利培酮治疗精神分裂症的药物副反应动态观察

黄朝红 黄朝芬 周莉

国内外大量的文献表明，利培酮治疗精神分裂症具有疗效好，药物副反应少，较安全的特点［2］。但在临床中使用利培酮治疗精神分裂症时出现的药物副反应不少，处理起来没有经验。为探寻较好的使用利培酮方法，减少药物副反应或消除药物副反应，笔者对使用利培酮的患者所出现的药物副反应进行观察，对症处理，并进行分析，总结经验，以便提高患者治疗的依从性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例均为2007年4月1日至2008年10月30日云南省精神病院的住院患者。入组标准:符合①CCMD-3精神分裂症的诊断标准;②年龄15～16岁;③单一使用利培酮治疗;④曾使用过其他精神科药物治疗的必须有一周的清洗期;⑤排除患有严重躯体疾病，脑器质性疾病，酒精和药物依赖，怀孕和哺乳期妇女及处于长效抗精神病药物疗程内的患者。根据上述标准，共纳入36例，女21例，男15例。年龄19～60岁，平均(33.00±11.10)岁;病程0.25～16年，平均病程(4.30±5.04)年:住院次数1～6次，平均住院次数(1.78±1.15)次。本次观察的病例中有1例因出现震颤，家属要求换药而中途退出。

1.2 方法 对治疗中患者出现的药物反应运用药物反应症状量表(TESS)进行评分，评定时间为用药前，用药后1、2、4、6、8周。并对部分药物反应进行对症处理。

1.3 统计学方法 所有数据输入计算机采用SPSS 11.0统计软件进行处理，用F检验进行相关分析。

2 结果

2.1 利培酮治疗精神分裂症出现副反应频度及处理情况(表1)由表1可见，观察8周单一使用利培酮治疗精神分裂症出现的药物反应频度中以第4周最高，其中以锥体外系症状多见，静坐不能占36.11%，震颤19.44%，扭转性运动占19.44%，肌强直占8.33%，其次为睡眠障碍，失眠占75.00%(包括患者睡眠改善较差和有失眠副反应的例数)，心动过速占19.44%。还出现排尿困难，体重增加，泌乳，构音不清等特殊副反应。部分药物反应经对症处理后症状缓解。使用利培酮出现的药物副反应与用药时间和用药剂量的关系(见表2)。由表2可见，根据用药阶段和用药剂量不同分为三组，患者服药第1周后的TESS评分与第4周、第8周比较，行为毒性与神经系统两系统分子量表均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01)。而服药后第4周、第8周因服药剂量相近，各分量表之间均有显著性差异(P＞0.05)。药物用量第1周、第4周、第8周均有显著性差异(P＜0.01)。利培酮药物副反应的处理:使用利培酮药物对睡眠的治疗效果，差，因失眠合用苯二氮卓类药物，有18例(51.22%)，这些药物是氯硝安定，舒乐安定，佳静安定，安定。合用安坦19例(58.11%)，部分患者不合用异丙嗪与安坦治疗锥体外系副反应，因心动过速使用心得安7例(19.44%)。

表1 利培酮副反应频度及处理情况表

表2 利培酮治疗8周TESS各系统分子量表及总分比较(x±sD)

3 讨论

在为期8周的研究过程中，只有1例退出，其他患者均完成研究，无严重的药物副反应出现。表明利培酮有较安全的特点，这与国内外大量文献报道一致［3］。从表1可见利培酮治疗期内均有程度不等的药物副反应，常见的为失眠，锥体外系副反应(EPS)，头晕等，这与文献报道的类似［4］，药物副反应多于第4周，第6周出现，以静坐不能，震颤多见，对症处理后能缓解。其次是失眠，在药物副反应中所占比例不小，一部分是利培酮的抗H1受体作用极小，镇静作作弱，对失眠治疗作用弱:另一部分可能有利培酮所致的失眠，经对症处理后，患者的睡眠多能逐渐改善，但值得注意的是利培酮治疗中部分患者不能停用苯二氮卓类药物，心血管系统副反应较轻微，出现窦性心动过速经对症处理后能改善，头晕一般能耐受。

从表2可见行为毒性和神经系统分子分有显著性差异(P＜0.05)，其他分子分及总分均无显著性差异(P＞0.05)，表明利培酮药物副反应集中在行为毒性和神经系统上，并与药物剂量增大有一定关系，其他系统副反应相对较轻，与药物剂量增大无关。

另外，还出现排尿困难，体重增加。泌乳，构音不清等特殊药物副反应。排尿困难在减药后可以消除，其他药物副反应尚无较好的处理方法。有个案报道患者服用利培酮后出现窦性心动过缓和窦房传导阻滞及白细胞降低［5，6］。利培酮的药物副反应不少，临床运用中还需多注意观察。怎样合理使用利培酮，如何处理好药物副反应，这对提高患者治疗的依从性有重要意义。

［1］张明园.精神科评定量表手册.湖南科学枝术出版社，1993:198-203.

［2］宁立华，李华芳，顾牛范.利培酮治疗精神分裂症的临床疗效.上海精神医学，1998，新10(2):79-81.

［3］李华芳，顾牛范.新型抗精神病药:利培酮.上海精神医学，1997，9(1):47-50.

［4］Chouinard G，Tones B，Remrrgton G，et al.A Canadian multicenter placebocontrolled study of fixed of risperidone and haloperidol in the treatment of ckronic schizophrenic patients.J Cln psychopharmacol，1993，13:25-40.

［5］阎智梅，黄礼轩.利培酮致窦性心动过缓2例.上海精神医学，1998，10(4):238-239.

［6］刘群，朱伟平，张广歧.利培酮致窦性心动过缓窦房传导阻滞1例.上海精神医学，1999，10(4):238-239.