复方杞参颗粒联合克罗米芬治疗排卵障碍性不孕的临床疗效研究

徐莉 谢波 王慧

据世界卫生组织统计，各国不孕症的发生率一般为5%～15%［1］，我国不孕症的发生率报道为1% ～10%［2］，不孕症是影响患者身心健康，同时威胁着家庭和睦以及社会安定的医学难题，不孕症既属于一个独立的疾病，也属于多种疾病的症状之一，其病因复杂。排卵障碍是各种导致不孕症的男、女因素之首。治疗排卵障碍的手段主要有药物促排卵、卵巢手术治疗、中药及针灸诱发排卵等。单一促排卵手段虽有一定疗效，但总体妊娠率欠理想，如何联合用药提高妊娠率是当前中西医结合治疗不孕症面临难点。克罗米芬CC由于价廉、安全、有效，是目前应用最广泛的一线促排卵药。临床中CC存在高排卵率、低妊娠率和一定流产率的弊端。CC促排卵的排卵率可达76%，而妊娠率仅为38%［4］。笔者自2006年10月至2009年10月运用复方杞参颗粒加克罗米芬治疗排卵障碍性不孕，现报告如下。

1 一般资料

选取2006年10月至2009年10月在我院妇科不孕症专科门诊求诊的患者，符合WHO不孕症的诊断标准和中药新药治疗女性不孕症的临床研究指导原则［5］中排卵障碍和中医辨证的肾虚血瘀证者共60例，随机分为中药治疗组和对照组。

两组患者年龄比较:治疗组 30例，20～24岁 6例(20%)，25～29岁 13例(43.3%)，30～35岁 11例(36.7%)，对照组 30例，20～24岁8例(26.7%)，25～308例(26.7%)，30～35岁14例(46.7%)，两组患者年龄比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组患者年龄(岁)比较(例，%)

2组患者年龄比较，差异无显着性意义(P＞0.05)，组间具有可比性。

两组患者病程(年)比较:治疗组30例，2年15例(50%)，4年9例(30%)，6年6例(20%)，对照组2年17例(56.7%)，4年8例(26.7%)，6年5例(16.7%)，2组患者病程比较差异无统计学意义(P＞0.05)(见表2)

表2 两组患者病程(年)比较(例，%)

两组病程比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，组间具有可比性。

2 诊断标准

2.1 西医诊断标准 凡育龄妇女婚后有正常性生活，男方生殖功能正常，未避孕同居2年，或者曾有过妊娠，而后未避孕，又连续2年未再受孕者，称不孕症。排卵障碍分为无排卵和黄体不健。(详见《妇科疾病诊断标准》［6］)

2.2 中医辨证 参照《中医新药治疗女性不孕症的临床研究指导原则》进行辨证。

2.2.1 肾虚型排卵障碍性不孕辨证标准:1)主症:①婚久不孕;②月经异常;2)次症:①面色晦暗或两颧潮红;②头晕耳鸣，腰酸腿软;④性欲淡漠;⑤小便清长或量少色黄，大便不实或干结;⑥少腹疼痛拒按，临经尤甚;⑦舌淡苔白或舌红少苔或舌黯有瘀点，脉弦或涩;或沉细或沉数。

2.2.1 肾虚型排卵障碍性不孕辨证标准:1)主症:①婚久不孕;②月经异常;2)次症:①面色晦暗或两颧潮红;②头晕耳鸣，腰酸腿软;④性欲淡漠;⑤小便清长或量少色黄，大便不实或干结;⑥舌淡苔白或舌红少苔;⑦脉沉细或沉数。具备以上主证中①和②，次证任意三项，即可诊断为肾虚型不孕。

2.2.2 血瘀型排卵障碍性不孕辨证标准 1)主症:①婚久不孕;②月经异常，色暗有块;2)次症:①面色晦暗，②少腹疼痛拒按，临经尤甚，③舌黯有瘀点，④脉弦或涩。具备以上主证中①和②，次证中任意三项，即可诊断为血瘀型不孕。

2.3 病例选择 纳入标准:符合西医不孕症和排卵障碍的诊断标准，同时中医辨证为肾虚证和血瘀证者，年龄在22～38岁。排除标准:①先天性生理缺陷或畸形所致不孕;②证实子宫内膜异位症、子宫腺肌症、子宫发育不良所致者;③遗传因素所致不孕;④输卵管因素所致不孕;⑤免疫因素所致不孕;⑥男方生殖功能异常;⑦年龄在22岁以下或38岁以上者;⑧合并有心血管、肝肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者;⑨对药物过敏;不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。

3 治疗方法

3.1 药物组成

3.1 复方杞参颗粒组成:选取由广东一方药业公司生产的中药颗粒剂配制复方杞参Ⅰ、Ⅱ号颗粒。

3.2 用药方案 西药对照组:月经周期第5天开始，用克罗米芬50 mg，口服，每晚一次，连服5 d，3月一疗程。

中药治疗组:服用克罗米芬的时间和剂量同西药组，在服完西药后，开始服用复方杞参Ⅰ号颗粒直至排卵发生或基础体温开始上升，每次1剂，1次/d;基础体温上升后服用复方杞参Ⅱ号颗粒每次1剂，1次/d。三个月经周期为1疗程，治疗两个疗程。

4 疗效判定标准

4.1 疗效标准 临床治愈:治疗后受孕。无效:治疗后未妊娠。①生化妊娠:基础体温高温相达18天，尿HCG(+)，血HCG＞2.9 μ/L;②临床妊娠:在上述基础上，B超证实有孕囊及胚芽，原始心管搏动;③继续妊娠:妊娠≥20周。

4.2 症状疗效判定标准(参照《中药新药临床研究指导原则》)疗效指数(N))(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈:N≥90%;显效:90%≥N≥66.7%;有效:66.7%≥N≥33.3%;无效:N≤33.3%。治疗后无症状者为痊愈。

4.3 统计方法 所有数据均输入计算机，应用SPSS 10.0进行统计学处理。计量资料组间比较采用方差分析，记数资料组间比较采用χ2检验，等级资料的比较采用非参检验。

5 结果

5.1 两组患者周期排卵率比较(表3)治疗组共治疗154周期，排卵有122周期，周期排卵率为79.2%，对照组共治疗137周期，排卵有94周期，周期排卵率为68.6%，两组患者周期排卵率比较差异无统计学意义(P＞0.05)(见表3)。

5.2 两组患者妊娠率比较(表4)治疗组28例，妊娠13例，妊娠率为46.4%，对照组29例，妊娠5例，妊娠率为17.2%，2组患者妊娠率比较经统计学检查，差异有统计学意义(P＜0.05)(见表4)。

表3 两组患者周期排卵率比较(例，%)

5.3 两组患者中医证候疗效比较 治疗组28例，痊愈5例，显效16例，有效3例，无效4例，显效率75%，有效率85.7%，对照组29例，痊愈1例，显效1例，有效2例，无效25例，显效率6.9%，有效率13.8%，2组患者中医证候疗效比较经统计学检查，差异有非常显著性意义(P＜0.01)(见表5)

表4 两组患者妊娠卵率比较(例，%)

两组患者妊娠率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表5 两组中医证候疗效比较(例，%)

6 讨论

肾气盛，天癸至，任通冲盛，女子月事以时下，男子精气溢泻，两性相合，便可媾成胎孕.若肾虚冲任不充以及瘀阻胞脉则不能摄精成孕.根据“女子以血为本”、“血足则子宫易于容物”的思想，治以补肾活血法.本方的基本组成枸杞子补肾益精，丹参活血化瘀通络，熟地，山萸肉滋肾养精血，当归养血活血调经，桑寄生，续断补肾养冲任，女贞子补肾养阴，仙灵脾补肾助阳益精，甘草调和诸药.该方的基本方以补肾为主，兼以补血活血，补肾时补阳不忘阴，遵循《景岳全书》所述:“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷”，I号方中川芎活血散瘀行气调经，泽兰活血化瘀通经脉而不伤正气，故I号颗粒长于活血.II号颗粒长于补肾，巴戟天，杜仲补肾助阳益精，长于补肾，两方合用，补肾活血，使子宫卵巢血流畅通，血供充足，组织血量充盈，有助于卵泡和内膜的生长发育和局部组织微环境状态的调整，有利于卵母细胞的成熟、排放，有利于血管的生成，使“血瘀”状态得到改善，达到助孕的目的最终达到肾气盛，任通冲盛，使其能摄精成孕.肾虚与血瘀关系密切，补肾中必须适当使用活血化瘀的药物，以祛瘀生新、养血生血之法，从而使肾精滋长，冲任经脉气血和畅，肾阴肾阳相互转化，月事以时下，以此达到成熟卵排卵并促进黄体形成，恢复生殖功能。补肾加用活血中药更可以可增加卵巢、子宫收缩期、舒张期血供指数，活血化瘀常用药物如当归、川芎、丹皮等具有活血化瘀，调畅气血等作用，通过改善全身血循环及子宫、卵巢局部血供，从而促进卵泡发育成熟。改善子宫内膜血液循环，增加局部血液灌流量，促进子宫内膜的发育，使子宫内膜容受性与卵泡发育同步，创造条件，使子宫内膜的厚度在种植窗内达到最佳状态，以提高妊娠率，达到标本兼治的作用。

［1］Robert L.Reproductive Endocrinology.科学出版社，2001.

［2］邵敬於.不孕不育治疗学.第一版.上海科学技术出版社，1995.

［3］罗丽兰.不孕与不育.人民卫生出版社，1998.

［4］中药新药临床研究指导原则(试行).北京:中国医药科技出版社，2002.

［5］国家中医药管理局.ZY/T001.1～001.9-94中医病证诊断疗效标准.南京大学出版社，1994:259.

［6］来佩俐.妇科疾病诊断标准.北京:科学出版社，2001:452.