胰腺腺泡细胞癌10例临床分析

许雪峰 倪晓凌 纪元 楼文晖 王单松 匡天涛 吴文川 靳大勇

·论著·

胰腺腺泡细胞癌10例临床分析

许雪峰 倪晓凌 纪元 楼文晖 王单松 匡天涛 吴文川 靳大勇

目的探讨胰腺腺泡细胞癌的组织学特点、生物学特征、治疗方法及预后。方法回顾性分析1999至2008年间收治的10例胰腺腺泡细胞癌患者的临床特点、影像学改变、病理学特征、治疗经过及随访资料。结果10例胰腺腺泡细胞癌患者中男9例，女1例，平均年龄(62±8)岁。CT检查示肿瘤位于胰腺钩突部1例，胰头7例，胰体尾2例；肿瘤大小平均为4.5 cm×4.7 cm；7例胆总管和肝内胆管明显扩张、胰管扩张；2例侵犯肠系膜上静脉。行胰头十二指肠切除术8例，其中3例合并扩大淋巴结清扫术，2例合并门静脉切除置换；2例行胰体尾+脾切除。病理检查示瘤体平均4.0 cm×3.3 cm×3.4 cm；镜下见5例胰头肿瘤侵犯十二指肠，2例侵犯肠系膜上静脉；7例肿瘤侵犯神经；6例淋巴结转移。随访9例，1例失访。术后存活3～51个月，平均存活18个月，均死于肿瘤复发和转移。结论胰腺腺泡细胞癌是胰腺一个独立的高度恶性的类型，对放化疗可能都不敏感，其生物学特征有待进一步研究。

胰腺； 癌，腺泡细胞； 诊断； 治疗； 预后

胰腺的腺泡细胞癌(acinar cell carcinoma of the pancreas,ACC)是一种较罕见的胰腺恶性肿瘤，来源于胰腺腺泡细胞，发病率约占胰腺肿瘤的1%～3%[1]。迄今为止，国内外关于胰腺腺泡细胞癌的报道很少。从1999年1月到2008年5月，复旦大学附属中山医院普外科共收治了700余例胰腺肿瘤患者，其中胰腺腺泡细胞癌10例。本文就胰腺腺泡细胞癌的病理改变、临床特点、诊治和预后，结合国内外文献分析如下。

材料与方法

一、一般资料

10例胰腺腺泡细胞癌中男9例，女1例，年龄46～71岁，平均年龄(62±8)岁。10例患者均行CT检查，7例肿瘤位于胰头部，1例位于胰腺钩突部，2例位于胰体尾部。

二、治疗方法

10例患者均行手术治疗。8例行胰十二指肠切除术，其中2例侵犯肠系膜上静脉患者行肠系膜上静脉部分切除，1例行肠系膜上静脉对端吻合，1例行人工血管移植。2例行胰体尾切除。10例患者术后均较顺利恢复出院。9例患者获随访，1例失访。

结 果

一、影像学表现

10例患者CT平扫为低密度占位，增强后强化不明显到明显强化(图1)。CT显示肿瘤大小为2 cm×3 cm～6 cm×7 cm，平均4.5 cm×4.7 cm，7例见胆总管和肝内胆管明显扩张、胰管扩张，2例侵犯肠系膜上静脉。

二、手术并发症及病程

10例患者无围手术期死亡。1例术后出现上消化道出血，止酸治疗3 d后好转；1例术后出现胃潴留，非手术治疗3周后治愈；3例术后出现胆漏，2例出现胰漏，均经非手术治疗后好转；1例因肿瘤侵犯而切除了肝动脉，术后反复出现肝脓肿，经治疗1年余才治愈。出院后7例未行任何特殊治疗；2例患者行健择化疗，1例4个疗程(健择1 mg/m2)后因不能耐受而放弃化疗，术后7个月病死，另1例化疗7个疗程(健择1 mg/m2)，术后25个月病死。患者生存时间3～51个月，平均18个月。5例死于肝转移，4例死于腹腔复发、腹水。

三、病理学改变

巨检：肿块大小为2.0 cm×2.0 cm×2.0 cm～7.0 cm×5.5 cm×6.0 cm，平均大小为4.0 cm×3.3 cm×3.4 cm(图2)。显微镜检查：10例均为胰腺腺泡细胞癌(图3)。8例胰头钩突部肿块中5例侵犯十二指肠，其中3例侵犯全层；6例有淋巴结转移；7例侵犯神经。免疫组化：ATT阳性10例(图4)，ACT阳性9例,CEA阳性6例，CA19-9阳性6例。UICC分期ⅠB期1例，ⅡA期3例，ⅡB期5例，Ⅳ期1例。

图1胰腺腺泡细胞癌动脉增强期图2肿块不规则形，多结节状，质地软图3肿瘤组织病理改变(HE ×100)图4肿瘤ATT表达(免疫组化 ×100)

讨 论

胰腺主要由胰腺导管上皮细胞(4%)、腺泡细胞(82%)和胰岛细胞组成(14%)。胰腺癌以胰腺导管腺癌为主，约占80%以上，此外还包括一些特殊类型，如胰腺腺鳞癌、非囊性黏液癌、实性假乳头状瘤、胰腺间变癌等[2-3]。因胰腺的腺泡细胞癌比较罕见，仅占胰腺恶性肿瘤的10%～3%，国内外报道较少。

胰腺腺泡细胞癌诊断主要依靠组织标本的免疫组化和电子显微镜检查，术前诊断很困难。国外有因为胰腺占位伴肝脏转移行肝穿刺活检而术前明确腺泡细胞癌的报道，因就诊时50%的患者可能已有肝脏转移[4]。本组10例患者均未能术前确诊。目前我们已经尝试开展在胰腺癌肝脏转移患者行肝转移灶穿刺以取得病理学证据。胰腺腺泡细胞癌在70岁左右的老年人高发，男性多于女性。本组10例患者中，9例男性，1例女性，但平均年龄(62±8)岁，较文献报道年轻。腺泡细胞癌主要症状表现为上腹部不适、黄疸或有体重减轻，相对于导管腺癌不具有特征性，部分患者可伴随关节炎和皮下脂肪坏死，8%～16%患者血脂肪酶或淀粉酶升高[5]。本组1例患者血淀粉酶升高，但均没有关节炎和皮下脂肪坏死的表现。目前还没有胰腺腺泡细胞癌特异性的肿瘤标志物，本组患者有6例CA19-9升高或轻度升高，相对于导管腺癌，可能不具有特征性。

50%的胰腺腺泡细胞癌CT显示肿块有一个相对清楚的纤维包膜，表现为低密度的占位病变，内有钙化灶，而导管腺癌却不多见[5]。胰腺腺泡细胞癌可累及胰腺任何部位，但以胰头、钩突和胰颈部多见。本组10例患者中，8例肿瘤位于胰头颈、钩突部，仅2例位于胰体尾。CT平扫均为低密度占位，增强后强化不明显到明显强化。胰腺腺泡细胞癌CT低密度灶可能含相对乏血供组织和坏死成分，其原因是腺泡细胞癌细胞分泌的消化酶造成组织坏死，而导管腺癌一般表现为实性占位，没有明显的坏死灶。胰腺腺泡细胞癌可以较大，10 cm以上并不少见，本组10例患者肿瘤平均4 cm。而导管腺癌一般3～4 cm，功能性的胰岛细胞肿瘤一般小于2 cm，借此可和腺泡细胞癌鉴别。胰腺腺泡细胞癌有时和无功能性的胰岛细胞肿瘤和实性假乳头状瘤较难鉴别，因为后两种肿瘤也可以较大，但年龄和性别可以帮助鉴别，实性假乳头状瘤常见于年轻女性[6]。

胰腺腺泡细胞癌肿瘤境界清楚，部分有包膜。切面粉红或灰褐色，有光泽，有时出现广泛的出血和坏死。镜下见肿瘤间质较少，缺乏导管腺癌所致的反应性间质增生。肿瘤细胞可排列成腺泡状、实性、小梁状或腺样，腺泡样结构见于大多数腺泡细胞癌中，常与小梁和腺体结构混合存在。实性巢状结构也经常见到，细胞核圆形或卵圆形，多形性不明显，常可见一个明显的核仁。PAS染色阳性，但在实性结构中有时PAS染色阴性[6]。免疫组化对腺泡细胞癌的诊断非常有帮助。抗胰蛋白酶、糜蛋白酶、脂酶及弹力蛋白酶的抗体都可选用。95%的病例表达胰蛋白酶和糜蛋白酶，脂酶阳性率约75%～85%。染色在实性区域肿瘤细胞胞质弥漫阳性，而在正常腺泡区域仅胞质顶端阳性，本组10例组织标本抗胰蛋白酶均阳性。

目前对于胰腺腺泡细胞癌的治疗，外科干预可能是较理想的治疗方法。有未切除患者采用5-FU、健择等多种药物联合化疗的个案报道，也有未切除患者放射治疗有较好反应的报道。胰腺腺泡细胞癌的总体平均生存时间为18～19个月[7]。本组平均生存时间为18个月，和文献报道接近，但我们没有未手术的胰腺腺泡细胞癌患者的资料。国内外亦无前瞻性的实验研究和临床治疗资料，探索新的综合治疗方案以期改善较晚期胰腺腺泡细胞癌患者的预后，还值得进一步的研究。

[1] Mortenson MM,Katz MH,Tamm EP,et al.Current diagnosis and management of unusual pancreatic tumors.Am J Surg,2008,196:100-113.

[2] 许雪峰,楼文晖,王单松,等.胰腺腺鳞癌六例临床分析.中华普通外科杂志,2006,21:239-241.

[3] 许雪峰,楼文晖,王单松,等.胰腺黏液非囊性癌9例临床分析.中国实用外科杂志,2006,26:353-355.

[4] Kitagami H,Kondo S,Satoshi H,et al.Acinar cell carcinoma of the pancreas clinical anaiysis of 115 patients from pancreatic Cancer Registry of Japan Pancreas Society.Pancreas,2007,35:42-46.

[5] Chiou YY,Chiang JH,Hwang JI,et al.Acinar cell carcinoma of the pancreas:clinical and computed tomography manifestations.J Comput Assist Tomogr,2004,28:180-186.

[6] Ordonez NG.Pancreatic acinar cell carcinoma.Adv Anat Pathol,2001,8:144-159.

[7] Holen KD,Klimstra DS,Hummer A,et al.Clinical characteristics and outcomes fromes an institutional series of acinar cell carcinoma of the pancreas and related tumors.J Clin Onco,2002,20:4673-4678.

2009-03-23)

(本文编辑：屠振兴)

Acinarcellcarcinomaofthepancreas:ananalysisof10cases

XUXue-feng,NIXiao-lin,JIYuan,LOUWen-hui,WANGDan-song,KUANGTian-tao,WUWen-chuan,JINDa-yong.

DepartmentofGeneralSurgical,ZhongshanHospital,FudanUniversity,Shanghai200032，China

JINDa-yong,Email:dyjin@zshospital.net

ObjectiveTo investigate the histological features, biological features, clinical treatment and prognosis of pancreatic acinar cell carcinoma.MethodsA retrospective review of 10 patients with pancreatic acinar cell carcinoma treated in our hospital from 1999 to 2008 was conducted and the clinical features, imaging changes, pathologic feature, treatment course and follow-up data were collected.ResultsThere were 9 men and 1 woman with a mean age of (62±8) years old. Tumors were located in the uncinate process in 1 patient, head of pancreas in 7, body and tail in 2. The median size of these tumors was 4.5 cm×4.7 cm; common bile duct and intrahepatic bile duct, pancreatic duct dilation was detected in 7 cases, and superior mesenteric vein was invaded in 2 cases. Of the 10 patients, 8

pancreaticoduodenectomy, among these 8 patients, 3 had extended lymph node dissection, 2 had portal vein resection and replacement; 2 received resection of pancreatic body and tail as well as splenectomy. Histologically, the size of these tumors were 4.0 cm×3.3 cm×3.4 cm. Macroscopically, duodenum was invaded in 5 patients, superior mesenteric vein was invaded in 2 patients and neural invasion was present in 7 cases. Lymph node metastasis was noted in 6 cases. Follow-up data was available in 9 patients and 1 patient was lost in follow-up. The survival ranged from 3 to 51 months with a median survival 18 months, and 9 patients died of tumor recurrence and metastasis after operation.ConclusionsPancreatic acinar cell carcinoma should be recognized as a distinct tumor entity and it may not be sensitive to radiotherapy or chemotherapy. The biological features of pancreatic acinar cell carcinoma should be investigated further.

Pancreas； Carcinoma, acinar cell; Diagnosis; Therapy; Prognosis

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2010.01.003

200032 上海，复旦大学普外科研究所 复旦大学附属中山医院普外科(许雪峰、倪晓凌、楼文晖、王单松、匡天涛、吴文川、靳大勇)，病理科(纪元)

靳大勇，Email:dyjin@zshospital.net