细辛脑注射液不良反应监测情况浅析

吴潇 饶伟文 欧燕 梁柱第

细辛脑注射液(细辛醚注射液、α-细辛脑注射液)，系国内唯一的中药单体抗炎性祛痰止咳药。其主要成分为α-细辛醚，化学名称为:2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯，是中药石菖蒲等植物中挥发油提取物的有效成分之一。现已通过人工合成法制备。本文通过收集本品2000年至2009年在同一地区的1429例不良反应报告进行分析讨论，旨在为本品的上市后再评价提供参考。

1 资料收集方法

用同一方法统计本品2000年至2009年发生在同一区域的不良反应报告数据。并以细辛脑为检索词，通过CNKI和维普资讯数据库收集2000年至2009年本品不良反应文献报道。

2 结果与分析

2.1 报告统计分析 经统计共有1429份不良反应报告，其中新的严重的不良反应有28例，占2.0%，严重的不良反应有78例，占 5.4%，新的一般的不良反应有 281例，占20.0%，一般的不良反应1043例，占72.9%，各不良反应分布情况见表1。由于本统计数受统计条件所限，加之漏报的情况，在全国因本品实际所致的不良反应要远远超过此数。

2.1.1 年度分布及增长情况 其不良反应报告数自2004年开始逐年快速增长，见年分布与增长趋势图。

2.1.2 不良反应/事件临床表现 其不良反应/事件以皮肤及其附件损害、全身性损害、胃肠系统、中枢及外周神经系统损害、呼吸系统损害为主。经对症治疗后除1例死亡外均好转或治愈。1429例细辛脑注射液不良反应表现共1911例次，不良反应累及系统-器官及临床表现见表2。

2.1.3 在原患疾病中及各年龄段的分布情况 本品主要用于治疗呼吸系统疾病，1429例不良反应报告均来自原患疾病为呼吸系统疾病的患者，主要有呼吸道感染、肺炎、支气管炎等，由于这些疾病多发生于小孩，故不良反应亦多发生于小孩，以6岁以下小孩为主(810例，占56.7%)。1429例不良反应在原患疾病中及各年龄段的分布见表3。

表1 不良反应各类型分布情况

图1 细辛脑注射液致不良反应年分布与增长趋势图

2.2 文献报道 收集到使用本品致不良反应的文献报道共20篇，涉及病例73例，其中过敏性休克22例、过敏样反应18例、皮肤过敏25例，其见表3。过敏性休克发生率高、病程快(多数在用药30 min内发生，最快用药1 min内发生，一般在用药5～10 min内发生)、危害大，可累及循环系统、呼吸系统、中枢神经系统、消化系统、肌肉骨骼、皮肤黏膜、泌尿系统和致失视等，若处理不当将危及生命;过敏样反应发生率亦较高，也可以累及循环系统、呼吸系统、中枢神经系统、消化系统、皮肤黏膜等［1～3］，严重者也会危及生命。本品使用说明书载明少数人对其可产生轻微副作用，如口干、头昏、恶心、胃不适、心慌及便秘等，罕见休克(≥1/10000～＜1/1000)。皮肤过敏发生率也较高，使用说明书中未收载，为新的不良反应。从文献报道来看，说明书所载不良反应与实际发生的不良反应在种类和严重程度上均存在着较明显的差异。

表2 不良反应表现及累及系统-器官情况

表3 不良反应在原患疾病中及各年龄段的分布情况

表4 文献报道涉及不良反应分布

3 讨论与建议

随着本品在临床中的不断推广使用和公众对药品不良反应认识程度的提高，不良反应报告数逐年快速增长。从以上分析来看，不良反应监测结果与文献资料所反映的结果基本一致，即本品新的、严重的不良反应(皮肤受损、过敏性休克)发生率较高，在已知的1429例报告中，新的、严重的不良反应分别为361例、106例;文献报道涉及的73例病例中，新的、严重的不良反应分别为25例(皮肤过敏)、40例(过敏性休克22例、过敏样反应18例)，表明说明书所载不良反应与实际发生的不良反应在种类和严重程度上均存在着较明显的差异;公众对本品的不良反应关注程度越来越高。由于使用对象原患疾病以呼吸系统疾病为主，本身多伴咳嗽、咯痰、喘息、呼吸困难等症状，使用对象又多为小孩，而小孩在发生不良反应时可能不会确切的主诉，倘若发生严重的不良反应过敏性休克或过敏样反应，如不及时发现或抢救不当，就会导致患者生命危险，后果严重。因此，建议生产厂家加强对本品的使用风险管理:①主动开展不良反应监测工作，放大样本监测，积极收集不良反应报告，结合质量再评价情况，认真评估分析，采取针对性处理措施。例如，属于质量问题的，进行工艺、质量控制改进而解决;对于药物自身的不良反应以及药物配伍禁忌内容，实事求是地在使用说明书中给予载明;②做好产品使用跟踪服务，开展培训工作，指导临床合理使用。合理选择用药人群，有过敏史者应禁用或慎用该药，并告知患儿家长该药的不良反应及注意事项，指导其监测用药情况，发现异常及时通知医护人员;选择合适的给药途径，临床应用表明，通过雾化吸入方式给药，不仅见效快、剂量少，还可大大降低不良反应的发生率，对适应证患者尽量采用雾化吸入方式给药［4～10］;首次静脉滴注本品的患儿，须有专人陪护，控制滴速(先慢速滴注)，观察10 min如无不适再酌情加快滴速［11］;静脉滴注本品应单独给药，避免与其他药物配伍使用，否则可能增加输液中的微粒数和热原含量，导致不良反应发生率增加;若发生了不良反应，按“药品不良反应监测管理办法”及时上报。

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