阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与冠心病研究进展

苏平　冯玉宝

[摘要] 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与冠状动脉粥样硬化性心脏病有着密切的联系，探讨OSAHS与CHD的关系及临床意义。进一步研究其内在的联系及一系列生化改变，及其主要发病机制，发现OSAHS可能是导致冠心病的一个重要的独立危险因素。为冠心病的预防和治疗提供理论依据。

[关键词] 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；冠状动脉粥样硬化性心脏病

[中图分类号] R766 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2015）01-55-06

[Abstract] Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome and coronary atherosclerotic heart disease was closely linked，to investigate the relationship and clinical significance between OSAHS and CHD.Intrinsically linked，a series of biochemical changes and its main pathogenesis was further researched，OSAHS becoming an important independent risk factor for coronary heart disease was found.Provide a theoretical basis for the prevention and treatment of coronary heart disease.

[Key words] Obstructive sleep apnea syndrome；Coronary atherosclerotic heart disease

近几年以来，随着人们对睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）逐步认识及深入研究，学者们已经意识到睡眠呼吸暂停低通气综合征是一种常见的危害人们健康的疾患，与冠状动脉粥样硬化的形成相关。而且OSAHS发病近年来呈上升趋势。阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征可能是冠状动脉粥样硬化的危险因素，下面就睡眠呼吸暂停低通气综合征与冠状动脉粥样硬化性心脏病相关性做如下综述。

1 流行病学

冠状动脉粥样硬化性心脏病与睡眠呼吸暂停低通气综合征关系密切。OSAHS虽然是临床上常见病，但是因为测定法及定义不完全一致，OSAHS的发病率和患病率也不相同。国外流行病学资料显示，OSAHS是一种危险性大，发病率高的疾病。在成人中，男性OSAHS的患病率为22%，女性则为8%，在欧美等国家的研究[1]显示，5个成年人中，大约有1人患有OSAHS，15个成年人中有1人患中到重度OSAHS，且随着年龄增加，OSAHS的发病率也逐渐增加。肥胖和男性是OSAHS的比较明确的危险因素。40～60岁为发病高峰年龄，国外研究表明，OSAHS患者中冠心病的发病率约为20%～30%，主要发生在那些中重度OSAHS患者中，睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）≥30者，冠心病发病率明显增加。如果OSAHS患者未及时早期干预治疗，病死率显著增高。Peker Y等对打鼾者研究发现数据，308名打鼾人员中，有105名患有OSAHS，其中有17名患有冠心病，占患有OSAHS者中的16.13%，而打鼾没有达到患有OSAHS的202名中，只有11名患冠心病，占其中的5.16%。林柚芳等[2]研究发现，冠心病患者314例中，所有患者经多导睡眠仪（PSG）夜间检测，其中有70确定定存在患有OSAHS，占其中22.29%。

2 OSAHS患者与CHD二者共同的危险因素

2.1 肥胖

肥胖是冠状动脉粥样硬化性心脏病的一个较明确的危险因素，体重指数为判断肥胖的重要指标，体重指数≥28kg/m2为肥胖，有报道显示，体重指数每增加1kg/m2，冠状动脉粥样硬化性心脏病发生危险增加12%。而肥胖者更容易发生OSAHS，其可能的机制为：肥胖者上呼吸道周围有大量脂肪软组织浸润，造成上呼吸道相对狭窄，以及上呼吸道周围脂肪组织的物理挤压作用，均可导致上气道的相对狭窄。肥胖者体重大，相对组织需氧量增加，而肺功能没有相应增加，反而由于胸壁脂肪组织，物理厚度增加，胸廓运动幅度降低，造成肺顺应性下降，加重了呼吸功能负荷。

2.2 代谢综合征

代谢综合征又名X综合征，是一组病因复杂的代谢紊乱的症候群，是导致心脑血管，糖尿病的危险因素，而阻塞性睡眠呼吸暂停综合征与冠心病关系密切，Wilcox等[3]研究认为，代谢综合征与OSAHS可能共同存在，它们总具有相同的代谢功能紊乱，如高脂血症，肥胖等。甚至把它们组成“Z”综合征。而Vgontzasd等[4]认为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征是代谢综合征的一部分，他们研究认为阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者均有不同程度代谢功能紊乱。Coughlin等[5]对代谢综合征的发病情况以及OSAHS患者进行研究，认为代谢综合征与OSAHS都是心脑血管疾病的危险因素，而且二者独立相关。

2.3 吸烟

吸烟是冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素已较明确，而且吸烟年龄越长，吸烟数量越多，患冠心病的机率越高。有资料[6]表明，45%的冠心病患者有吸烟史，而在普通人群中，吸烟所占比例约为15%，而戒烟后冠心病的预后较那些继续吸烟者好，出现并发症的机率明显减少。同样吸烟与OSAHS关系密切，吸烟者患OSAHS机率明显增加，可能与吸烟对呼吸道损害有关，长期吸烟造成对咽喉部慢性刺激，炎性增生和水肿，均能加重上呼吸道阻力，加重睡眠呼吸暂停。

2.4 高脂血症

临床试验证实，高胆固醇及高甘油三酯为冠心病的危险因素，尤其是低密度脂蛋白升高。高脂血症也是OSAHS的危险因素，饮食习惯改变，高脂肪饮食以及运动量减少均会导致OSAHS的发生。

3 OSAHS与CHD二者共同的多种炎症因子及生化指标改变

多种炎性因子的改变，大量临床资料[7]显示，OSAHS患者与冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血清检测结果[8]发现，其多种炎症因子两者均升高，冠心病患者冠脉粥样斑块不稳定及破裂，诱发炎症反应，C反应蛋白升高。而OSAHS患者反复夜间呼吸暂停、缺氧、二氧化碳潴留，经一系列反应也会导致C反应蛋白升高。C反应蛋白升高已经被确认为心血管疾病，尤其是冠心病的危险预测因子。同样道理，OSAHS与CHD患者白细胞介素6等炎症因子相应升高，白细胞介素6经研究发现，也是导致冠状动脉粥样硬化的主要炎性因子，这些炎症因子通过不同途径会加速或导致冠状动脉粥样硬化的发生，目前也被很多学者[9]广泛关注。在二者共同性研究发现，OSAHS与CHD患者两者抗炎因子，如肥大细胞和单核细胞产生的抗炎因子相对减少，如白细胞介素10等抗炎因子监测两者均较对照组下降。近年来大量研究发现，OSAHS与CHD患者其生化检测指标如血脂分析研究结果[10]显示，两者与正常对照比较，其血黏度，血胆固醇，低密度脂蛋白均较正常对照组升高。

4 发病机制

目前尽管对OSAHS的研究逐渐深入，但OSAHS发病的确切机制尚不完全清楚，在国内国际的很多研究[11]发现，咽喉部解剖结构的异常，咽喉部管腔面积减少，由于肥胖，后舌部增大，肿大的扁桃体压迫等各种原因，遗传等因素使患者上呼吸道管腔面积减少，气道阻力增加，影响上呼吸道通畅，一些患者舌后坠，咽喉部狭窄呼气时气道压力增加，而吸气时胸腔负压相对增大，有时造成上呼吸道短时闭塞，从而导致呼吸暂停，进而引起机体缺氧合二氧化碳潴留，机体反应导致反复觉醒从而引起一系列内分泌神经反应，交感神经活性明显增加，儿茶酚胺升高，血压增高，左心室的后负荷增加，心脏输血量减少，从而冠状动脉血流量减少，血管内皮损伤，脂质沉积在内膜下，血管内微血栓形成，从而使冠脉狭窄。血管内皮生长因子分泌增加，内皮素水平升高，一氧化氮水平降低[12]，引起冠状动脉痉挛，冠状动脉粥样硬化斑块破坏，导致组织器官损害OSAHS导致慢性缺氧，代偿性血红蛋白增加，血黏滞度增加，血小板聚集和粘附功能增大，进而在受损的内皮细胞及粥样斑块上形成栓子。OSAHS患者反复出现低氧血症，高碳酸血症，造成心肌缺血损伤，多种促炎症因子[13]水平升高，损伤引起炎症介质，如C反应蛋白（CRP）升高，其中CRP为心血管疾病，尤其是冠状动脉粥样硬化危险的预测因子，白介素6等水平增加，白细胞介素6是一种多基因，多效应的细胞因子，是导致冠状动脉粥样硬化的重要前炎症介质，进一步促进冠脉粥样斑块的发展和形成，增加冠心病的发病率。OSAHS患者肥胖，存在代谢综合征，进而加速动脉硬化，OSAHS存在胰岛素抵抗，血糖水平偏高，血甘油三酯偏高，这些物质均可导致冠状动脉粥样硬化加速，导致冠心病的发生。

研究发现OSAHS与冠状动脉粥样硬化，甚至心脑血管疾病有密切联系，临床研究其内在的联系，并且进一步研究其发病机制，OSAHS是影响CHD发生以及预后的一个重要因素。可能的机制是：（1）OSAHS患者存在的呼吸暂停并伴随着动脉血氧饱和度的下降，导致交感系统的过度激活[9]，由此带来心动过速以及一过性血压升高，并引起血流动力学改变，另外交感系统过度激活还能增加血小板的活化和聚集能力。（2）OSAHS患者反复低氧血症可导致内皮功能损害，引起动脉粥样硬化，Duchna等[10]研究血压正常的OSAHS患者肱动脉内皮功能受损情况，发现OSAHS患者对缓激肽介导的血管扩张反映明显低与对照组。睡眠呼吸暂停可明显提高血循环中黏附分子水平（如细胞间黏附分子-1，血管细胞黏附分子-1），这些炎症分子均是动脉粥样硬化形成的炎性介质。（3）OSAHS患者睡眠中反复存在缺氧-再氧合过程可以产生氧化应激，导致脂质过氧化反应、内皮功能受损[14]、白细胞介素-6等炎性标记物含量增加，这些都可以加重动脉粥样硬化进程，增加心血管病事件。（4）高胆固醇血症和脂质过氧化反应代谢紊乱，新近研究表明[15]，肝脏为外源性和内源性脂代谢途径的主要途径和调节中心，慢性间歇性缺氧是肝脏损伤及影响脂肪代谢的重要因素，其作用机制可能为间歇性缺氧，促进肝糖原在肝细胞沉淀，出现糖和脂类代谢紊乱[16]，出现高脂血症。

5 临床意义

冠心病的病理基础是冠状动脉粥样硬化，冠状动脉粥样硬化是一个慢性过程，在整个过程中，慢性炎性反应在动脉粥样硬化中起到重要作用，并贯穿于其中[17]。目前研究发现，OSAHS不仅是一种由主要表现为呼吸系统引起的疾病，其临床病理变化复杂，而其可以引起多个系统器官损害。OSAHS可通过多个病理过程导致动脉粥样硬化发生，并逐渐形成冠状动脉粥样硬化性心脏病。OSAHS与冠状动脉粥样硬化有许多共同的危险因素。

因目前研究发现OSAHS与冠状动脉粥样硬化，甚至心脑血管疾病有密切联系，临床研究其内在的联系，并且进一步研究其发病机制，和其导致的代谢产物和血液生化的改变，进一步为预防OSAHS提供理论依据，在早期进行干预，预防冠心病的发展，及早去除冠状动脉粥样硬化危险因素，具有很大临床意义。

6 治疗

治疗包括阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并冠心病的治疗及针对OSAHS的治疗。尤其是OSAHS的治疗，能进一步减少冠心病的发生，下面将有关OSAHS的治疗进行叙述。

6.1 减肥治疗

如前所述，肥胖为OSAHS发生的重要危险因素，肥胖者咽喉部脂肪较多，脂质在咽部黏膜下过度沉积，导致上呼吸道相对狭窄，气流阻力增加，发生发展为OSAHS，所以控制体重减肥为有效预防OSAHS发生的重要方法，减肥最主要为饮食控制，体育锻炼，上述控制不理想或不能坚持时，可适当口服减肥药物。

6.2 无创呼吸机辅助呼吸

研究发现[17-23]，咽喉部解剖结构的异常，咽喉部管腔面积减少，肥胖，后舌部增大，肿大的扁桃体压迫等各种原因，遗传等因素使患者上呼吸道管腔面积减少，气道阻力增加，影响上呼吸道通畅，一些患者舌后坠，咽喉部狭窄呼气时气道压力增加，而吸气时胸腔负压相对增大，有时造成上呼吸道短时闭塞，从而导致呼吸暂停，导致OSAHS的发生，治疗上解除上呼吸道狭窄，气道正压通气可有效扩张上呼吸道狭窄，缓解缺氧及二氧化碳潴留，从而抑制交感及内分泌反应[24]，达到治疗OSAHS的目的。

6.3 外科手术治疗

针对OSAHS患者存在咽喉部狭窄而开展的腭咽弓成形术[34]，正颌，下颌前徙术在一定程度上缓解上呼吸道狭窄，进来开展射频消融术在全麻下通过射频电化学能量转换，达到消融咽部组织，扩张上气道的作用。

6.4 口腔矫正器

该方法为患者减肥不理想，且不愿行手术及呼吸机治疗的患者的替代治疗方法，口腔矫正器有下颌前移器，舌牵引器以及矫腭作用器。其主要目的是通过物理作用，扩张上呼吸道，向前推拉下颌，增加咽部通气，减少阻力。其工作原理主要为，患者佩戴口腔矫治器使下颌的位置前移，前移的下颌带动阻塞的软体病灶组织同时前移，使原来阻塞的呼吸通道变得畅通，这样睡眠时自然就不会打鼾了。佩戴口腔矫治器对下颌肌肉进行了拉伸的锻炼，提高了这部分肌肉的韧性，使患者可以自主打开呼吸通道，止鼾得以实现。鼻腔辅助治疗器可以改善鼻腔呼吸不畅症状，确保治疗效果。因为大部分打鼾患者首先是鼻腔呼吸不通畅，张嘴呼吸造成睡眠打鼾，鼻腔辅助治疗器通过物理回弹对鼻腔穴位刺激点进行有效刺激，达到激活三叉神经末稍、收缩毛细血管、减小直至消除鼻腔中的鼾症病灶达到畅通呼吸的作用。

6.5 射频消融术

可缩小上呼吸道周围组织体积，消融效果取决于射频能量作用强度和能量传递时间。其优点主要在于微创，术后恢复时间短、反应轻、手术费用低等优点，因而在耳鼻咽喉头颈外科得到广泛的应用。在OSAHS外科技术中，射频消融术可以针对上气道的不同部位进行一次或重复性序贯治疗，包括鼻甲减容术、软腭减容术、扁桃体切除术、舌根减容术等。目前，上气道的射频消融术通常做为其他技术的辅助手段，常常联合其他外科技术。

6.6 病因治疗

针对OSAHS患者发病原因主要为上呼吸道相对狭窄引起，目前临床上主要开展的各种手术[25-31]，其主要目的解除上呼吸道狭窄.

6.7 体位疗法

OSAHS患者卧位方式不同，其缺氧严重程度及呼吸暂停次数明显不同，目前认为引起上述变化主要原因为卧位姿势不同，引起上呼吸道阻塞程度不同，仰卧睡眠引起呼吸道狭窄较侧卧时重，针对体位不同OSAHS患者严重程度不同，OSAHS患者尽可能采用侧卧位，目前设计的几种卧具可使患者睡眠是尽可能采用左右侧卧位。

患者如出现典型心绞痛病史，并经心电图检查以及运动心电图检测，或者有创检查冠状动脉造影确诊为冠心病，应该积极治疗，下面就冠心病的治疗进行叙述。（1）确定和治疗诱发因素：如贫血、未控制的高血压、糖尿病、甲状腺功能亢进等，未控制的充血性心力衰竭及伴随存在的心脏瓣膜病。（2）控制冠心病的易患因素：冠心病的易患因素包括年龄、性别、家族史、个体类型、吸烟、高血压、高脂血症、糖尿病、肥胖和运动量减少、长期大量饮酒、不良的饮食习惯等。排除不可控制的前四项，控制易患因素，主要包括戒烟、控制血压、降血脂、降血糖、控制体重、适量运动、减少饮酒量、低盐低脂饮食等。（3）合理药物规律治疗：急性发作时可舌下含服硝酸甘油缓解症状；发作间期，抗血小板/抗凝、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、β受体阻滞剂等药物的联合应用，其中，对于已患心肌梗死、急性冠脉综合征或左室功能障碍的患者，应开始并长期坚持服用β受体阻滞剂，二者均可获益。同时，应用他汀类药物具有的独立于降脂的多重作用，有稳定冠脉斑块，抗炎等多重作用。据近年的报道[32]，接种流感疫苗（AHA/ACC认为心血管疾病患者是流感的高危人群）已出现在国际通用的推荐方案中。（4）冠心病患者的治疗：如心绞痛、心肌梗死、心律失常、心力衰竭等症状反复发作经药物不能控制者，非创伤性检查示患者属高危人群，职业或生活方式需积极处理的患者，可考虑行冠状动脉造影，了解血管病变情况，必要时行冠状动脉内球囊扩张成形术及冠状动脉内支架术，这种微创介入治疗可明显改善患者的生活质量，降低心脏严重不良事件的发生率，严重者可行冠状动脉旁路移植术，术后长期服用抗凝/抗血小板聚集的药物以巩固手术的效果，预防血管及支架再狭窄。

现代医学认为，冠心病是体内外多因素共同作用的结果，在体内存在炎症免疫、内分泌及代谢等多种障碍[33]，称之为免疫、内分泌、代谢性心血管病综合征更为确切。对于已经明确的可控危险因素，应积极给予有效的预防和控制，相信随着更多更新的危险因素和发病机理被不断发现，冠心病的本质将会进一步被揭示，对冠心病的预防和治疗工作将进入新的阶段。

综上所述，OSAHS发病率高，为冠状动脉粥样硬化的可控危险因素。而OSAHS可引起高血压血液血流动力学改变、高凝状态、动脉粥样硬化、内皮损伤等[34-35]，是OSAHS引起冠状动脉粥样硬化的主要机制。近年来，随着睡眠医学的发展越来越多的学者开始认识到睡眠呼吸障碍尤其是OSAHS在心血管疾病的形成方面的重要作用，而且多导睡眠仪（PSG）作为诊断OSAHS的金标准正在临床医学中逐渐认识和普及。临床上，对于胖胖、高血压、打鼾并白天嗜睡者、甚至动脉粥样硬化者，均应行多导睡眠检测[36]，以及早纠正OSAHS，防止冠状动脉粥样硬化的发生发展。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与冠心病关系密切，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是冠状动脉粥样硬化的危险因素。OSAHS患者所出现的脂质代谢异常，高脂血症以及高粘滞血症均与冠心病相关。进一步为预防CHD提供理论依据，在早期进行干预，预防冠心病的发展，及早去除冠状动脉粥样硬化危险因素，具有很大临床意义。

7 展望

随着睡眠医学近年来的迅速发展以及目前对睡眠呼吸暂停低通气综合征广泛而深入的研究，相信在不久的将来，OSAHS确切的发病机制会逐渐明确。在OSAHS预防及治疗方面也会有更进一步的提高，OSAHS作为介于呼吸系统病学和心血管病学之间的边缘科学会逐渐受到科学以及医学界的广泛关注。OSAHS最终可能会明确的列入冠状动脉粥样硬化性心脏病的高危风险因素之中，为我们控制及治疗OSAHS及CHD提供理论依据，并进一步研究明确其分子作用机制。

[参考文献]

[1] Ip MS，Lam B，Ng MM，et al.Obst ructive sleep apnea is independently associated with insulin resistance[J].Am J Respir Crit Care Med，2002，165（5）：670-676.

[2] 林柚芳，陈剑，周智娟，等.心血管疾病与睡眠呼吸暂停综合征的相关研究[J].中华流行病学杂志，2004，25（8）：65-68.

[3] Wilcox I，McNarnare SG，Cellinsfl，et al.“Syndrorne Z”：Circulating endothelin-1 in obstmctive sleep apnea[J].Endothelinto，1997，43（7）：48-52.

[4] VgontzesAN，BixlerEO，ChrousosGP，et al.Increased levels and activity of matrix metallopmteinase-9 in obstructive sleep apnea syndrome[J].American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine，2004，9：154-158.

[5] Coughlin SR，MewdsleyL，Mugarza JA，et al.The sleep apnea/hy-popnoea syndrome depresses waking vaga1 tone independent of sympatheticactivation[J].Eur Respir J，2001，17（6）：1258-1266.

[6] Lerman OZ，Galiano RD，Armour M.Cellular dysfunction in the diabetic fib-roblast：impairment in migration，vascular endothelial growth factor productin and reponse to hypoxia[J].American Journal of Pathology，2003，29（6）：214-218.

[7] Schulz R，Mahmoudi S，Hatta K.Enhance release of supemxide from polymorphonuclear neutrophils in obstructive sleep apnea lm' pact of continuous positive airway pressure therapy[J].Journal of Intensive Care Medicine，2000，28（12）：263-267.

[8] Samuele Nanni，Givanni Melandri.Roeland Hanemsaijer Matrix metallopmteinases in premature coronary athemsclerosis：influence of inhibitors，inflammation and genetic polymerPhisms[J].Translation Research，2007，38（3）：72-75.

[9] Guedez L，Mansoor A.Birkedal-Hansen B Tissue inhibitor of allopmteinase-1 regulation of interleukin-lO in B-cell differentiation and lymphomagenesis Blood[J].2001，63（6）：73-75.

[10] 王晓明，张丙芳，黄晨，等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与心血管疾病的关系[J].心脏杂志，2006，18（6）：688-690.

[11] Silence J，Collen D.Lijnen HR Reduced atheroselemtic plaque but enhanced aneurysm formation in mice with inactivation of the tissue inhibitor of metallopmteinase-1（TIMP-1）gene[J].Circulation Research，2002，37：35-37.

[12] Lafleur MA，Handsley MM，Edwards DR. Metallopmteinases and their inhibitors in angiogenesis[J].Expert Reviews In Molecular Medicine，2003，23：78-82.

[13] Akabane T，Akahane M，Shah A. TIMP-1 stimulates prolifemtion of human aortic smooth muscle cells and Ras effector pathways[J].Biochemical and Biophysical Research Communications，2004，13（5）：71-77.

[14] Resta 0，Foschino-Barbaro MP，Brindicci C，et a1.Hypercapnia in ovedap syndrome：possible determinant factor[J].Sleep Breath，2002，6（1）：11-18.

[15] Silverberg DS，Oksenberg A.Are sleep related breathing disorders impo rtan t contributing factors to the production of essential[J].Curr Hypertens Rep，2001，3（3）：209-215.

[16] Grote L，Hedne J，Peter JH.Mean blood pressure pulse pressure and grade of hypertension in untreated hypertension patients with sleep-related breathing disorder[J].J Hypertens，2001，19（4）：683-690.

[17] Hansson GK.Inflarnmation，at herosclerosis，and coronary artery disease[J].N Eng I G Med，2005，352（7）：1685-1695.

[18] 张丙芳，谢文，范风云，等.ncPAP治疗SAS的效果及对血压和血管活性物质的影响[J].心脏杂志，2005，17（1）：34-36.

[19] J Haas DC，Foster GL，Nieto FJ，et a1.Age dependent associations between sleep disordered breathing and hypertension[J].Circulation，2005，（1）：614-621.

[20] J Mooe T，Franklin KA，Holmstrom K，et a1.Sleep-disordered breathing and coronary artery disease：long-term prognosis[J].Am JRespir Crit Care Med，2001，164：l9l0-l9l3.

[21] Skinner MA，Choudhury MS，Homan SD，et a1.Accuracy of moni [J] Chest，2005，l27：66-71.

[22] Leung R，Bradley T.Sleep apnea and cardiovascular disease[J].Am J Respir Crit Care Med，2002，165：1217-1239.

[23] Roche F，Xuang AN，Court-fortune I，et a1.Relationship among the severity of sleep apnea syndrome，cardiac arrhythmias，an d autonomic imbalance[J].Pacing Clin Electrophysiol，2003，26：669-677.

[24] Guidry UC，Mendes LA，Evans JC，et a1. Echocardiographic features of the right heart in sleep-related breathing：the Framinsham Heart Study[J].Am J Respir Crit Care Med，2001，164：933-938.

[25] 中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病学组，阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（草案）.中华结核和呼吸杂志，2002，25（4）：195-198.

[26] Lavie P，Herer P，Hoff stein V.Obst ructive sleep apnoea syndrome as a risk factor for hypertension：population study[J]. Br Med J，2000，320（7233）：479-482.

[27] Peppard PE，Young T，Palta M，et al.Prospective study of t he association between sleep 2 disordered breat hing and hypertension[J].N Engl J Med，2000，342（19）：1378-1384.

[28] Garcia 2 Rio F，Racionero MA，Pino JM，et al.Sleep apnea and hypertension[J].Chest，2000，117（5）：1417-1425.

[29] Gupta NK，Mueller WH，Chan W，et al.Is obesity associated with poor sleep quality in adolescent[J].Am J Hum Biol，2002，14（6）：762-768.

[30] Vgontzas AN，Bixler EO，Chrousos GP.Metabolic dist urbances in obesity versus sleep apnoea：the importance of visceral obesity and insulin resistance[J].J Intern Med，2003，254（1）：32-44.

[31] Ip MS，Lam KS，Ho C，et al.Serum leptin and vascular risk factors in obst ructive sleep apnea[J].Chest，2000，118（3）：580-586.

[32] Suzuki T，Nakano H，Maekawa J，et al.Obst ructive sleep apnea and carotid2artery intima2media t hickness[J].Sleep，2004，27（1）：129-133.

[33] Meslier N，Gagnadoux F，Giraud P，et al.Impaired glucose insulin metabolism in males wit h obst ructive sleep apnoea syndrome[J].Eur Respir J，2003，22（1）：156-160.

[34] Vgontzas AN，Legro VS，Bixler EO，et al.Polycystic ovary syndrome is associated with obst ructive sleep apnea and daytime sleepiness：role of insulin resistance[J].J Clin Endo Metab，2001，86（2）：517-520.

[35] Marys MIP，Bing LAM，Matt hew MTNG，et al.Obst ructive sleep apnea is independently associated wit h insulin resistance[J].Am J Respir Crit Care Med，2002，165（5）：670-676.

[36] Lavie L，Vishnevsky A，Lavie P.Evidence for lipid peroxidation in obst ructive leep apnea[J].Sleep，2004，27（1）：123-128.

（收稿日期：2014-10-20）