环孢霉素A水性滴眼液的实验研制

黄雪英 魏桂林 李希国 王辉

环孢霉素A水性滴眼液的实验研制

黄雪英 魏桂林 李希国 王辉

目的 实验研制环孢霉素A的水性滴眼液。方法 使用增溶剂增加环孢霉素A的溶解度，用家兔做角膜移植后的抗免疫排斥试验。结果 本法能有效增加环孢霉素A在水中的溶解度，抗免疫排斥的有效率90%。结论 研制的水性滴眼液符合滴眼剂的要求，且药效优于油性滴眼液。

环孢霉素A;水性滴眼液;实验研制

环孢霉素A(Cyclosporin，CyA)是常用的免疫抑制剂，用于器官移植后的免疫排斥反应，提高移植器官的成活率［1，2］。因为CyA属于脂性药物，不容易配制水性滴眼液，因此市场上尚无水性滴眼液供应。本实验研制了其水性滴眼液，现报告如下。

1 材料、药品

环孢霉素A(原料)，1kg/铝听，批号20081012，注射级，符合USP/BP，印度产。环孢霉素A滴眼液(油性)，30 mg/3 ml，批号20090305，华北制药集团新药研究开发有限责任公司。丙二醇，甘油，吐温80，氯化钠等均为药用原料，符合CP2005。家兔，批号090801，赣南医学院实验动物中心提供。

2 方法与结果

2.1 水性滴眼液的配制［3，4］

2.1.1 处方 由CyA 20 g，吐温-80 20 g，丙二醇 100 ml，甘油 100 g，氯化钠 3.6 g，注射用水800 ml组成。

2.1.2 配制方法 取CyA，先加吐温-80搅匀，再加丙二醇、甘油充分搅溶，然后加入氯化钠、注射用水搅溶。过滤，100℃流通蒸汽灭菌30 min，冷却后无菌分装。10 ml/支，避光冷藏，备用。

2.2 家兔角膜移植后的抗免疫排斥试验［5］

家兔20只，雌雄各半，平均体质量1.85 kg，视力正常。随机分成10对，每对家兔之间互相提供单眼角膜，行移植术。术后再随机分成2组，1组10只，在使用糖皮质激素的同时，1组滴CyA水性滴眼液，另1组滴CyA油性滴眼液做对照。4次/d，2滴/次。

2.3 结果

2.3.1 刺激性试验［5］取健康双眼无眼疾的家兔3只，将水性眼药水2滴滴入左眼睑内，右眼滴生理盐水作对照，在0、6、12、24、48、72 h，角膜、结膜、虹膜均正常，无分泌物。

2.3.2 毒性试验［5］取健康双眼无眼疾的家兔3只，将左眼作实验眼，右眼滴生理盐水作对照，10次/d，2滴/次。第2天在裂隙灯下观察，双眼的角膜均正常

2.3.2 稳定性试验 将水性滴眼液进行留样观察，每月观察一次。一年内其性状正常，一年后质量检验合格。

2.3.4 疗效试验 分别于术后第3、7、15、30、45、60天观察角膜的成活状态，并于术后第60天检查视力。结果见表1。

表1 兔眼角膜移植术后的抗排斥试验结果

3 讨论

3.1 吐温80是增溶剂，丙二醇也有增溶作用，两者均溶于水。丙二醇和甘油均有防腐作用，还可增加滴眼液的粘稠度。本产品CyA的浓度为2%。

3.2 角膜所处的眼泪环境是水性的，与油性滴眼液不相容，会影响药效的发挥。将CyA制成水性滴眼液，能与角膜充分接触和润湿，提高其药效。这从附表的结果得到证实。

［1］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.人民卫生出版社，2005，9(15)：699-700.

［2］国家药典委员会编.中国药典.化学工业出版社，2005：306-307.

［3］奚念朱，顾学裘.药剂学.人民卫生出版社，1987，5(2)：54-66.

［4］王养政，曹惠玲，周光荧，等.环孢霉素A滴眼液的制备及临床应用.中华医药杂志，2003，3(9)：48-49.

［5］潘恂，冯建国，周敏.角膜移植术后应用环孢霉素滴眼液的临床观察.中华现代眼耳鼻喉科杂志，2006，3(1)：36-38.

337000 江西省萍乡市第二人民医院(黄雪英 李希国);江西赣南医学院第一附属医院(魏桂林 王辉)