神经元特异性烯醇化酶（NSE）在肺癌中的表达及其价值

牛继国，董 峰，呼永华，梅 澍，赵瑞萍，包晓玲，曾贤伍，李文燕

（1.甘肃省医学科学研究院，甘肃 兰州 730000；2.甘肃医药编辑部，甘肃 兰州 730000）

神经元特异性烯醇化酶（NSE）在肺癌中的表达及其价值

牛继国1，董 峰1，呼永华1，梅 澍1，赵瑞萍1，包晓玲2，曾贤伍1，李文燕1

（1.甘肃省医学科学研究院，甘肃 兰州 730000；2.甘肃医药编辑部，甘肃 兰州 730000）

目的探讨肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶（NSE）在肺癌中的表达及其在肺癌诊疗过程中的临床应用价值。方法采用电化学发光免疫（ECLIA）技术分别对39例体检健康者（对照组）和196例肺癌患者（肺癌组）的血清标本进行NSE的含量检测，分析其在肺癌中的表达及与其相关因素的关系。结果对照组血清中的NSE水平均在正常参考值范围内，肺癌组与对照组相比NSE水平明显升高，且对比有显著性差异（P＜0.01）；NSE诊断效能的ROC分析显示曲线下面积为0.810，P＜0.001，95%可信区间为0.745～0.874。NSE在3种病理类型肺癌中的阳性率情况为：最高为小细胞肺癌56.6%，其次是鳞癌43.8%和腺癌27.0%，经比较其有显著性差异（P＜0.05及P＜0.01）。表达水平与变量相关因素的逐步直线回归分析显示NSE只与小细胞肺癌有直线相关关系。结论对肺癌患者进行血清NSE检测有助于对不同病理类型肺癌的鉴别，尤其对小细胞肺癌的确诊及对肺癌病程的推断和预后等具有一定的临床价值，对于临床治疗方案的制订与调整具有指导意义。

肺癌；NSE；表达；ROC；相关因素

1 材料与方法

1.1 仪器与试剂

1.1.1 仪器与材料 瑞士罗氏公司的2010型电化学发光检测仪；安徽中佳公司生产的KDC-2046低速冷冻离心机。

1.1.2 试剂 为瑞士罗氏公司2010型电化学发光检测仪专用试剂，包括NSE检测药盒、清洗液（ISE Cleaning Solution）；系统试剂（PROCELL）；定标夜；质控试剂（PreciControl Tumor Marker）。

1.2 研究对象

1.2.1 对照组 采用电化学发光免疫（ECLIA）技术检测已排除肿瘤的体检健康者39例，其中男性19例，女性20例，平均年龄为（46.7±6.6）岁。

1.2.2 肺癌组 196例肺癌患者均为我院2005年12月～2008年5月期间的住院患者，有明确的病理学诊断，其中男性130例，女性 66 例，平均年龄为（56.5±9.5）岁。其均为初诊患者，未经手术、化疗等任何治疗，后经CT及支气管镜等检查确诊并经病理学分析证实为腺癌63例（Ⅱa期3例、Ⅱb期4例、Ⅲa期13例、Ⅲb期19例、Ⅳ期24例），鳞癌80例（Ⅱa期13例、Ⅱb期11例、Ⅲa期12例、Ⅲb期26例、Ⅳ期18例），小细胞肺癌53例（Ⅱa期5例、Ⅱb期9例、Ⅲa期6例、Ⅲb期14例、Ⅳ期19例）。

1.3 检测方法

（1）取被检查者清晨空腹静脉血4 ml，待凝固后以3000转/分离心分离血清，2 h内测定其NSE水平值，严格按照瑞士罗氏公司2010型电化学发光检测仪及试剂盒说明书操作规程进行检测。

（2）测定方法。由瑞士罗氏公司生产的2010型电化学发光检测仪（Elecsys 2010）全自动完成。

（3）检测值判断标准。检验正常值判断标准为0～16.3 ng/ml，若超出上述临界值或正常范围则为阳性。

1.4 统计学处理

所有数据均采用SPSS13.0软件包进行统计分析。NSE在肺癌组与对照组中含量的比较因其数据为偏态分布，故运用百分位数及秩和检验；其在不同病理类型肺癌中的阳性率表达与分布采用卡方检验；对影响其检测水平的相关因素分析通过数据的标准化后满足回归的前提条件线性、独立、正态、等方差，以纳入标准0.05，移除标准0.10选进自变量，采用多元线性逐步回归分析，以NSE作为因变量，将临床中可能影响其检测水平的11个因素，即性别X1，年龄X2；病理类型：肺腺癌X3、肺鳞癌X4、小细胞肺癌 X5、TX6、NX7；转移部位：肺转移 X8、骨转移 X9、肝转移X10、脑转移X11作为自变量，进行多元线性逐步回归分析。

2 结果

2.1 肺癌组与对照组血清中NSE的检测结果比较（见表1）

表1结果表明，对照组血清中的NSE水平均在正常范围内，肺癌组血清中NSE在3个百分位数的值均明显高于对照组，且比较有显著性差异（P＜0.01）。

2.2 NSE诊断效能的ROC分析（见图1）

表1 肺癌组和对照组血清中NSE检测结果的比较

图1 NSE诊断效能的ROC分析

NSE诊断效能的ROC分析如图1所示，曲线下面积为0.810，P＜0.001，95%可信区间为 0.745～0.874。

2.3 不同病理类型中NSE检测阳性率的比较（见表2）

表2 不同病理类型中NSE检测阳性率的比较

将表2结果用更直观的柱状图标示（见图2）。

图2 不同病理类型中NSE检测阳性率比较的柱状图

从图2可以直观地看出NSE在这3种病理类型肺癌中的阳性率，其比较具有显著性差异（P＜0.05 及 P＜0.01）。

2.4 影响肺癌肿瘤标志物表达的相关因素分析（见表3）

各项指标影响因素的多元线性逐步回归分析结果如表3所示。

表3 各项指标影响因素的多元线性逐步回归分析结果

各项指标影响因素的多元线性逐步回归分析结果显示：NSE当选进和剔除变量，复相关系数R=0.642，认为NSE的检测水平与小细胞肺癌之间有直线相关关系。其他变量如年龄；肺腺癌、肺鳞癌；分期因素T、N；肺转移、骨转移、肝转移、脑转移均未能进入变量方程，说明其对NSE检测水平表达的影响不具有相关性。

3 讨论

肿瘤标志物在肺癌的辅助诊断、病理分型、分期、转移、复发及预后等方面的作用日益被人们认识，在肺癌的辅助诊断中，血清 CEA、NSE、CYFRA21-1、SCC-Ag、TPA、SF、CA125 和降钙素等的检测均被逐渐应用到临床研究中[3]。肿瘤标志物在肿瘤临床诊断中的作用及意义逐渐被人们揭示，已成为肿瘤临床诊断的重要参考指标之一。通过多年的研究和医学实践，认为目前临床使用肿瘤标志物诊断肿瘤的关键在于合理应用及正确评价[4]。

神经元特异性烯醇化酶（NSE）是由2个r亚单位组成的糖酵解酶，存在于正常神经细胞和神经内分泌细胞内，神经内分泌细胞和神经源性肿瘤中含有大量的NSE，其含量是正常肺组织中的3～35倍。小细胞肺癌（SCLC）是一种起源于神经内分泌细胞的肿瘤，具有明显的神经内分泌（neuroendocrine，NE）分化特征。多数研究现已证实，部分NSCLC亦伴有NE分化，同时在生物学行为上与其他NSCLC有很大差别，具有类似SCLC的生物学特性，对化疗比较敏感，具有更强的肿瘤侵袭特性[5]，这可能是NSE在NSCLC中为何异常表达的重要原因。NSE不仅在SCLC中明显升高，在一些NSCLC中也有明显升高，总阳性率达50%左右[6]，因此NSE是肺癌的重要标志物。有研究显示，NSE敏感性为55.0%～57.7%，被确认为是SCLC的首选标记物[7]。本研究也显示NSE在肺癌中有较高的表达，肺癌组在3个百分位数的值均明显高于对照组，且越是晚期其含量越高，有些患者竟高于370 ng/ml以上，且比较有显著性差异。NSE在肺癌中的阳性率为41.8%，其中在SCLC中的阳性率为56.6%，明显高于鳞癌组（43.8%）与腺癌组（27.0%），故认为 NSE 具有较明显的病理倾向性，因此，有效地检测NSE在肺癌患者血清中的表达有助于对SCLC的诊断及其与NSCLC的鉴别，并且对SCLC有较大的诊断价值。

ROC曲线是一种全面、准确评价诊断试剂的非常有效的方法[2]。通过计算ROC曲线下面积，可判断肿瘤标志物的诊断效率。本研究中 NSE 的 ROC 曲线下面积为 0.810，P＜0.001，95%可信区间为0.745～0.874。说明NSE对肺癌的诊断效能较好，完全可以作为肺癌，尤其是小细胞肺癌的肿瘤标志物来运用于临床。

通过进一步引入不同变量做多元线性逐步回归分析，证实NSE的表达与肺癌病理类型中小细胞肺癌有较好的直线相关关系，说明患者血清中NSE表达越高，患小细胞肺癌的可能性越大，是诊断小细胞肺癌的重要标志物。NSE在血清中的高表达，有助于对小细胞肺癌的确诊，且对不明病理类型肺癌的病理分型估计及治疗方案的制订也都具有重要的意义。而其他一些因素如肺转移、骨转移、肝转移、脑转移等按纳入标准均未能进入变量方程，也可能与这些病例较少有一定的关系，今后需更进一步积累病例，做更深入的研究。

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[5]王国洪，万文徽，刘波，等.四种肿瘤标志检测非小细胞肺癌的临床应用研究[J].中华检验医学杂志，2003，26（8）：491～494.

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R195

B

1671-1246（2010）04-0122-03肺癌是当今世界各国常见的恶性肿瘤之一，并已成为绝大多数国家因癌症死亡的主要类型，被认为是目前对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一[1]。在对肿瘤的研究和临床实践中，肿瘤标记物在肺癌诊断及治疗过程中的价值正日益受到关注，且已成为肿瘤患者的重要检查指标[2]。本文就神经元特异性烯醇化酶（NSE）在肺癌患者血清中的表达及其临床应用价值进行探讨。