功能降低，可能与BMS患者的疼痛有关。本次研究中，BMS患者血清TNF－α在两组间差异无统计学意义(P＞0.05)，许多实验表明［12，13］在神经系统损伤中TNF－α表达都有不同程度的升高，TNF－α可能主要在神经性疼痛的发生中起作用，TNF－α与BMS的关系还有待进一步探讨。

通过本次研究，笔者认为不要拘泥于传统的方法来研究BMS，应该从多方面来进行，尤其是从神经病理因素方面，虽然本次研究与别的学者有不相符之处，但笔者仍认为这是一个比较好的思路，应进一步从神经系统方面研究神经系统受累是否是BMS重要发病因素。

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［11］ 夏娟，林梅，李秉琦，等.灼口综合征患者血清IL－2和IL－6水平与其慢性疼痛的相关性研究［J］.华西医科大学学报，2002，33(3):471 －472.

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Serum levels of IL-6，TNF-α in patients with burning mouth syndrome and its significance

GUAN Cui－qiang，JIAO Yan－jun，WU Yun－xia(Dept of Stomatology，First Clinical Medical College，Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China)

ObjectiveTo investigate the changes of serum IL－6 and TNF－α in patients with burning mouth syndrome(BMS)，and to provide a basis for the further treatment.MethodsTwenty－two patients first diagnosed as BMS(19 females and 3 males)were enrolled.Twenty normal subjects with similar age and sex were chosen as controls.The fasting blood of 2 ml was drawn from the subjects under resting conditions in the morning to examine the serum levels of IL－6 and TNF－α by means of ELISA.The data were statistically analyzed.ResultsCompared with controls，the serum level of IL－6 significantly decreased in BMS patients(P＜0.05)，but the level of TNF－α showed no significant change(P＞0.05).ConclusionThe decrease of IL－6 in BMS patients may reduce the defense of nerve and nerve reparation，which might provide a new treatment way for BMS.

burning mouth syndrome;IL－6;TNF－α

R781.5

A

1007 －6611(2011)01 －0050 －03

10.3969/J.ISSN.1007 －6611.2011.01.013

山西省高等学校科技项目(20091177)

管翠强，女，1969－04生，硕士，副主任医师.

2010－09－26］