全身热疗联合化疗对中晚期肺癌的疗效观察

张建国 郑国宝

中晚期肺癌患者往往已失去手术治疗机会，单纯的化疗及放疗难以取得满意效果[1]，故综合治疗尤为重要。热疗由于其疗效肯定，毒副作用轻，作为肿瘤的另一种治疗手段已越来越受关注[2]。全身热疗联合静脉化疗，由于化疗对富氧细胞敏感[3]，而热疗对乏氧细胞敏感[4]，两者协同作用既可杀灭富氧细胞，又能杀灭乏氧细胞；热疗可增加血供，促进化疗药物在局部积聚、摄取和利用[5]；热、化疗促使癌细胞凋亡的发生，同时热疗可降低癌细胞对多种药物的耐药性(MDR)[6]，从而增强化疗效果。2007年10月至2010年10月，我科共收治中晚期肺癌患者128例，其中64例采用单纯静脉化疗，另64例采用静脉化疗联合深度镇静全身热疗，取得较好疗效，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全组128例患者，均有病理学诊断依据，分为单纯静脉化疗(A组)和静脉化疗联合全身热疗(B组)两组，且有经B超、CT和MRI等检查确定的可测量病灶，KPS评分为70～90分，全组患者治疗前常规行心电图、肝肾功能、三大常规等检查基本正常， B组无全身热疗禁忌症，预计生存时间大于3个月。患者治疗前自愿接受全身热疗且签定同意书。两组患者一般情况比较均无统计学意义(表1)。

表1 两组患者一般情况(例)

1.2 方法

1.2.1 全身静脉化疗 多西他赛注射液75 mg/m2，d1；顺铂注射液30 mg/ m2，d1～3，2个周期；静脉滴注多西他赛前给予抗过敏处理，静脉滴注顺铂时给予适当补液水化，保持尿量，同时给予止吐等对症处理。

1.2.2 热疗方法 应用太空舱式全身热疗机，将患者全身加热至肛温40℃～42℃，保持90 min。先给患者清洁灌肠、留置尿管，然后放入太空舱内，将患者全麻，面罩吸氧，当肛温升至39℃时给予冰帽保护脑组织，预防脑水肿的发生。热疗过程中监测生命体征、中心静脉压、尿量，动脉插管测动脉压。治疗结束后，待患者苏醒再送入病房，继续观察、补液、吸氧，去枕平卧4 h，禁食水6 h。热疗过程中同时采用A组同样方案化疗，每月1次， 2个周期后评价疗效。

1.3 疗效评价

治疗2个周期后对全组患者进行疗效评价，根据胸部CT、B超、实验室检查结果等，按照WHO疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，CR+PR为有效率。

1.4 毒副作用评价标准

观察治疗过程中两组患者肝肾功能损害、消化道反应及骨髓抑制情况，根据WHO毒副作用标准分度，统计两组患者Ⅲ～Ⅳ度不良反应。

1.5 统计学处理

采用χ2检验，应用SPSS 13.0数据分析软件处理，P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

A组和B组患者疗效比较见表2。A组有效率为51.6%；B组有效率为82.8%，两组比较差异有统计学意义(P=0.01)。

2.2 毒副作用

与化疗相关的不良反应主要为肝肾功能损害、骨髓抑制及消化道反应，Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生情况见表3，治疗后两组毒副作用比较差异均无统计学意义(肝肾功能损害P=0.933;骨髓抑制P=0.827;消化道反应P=0.693)。热疗后有5例(7.8%)患者局部皮肤出现水疱，经处理1周后完全缓解。

表2 两组近期疗效比较(例)

△为两组比较，P=0.01

表3 两组Ⅲ～Ⅳ度毒副作用发生情况(例，%)

△为两组比较，P=0.15

3 讨论

太空舱式全身热疗机采用红外线加热，加温均匀，升温缓和，温度根据患者体质设置，一般设置40℃，肿瘤局部温度可达45℃以上。研究证实，组织受热达40℃～45℃时，细胞稳定性降低，对放射线和化学药物的敏感性增加[7]，当温度升至45℃并持续60 min，细胞将发生不可逆的损伤[8]。由于肿瘤组织内血管构造的异常，使肿瘤组织较正常组织散热能力减弱，热在肿瘤组织内积聚，导致肿瘤组织与正常组织之间有3℃～5℃的温度差[9]，也就是说，人体温度达到40℃时，肿瘤组织内温度已达43℃～45℃，这就使肿瘤组织发生热损伤时正常组织不受损害。研究表明单纯全身热疗治疗恶性肿瘤疗效可达29%[10]，联合化疗，可进一步提高化疗药物在肿瘤组织内的浓度[11]，给晚期恶性肿瘤，特别是对常规放化疗不敏感的、耐药的、复发的难治性肿瘤患者带来了新的希望。本组128例患者中，A和B组患者有效率存在显著差异，说明全身热疗联合化疗较单纯的化疗治疗中晚期肺癌有明显优势，且不良反应方面两组无差异。与热疗相关的不良反应也较轻微，多为局部Ⅰ度至浅Ⅱ度烧伤，经对症处理不留后遗症，提前加用纱布覆盖可以预防。说明在深度镇静麻醉下，全身热疗联合化疗治疗晚期肿瘤是安全有效的。加热过程中会对机体造成一定的影响，导致血压升高、心率加快、心律不齐。本研究表明，随着温度升高，心率有所增快，血压略有升高，随着全身血管受热扩张继而出现血压略下降，治疗结束后未经特殊处理即恢复正常，未发现明显的心律失常情况。

有实验证明，45℃是人的痛阈，是皮肤能耐受的限度[12]，本研究采用深度镇静全身麻醉，患者无任何痛苦感觉。高热配合某些化疗药物有相加作用[13]，至于热疗与化疗的先后顺序，有报道称先投入抗癌剂后加温或同时进行较为合适[14]，为避免热耐受现象，采用每月1次是可行的。测温问题在热疗中至关重要，肿瘤内多点温度可能不同，且瘤体内测温是有创的，多数患者难以接受，所以，多采取测量直肠或食管等处温度来反映全身温度，较恒定也较可靠，但尚不能完全代表瘤体内温度，有一定的局限性。综上所述，全身热疗联合化疗治疗中晚期肺癌疗效确切，毒副作用轻，值得临床推广。至于此治疗手段对患者远期疗效及长期生存的影响将作进一步观察统计。

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