地榆生白片联合G-CSF治疗妇科恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的临床观察

姜 丽，廖红霞，金海红，王 伟

(1.秦皇岛市第一医院 妇科，河北 秦皇岛 066000;2.中国人民解放军93383部队医院)

随着新的有效化疗药物的不断问世和医学模式的转变，化学治疗已开始从妇科恶性肿瘤辅助性治疗向主导性治疗过渡，成为妇科恶性肿瘤治疗的重要治疗手段之一［1］。但化疗药物都是细胞毒性药物，在有效控制恶性肿瘤细胞生长的同时，对机体的正常细胞也会有杀伤作用，尤其是对骨髓的影响，从而导致化疗不能足量、及时，使有些肿瘤产生化疗耐药，最终导致化疗失败。重组G-CSF的应用被认为是恶性肿瘤化疗的重要里程碑［2］，但价格昂贵。因此，选用1种在化疗中能够有效保护骨髓造血功能，辅助 G-CSF治疗骨髓抑制，从而减少 G-CSF的用量，同时又方便、经济的药物就成为临床的需要。本文就66例患者化疗后出现的Ⅲ度及以上骨髓抑制分为2组进行分析，以评估地榆生白片的应用价值，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 治疗方法

表1显示，本文收集了2006年10月至2009年6月在我科因宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、滋养细胞肿瘤行化疗的患者66例，每次化疗停药后每2～3d检查1次血常规，画出曲线图，并随机分为2组。治疗组化疗开始即给予地榆生白片0.4/次，每天3次，在每次化疗后出现Ⅲ度骨髓抑制开始给予GCSF对症处理，5 ～7μg/kg·d－1，如果按体重平均50kg计算，用尤尼芬300μg/d皮下注射;对照组，在每次化疗后出现Ⅲ度骨髓抑制时开始给予G-CSF对症处理，5～7μg/kg·d－1，如果按体重平均 50kg计算，用尤尼芬300μg/d皮下注射。2组均每日复查血常规，白细胞总数2次超过10×109/L，停药继续观察血常规。2组在年龄、疾病种类、化疗方案上无统计学差异(>0.05)。

表1 两组病例的病人特点

1.2 药物

吉塞欣150μg/支，华北制药金坦生物技术有限公司生产，178元/支。

1.3 主要采用标准

化疗后骨髓抑制的分度采用世界卫生组织急性及亚急性毒性反应分度标准(表2)［3］。

表2 化疗后骨髓抑制的分度

1.4 观察指标

①2组粒细胞下降发生及持续时间;②Ⅳ度骨髓抑制发生例数;③平均用药天数、用药支数及价值;④用药期间不良反应(包括发热、局部红肿、骨痛)。

1.5 统计学方法

所有统计分析均在SPSS10.0软件上进行。分类变量用x2检验，组间差异比较用成组设计的t检验进行统计分析，P<0.05表示统计学有意义。

2 结果

2.1 治疗组粒细胞下降缓慢

表3显示，治疗组粒细胞下降缓慢，平均持续时间短于对照组，平均用药天数少于对照组，副反应发生率低，2组差异比较在统计学上有意义(P<0.05)。

表3 治疗组与对照组观察指标比较

2.2 治疗组用药剂量和支数少于对照组

表4显示，治疗组用药剂量和支数均少于对照组，平均值2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 治疗组与对照组G-CSF用量及费用比较

3 讨论

化疗是把双刃剑，在杀灭恶性肿瘤细胞的同时也会对人体的正常细胞产生毒性作用，但绝大多数毒副反应的发生和发展均有一定的规律，是可以掌握和预防的。同时这些毒副反应也是可逆的［4］，所以在治疗肿瘤的同时，要重视对化疗毒副反应的评估，及时发现、治疗和预防严重的毒副反应。通过评估，及时给予相应处理，使化疗能以最大效果治疗肿瘤，降低其对患者的影响，是完成整个化疗计划的重要保证。造血功能障碍是毒副反应中最常见和最严重的1种，主要表现为白细胞减少。一般认为，化疗后白细胞的减少通常开始于停药后1周，至停药10d～14d达到最低点，在低水平维持2d～3d后缓慢回升，至第21～28天恢复正常，呈 U型，故很多化疗是3～4周进行1次。但临床中观察，常常会有患者白细胞下降过快、过早、不按时回升或白细胞减少期间合并发热，从而延误了化疗的足量如期进行。G-CSF的问世为安全化疗提供了有利条件，其作用于骨髓造血干细胞，使其休止期缩短并提前进入增殖周期，促进中性粒细胞系统的早、中、晚幼粒细胞分化成熟并释放入血，增强了中性粒细胞的碱性磷酸酶活性及其抗感染能力［5］。对于Ⅲ度和Ⅳ度骨髓抑制需要进行干预已经成为共识，但其价格昂贵，同时剂量大于150μg/d时会有发热、骨痛等不适，影响了化疗期间的生存质量和化疗的依从性。

中医学认为，化疗药物为寒毒外邪，易导致机体脾肾功能损害，脾为气血化生之源，肾主骨生髓，脾肾亏虚是化疗药物引起骨髓抑制的根本原因［6］，所以中药预防化疗导致的骨髓抑制已成为具有中国特色的有效方法。地榆生白片是地榆皂苷与鞣质等组成的纯中药制剂，具有健脾补肾、益气养血、活血化瘀等功能。实验显示，地榆生白片能改善骨髓循环，促进造血干细胞、造血祖细胞增殖分化，防护化疗对骨髓造血组织的损伤，从而提高外周血细胞水平［7、8］。

本研究结果显示，治疗组化疗开始即应用地榆生白片，使白细胞下降出现时间晚，持续时间短，发生严重骨髓抑制例数少，且副反应小，无论从生活质量还是经济指标都好于对照组，提示地榆生白片可减轻化疗药物所致的骨髓抑制，作用平稳，无明显不良反应，安全性好，价格便宜，故二者的联合应用值得在临床进一步推广。

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