地塞米松治疗重症手足口病疗效及细胞因子水平观察

李伟健　李颖

[摘要] 目的 观察重症手足口病患儿地塞米松治疗疗效及治疗前后细胞因子水平变化。 方法 将2011～2012年在我院诊断为重症手足口病患儿100例，随机分为A、B两组，所有入选病例均予利巴韦林10mg/（kg·d），A组予0.1mg/（kg·d）地塞米松+1g/（kg·d）人免疫球蛋白，总量为2g/kg治疗，B组予1g/（kg·d）人免疫球蛋白，总量为2g/kg治疗。 结果 A组总有效49例（98%）；B组总有效38例（76%）。两组总有效率差异有统计学意义（P=0.001<0.05）。两组患儿治疗后细胞因子IL-10、TGF-β、IL-35水、TNF-α、IFN-γ、IL-17水平，分别与入院时相比较，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。 结论 EV71感染所致手足口病，不仅仅是病毒对机体的直接作用，可能与病毒感染后促发的全身炎症反应有关。

[关键词] 重症；手足口病；地塞米松

[中图分类号] R725.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）01-75-03

[Abstract] Objective To observe the curative effect of dexamethasone for the severe hand foot and mouth disease in children and the changes of cytokine level before and after the treatment. Methods 100 cases of children diagnosed as severe hand foot and mouth disease in our hospital from 2011 to 2012， were randomly divided into A， B two groups， all patients were given the Leigh Bhave Lin 10mg/（kg·d） for treatment， A group of patients were given 0.1mg/（kg·d）+1g/（kg·d） dexamethasone Human Immunoglobulin， total dose was 2g/kg for treatment， B group were given 1g/（kg·d） Human Immunoglobulin， a total dose of 2g/kg. Results The total effectiveness of a group was 49 cases （98%）； 38 cases of B group（76%）. The total efficiency of two groups had significant difference （P=0.001<0.05）. The levels of the cytokines IL-10， TGF-beta， IL-35 water， TNF-alpha， IFN-gamma， IL-17 of the two groups after treatment were significant difference to all that levels before treatment（P<0.05）. Conclusion The cause of the hand foot and mouth disease was EV71 infection， its not only a direct action of the virus on the body， but also a promoted systemic inflammatory response by virus infection.

[Key words] Severe symptom； Hand foot mouth disease； Dexamethasone

手足口病（hand-food-mouth disease，HFMD）是由肠道病毒感染引起的急性传染性疾病，以柯萨奇A组16型（Coxsackie A 16，CoxA16）、EV71多见，多发生于学龄前儿童，尤其以3岁以下年龄组发病率最高[1]。少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，重症病例多由EV71感染引起，致死原因主要为脑干脑炎（brainstem encephalitis，BE）及神经源性肺水肿（neurogenic pulmonary edema，NPE）。现收集入院有重症倾向手足口病患者100例，分为两组，一组给予地塞米松加免疫球蛋白治疗，一组应用免疫球蛋白治疗。观察两组治疗疗效及对比两组细胞因子水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来自2011年1月～2012年12月在我院诊断为重症手足口病患儿，诊断标准参考《重症肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识（2011年版）》、《手足口病诊疗指南（2010年版）》重症病例的诊断标准[2]，未应用过抗病毒药和糖皮质激素的患儿100例，男58例（58%），女42例（42%），男女比例为1.4：1，年龄7个月～6岁，平均2.1岁，≤3岁72例，4～6岁28例，将其随机分为2组，每组50例，A组应用地塞米松加免疫球蛋白治疗，B组应用免疫球蛋白治疗。

1.2 临床表现

本组除了手足口腔、肛周出现疱疹、斑丘疹外，均有不同程度发热、精神差，嗜睡、易惊、肢体抖动、头痛、呕吐、抽搐等。病例均有精神差和不同程度发热（37.5～40.4℃），嗜睡22例，易惊或四肢抖动58例，头痛l6例，呕吐32例，抽搐8例。

1.3 治疗方法

所有入选病例均予利巴韦林（辰欣药业有限公司，H19993512）10mg/（kg·d），A组予0.1mg/（kg·d）地塞米松（辰欣药业有限公司，H37021967）+1g/（kg·d）IVIG（广东双林生物制药有限公司，S20003026），总量为2g/kg治疗，B组予1g（kg·d）IVIG，总量为2g/kg治疗。

1.4 疗效评价标准

连续治疗1周后，体温恢复正常、皮疹消退、口腔溃疡愈合，并发脑膜炎、心肌炎、肺水肿等，症状全部消失者为痊愈；体温恢复正常，皮疹、疱疹基本愈合，并发症症状减轻者为有效；持续高热不退，肌无力、肢体抖动、抽搐加重，呼吸节奏不整、肺部湿啰音增加，白细胞数增高者，为治疗无效[3]。

1.5 统计学处理

采用SPSS13.0统计软件，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验或t'检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较

连续治疗1周后，A组总有效49例（98%）；B组总有效38例（76%）。两组总有效率差异有统计学意义（x2=10.70，P<0.05）。见表1。

2.2 发热时间及皮疹消退时间

3 讨论

近年来，EV71病毒为危重症手足口病的主要致病原，是引起小儿死亡的重要原因之一[4-5]。目前对EV71引起重症感染的机制尚不清楚[6]，脑干脑炎所致神经源性肺水肿和全身炎症反应是当前主要理论[7-10]。对于重症病例，除了给予高级生命支持，针对脑干脑炎给予脱水之外，主要就是根据患儿全身炎症反应的程度给予不同强度的免疫干预治疗[10]，临床上也取得了显著地效果，这从另一侧面证明了全身炎症反应在EV71致病机制中的作用，但是国内外目前尚缺乏对重症EV71感染所致全身炎症反应的循证医学研究资料，临床上也缺乏一种可以准确判定患者全身炎症反应程度的指标，这给临床治疗抉择带来了困难。

目前仍无明确疗效的抗病毒药物，对手足口病患者单用抗病毒治疗治疗效果差。糖皮质激素的作用是抑制机体免疫反应，可增加病毒复制，导致疾病的加重。但是，本组研究通过对A、B两组患儿疗效及对比，A组总有效率（98%）与B组疗效（76%）比较，两组差异有统计学意义（P<0.05）。并且对炎症细胞因子治疗前后指标对比，A、B两组细胞因子治疗前后细胞因子水平差异均有统计学意义（均P<0.05）。从实验结果推断，EV71感染所致手足口病，不仅仅是病毒对机体的直接作用，可能与病毒感染后促发的全身炎症反应有关[12-13]。

我国最新的专家共识中对于重症病例建议使用小剂量激素治疗，但目前仍缺少足够的循证医学和实验研究作为依据[14]。本研究通过对患儿用药前后细胞因子及疗效观察，对临床应用糖皮质激素治疗重症手足口病提供实验依据。

[参考文献]

[1] 陈炎，陈亚蓓，陶荣芳.手足口病治疗指南（2010年版解读）[J].世界感染杂志，2010，10（3）：104-108.

[2] 中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南（2010年版）[EB/OL].http：//www.moh.gov.cn.html.

[3] 田勇，陈天敏，田雪莉.手足口病161例诊治体会[J].Aerospace Medicine，2010，21（5）：684.

[4] 陈庆会.肠道病毒71型致手足口病合并脑炎81例临床分析[J].中国感染控制杂志，2011，10（5）：254-256.

[5] 韩宜姚，白敏.肠道病毒71感染的手足口病患儿体液免疫检测及应用价值[J].中国医药导报，2013，10（30）：117-119.

[6] 吴峻青.重症手足口病合并脑炎12例临床护理[J].齐鲁护理杂志，2010，16（3）：86-88.

[7] Wang SM，Lei HY，Huang KJ，et al.Pathogenesis of enterovirus 71 brainstem encephalitis in pediatric patients：roles of cytokines and cellular immune activation in patients with pulmonary edema[J].J Infect Dis，2003，188（4）：564-570.

[8] Wang SM，Lei HY，Yu CK，et al.Acute chemokine response in the blood and cerebrospinal fluid of children with enterovirus 71-associated brainstem encephalitis[J].J Infect Dis，2008，198（7）：1002-1006.

[9] Wu JM，Wang JN，Tsai YC，et al.Cardiopulmonary manifestations of fulminant enterovirus 71 infection[J].Pediatrics，2002，109（2）：E26.

[10] Kao SJ，Yang FL，Hsu YH，et al.Mechanism of fulminant pulmonary edema caused by enterovirus 71[J].Clin Ifect Dis，2004，38：1784-1788.

[11] 中华人民共和国卫生部.重症肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识（2011年版）[J].中华儿科杂志，2011，49（9）：675-678.

[12] 曹海丽，李圆圆，张涛.大剂量免疫球蛋白治疗重症手足口病的疗效观察[J].中国医药指南，2014，12（11）：167.

[13] 吴烨，沈建强.喜炎平注射液对手足口病患儿血清细胞因子水平的影响[J].中国现代医生，2013，51（7）：81-83.

[14] 薛宁，王纪文，张洪伟，大剂量甲泼尼龙冲击治疗重症手足口病的意义[J].山东大学学报，2010，48（3）：106-108，112.

（收稿日期：2014-08-29）