拉米夫定抗乙型肝炎病毒的临床研究

胡瑞钺 ，田 波 ，陶 翔

（1.江西省人民医院，江西南昌 330000；2.江西省儿童医院，江西南昌 330000）

据统计我国约有1.2亿人携带乙型肝炎病毒，约占总人口的11%，其中慢性乙型肝炎患者约3000万例，每年约有35万人死于慢性乙型肝炎相关疾病。其高传染性、高繁殖、特殊复制和高耐药性导致乙型肝炎患者有增无减，慢性乙型肝炎的治疗备受瞩目。拉米夫定是近年新上市的一种抗乙型肝炎病毒新药，其英文名称为Lamivudine，化学名为2'3'-双脱氧-3'-硫代胞嘧啶，又称3-TC，商品名为贺普丁。本药可降低肝功能失代偿的发生率。也能改善失代偿期肝硬化患者肝功能，延长生存期。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2006～2007年70例慢性乙型肝炎患者，分为两组，拉米夫定治疗组35例，双盲安慰剂组35例作对照，其中，男48例，女22例；年龄17～63岁，平均40岁。所有患者身体状况无明显差异、无其他疾病，治疗时间为60周。

1.2 方法

拉米夫定由葛兰素史克（天津）有限公司提供，规格为100 mg×14片，成人每次0.1 g，qd，儿童慢性乙型肝炎患者的最佳剂量为3 mg/kg，qd，用药60周，生物利用度为80%～85%。疗程应根据血清HBV DNA PCR转阴且伴肝功能正常后，继续用药3～6个月，经复查后考虑停药观察，双盲安慰剂组使用安慰剂为同等剂量的淀粉片，服用时间、剂量同实验组。

1.3 评判标准

血清学生化指标如转氨酶、胆红素等恢复正常，临床症状明显改善或消失。

1.4 统计学方法

两组临床疗效比较采用χ2检验，P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

拉米夫定100 mg，qd，安全性与安慰剂相似。HBeAg阳性患者每天口服拉米夫定100 mg治疗后，血清HBV DNA和ALT的中位数水平明显下降，部分患者伴随HBeAg阴转或HBeAg血清转换。

两组患者用药60周后进行血清聚合酶HBV DNA PCR水平、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平、HBeAg检测，并对比分析，拉米夫定治疗组与双盲安慰剂组HBV DNA PCR转阴水平、ALT水平、HBeAg阴转率比较结果见表1。

表1 拉米夫定治疗组与双盲安慰剂组比较

2.2 不良反应

拉米夫定虽然见效快，但是1年和2年之后的变异率很高，需定期检查。主要化验检查血清乙肝病毒DNA水平、耐药基因序列以及肝功能。病毒耐药的发生与病毒抑制程度密切相关，减少耐药发生率首先是减少血液中病毒的数量，或者尽可能降低病毒载量。病毒复制越低，发生变异的可能性越小，耐药率的发生也就越低。所以在治疗之前，患者应了解治疗全过程，掌握治疗过程中的注意事项，不要随意停用。

3 讨论

拉米夫定是核苷类抗病毒药。对体外及实验性感染动物体内的乙型肝炎病毒（HBV）有较强的抑制作用。拉米夫定可在HBV感染细胞和正常细胞内代谢生成拉米夫定三磷酸盐，它是拉米夫定的活性形式，既是HBV聚合酶的抑制剂，亦是此聚合酶的底物。拉米夫定三磷酸盐渗入到病毒DNA链中、阻断病毒DNA的合成。拉米夫定三磷酸盐不干扰正常细胞脱氧核苷的代谢，它对哺乳动物DNA聚合酶α和β的抑制作用微弱，对哺乳动物细胞DNA含量几乎无影响。拉米夫定对线粒体的结构、DNA含量及功能无明显毒性。

一般于治疗2～4周后血清HBV DNA水平可降至杂交方法检测水平以下，相关报道称拉米夫定发生肝癌者为3.9%，本组资料显示，拉米夫定治疗失代偿期肝硬化患者能改善肝功能，延长生存期。本研究对乙型肝炎患者的血清HBVDNA检测结果表明，拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续整个治疗过程中，同时使血清氨基转移酶降至正常。长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变，并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。长期应用可显著改善肝脏坏死炎症性改变，并减轻或阻止肝脏纤维化的进展。

[1]中华医学会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志,2000,8(6):324-329.

[2]姚光弼,Alison Tan,黄瑛,等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人生存质量评价[J].肝脏,2003,8(4):3-5.

[3]吕洪敏,杨言开,韩涛.拉米夫定治疗慢性乙型重型肝炎近期疗效[J].中华传染病杂志,2003,11(8):500.

[4]Lai CL,Ching CK,Tung AK,et al.Lamivudine is effactive in suppressing hepatitis B virus DNA in Chinese hepatitis B surface antigen carriers:A placebo-controlled trial[J].Hepatology,1997,25(1):242-244.

[5]吕林娥.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎30例疗效观察[J].中国中医药杂志,2005,2(3):661-662.

[6]Innaimo SF,Seifer M,Bisacchi GS,et al.Identification of BMS-200475 as a potent and selective inhibitor of hepatitis B virus[J].Antimicrob Agents Chemother,1997,41(7):1444-1448.

[7]杨永峰,谭德明,谢玉桃,等.干扰素及拉米夫定抗乙型肝炎病毒的体外实验研究[J].疾病控制杂志,2004,8(3):56-57.

[8]李梵,王慧芬,徐东平.乙型肝炎病毒基因突变与重型肝炎/肝衰竭发生的关系[J].实用肝脏病杂志,2008,12(3):69-70.