辛夷鼻炎丸治疗急、慢性鼻炎及变应性鼻炎多中心随机对照试验

彭 涛 曾友志 李红光 杨思芸 刘累均 奚益平 黄常明

1 四川省南充市中心医院（637000）

2 四川省达州市达县中医院（635000）

3 四川省成都市核工业四一六医院（610041）

辛夷鼻炎丸在临床中已使用多年，主要用于急性鼻炎（外感风热证）、慢性鼻炎和变应性鼻炎的治疗，因其应用安全、疗效确切、质量稳定、使用方便被列为非处方药。为进一步考察辛夷鼻炎丸治疗急性鼻炎（外感风热证）、慢性鼻炎、变应性鼻炎临床疗效和安全性，受成都九芝堂金鼎药业有限公司的委托，南充市中心医院（组长单位）、达县中医院及核工业四一六医院等三家医院于2007年6月至2008年2月采用以芎菊上清丸（外感风热证）、通窍鼻炎颗粒（慢性鼻炎、变应性鼻炎）为平行对照的随机、开放临床试验，报道如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料

本病例来源于四川省内3家医院的多中心、随机对照，实际入选452例（见表1）。

入选时两组病例在性别、年龄、病程、病情程度、中医症候、西医体征以及实验室指标方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。提示随机入组的两组病例的临床资料具有可比性。

1.2 入选标准

年龄18～65岁；性别不限；符合急、慢性鼻炎及变应性鼻炎的西医及中医证候诊断标准的患者。急性鼻炎（外感风热证）：参照中药新药治疗伤风鼻塞临床研究指导原则[1]、“中药新药治疗感冒临床研究指导原则[2]和中药新药治疗头痛临床研究指导原则[3]以及《内科学》（供中西医结合专业用）中有关“急性上呼吸道感染”内容拟定诊断标准及评分。慢性鼻炎：根据《耳鼻咽喉科学》[4]拟定诊断标准及评分。变应性鼻炎：参照中华医学会耳鼻咽喉科学分会，中华医学会耳鼻咽喉科杂志编辑委员会制订的变应性鼻炎诊断标准（1997年，海口）[5]拟定诊断标准及评分，病情分为轻、中、重三度。

1.3 排除标准

不符合纳入标准中任一条者：急性鼻窦炎、鼻息肉、萎缩性鼻炎、鼻部恶性肿瘤；妊娠及意向妊娠或哺乳期妇女；过敏体质者或对本药过敏者；合并心血管、肝、肾、脑和造血系统等严重原发疾病，精神病患者；近2周已使用过其他相关治疗药物者。

表1 辛夷鼻炎丸临床试验病例分组表

1.4 治疗方法

治疗组：辛夷鼻炎丸，口服，一次3g，3次/d；对照组：急性鼻炎：芎菊上清丸，口服，一次6g，2次/d，疗程：5d。慢性鼻炎及变应性鼻炎：通窍鼻炎颗粒：开水冲服，一次1袋（每袋装2g），3次/d；疗程：连续用药4周。合并用药：①除规定用药外，试验期间禁止使用其他影响观察试验药物疗效的中药和西药；但两组重度鼻塞患者均可给予呋麻滴鼻液常规滴鼻。②合并疾病所必须继续服用的药物，或其他治疗必须在病例报告表中记录药名（或其他疗法名）、用量、使用次数和时间等，以便总结时加以分析和报告。

1.5 观察指标

疗效性指标：①急性鼻炎：a.主要相关症状、体征：发热、流涕、鼻塞、咽痛、咳嗽、头痛、口渴等症状的变化（每天观察其变化）。b.体温测试：由受试者记录，1次/d。c.治疗前后舌象，脉象的变化。d.血白细胞总数及分类（治疗前后各1次）。②慢性鼻炎及变应性鼻炎：a.相关症状：鼻塞、鼻涕等（每周观察其变化）。b.可能相关症状：嗅觉减退、头痛头昏等（每周观察其变化）。c.舌象、脉象：每周观察其变化。d.鼻腔检查：治疗前后各检查1次。安全性观测：①血、尿常规检查；②心、肝（ALT、AST）、肾（BUN、Cr）功能检查；以上指标于治疗前后各观测记录一次。③在整个试验过程中观察记录不良事件，做好不良反应事件的记录、报告及对患者的处理。

1.6 疗效评定

分为疾病疗效和中医症候疗效，其判定标准[1-5]分为：临床痊愈、显效、有效、无效。

1.7 资料处理与统计分析

本试验计量指标以均数和标准差表示，一般组内前后比较用配对t检验，治疗组和对照组前后变化值之间比较用成组t检验；两分类指标的比较用四格表；等级指标自身前后的比较用Wilcoxon符号秩和检验，两组等级指标的比较用Wilcoxon秩和检验，多组等级指标的比较用Kruskall-Wallis秩和检验。所有统计计算用DPS统计分析系统进行，有关检验给出检验统计量及其对应的P值，Fisher精确概率法时直接给出P值。

2 结 果

2.1 急性鼻炎，见表2～4。

2.2 慢性鼻炎，见表5～6。

2.3 变应性鼻炎，见表7～8。

2.4 药物不良反应

临床试验过程中，治疗组药物（辛夷鼻炎丸）用于急性鼻炎（外感风热证）时发现1例患者用药后出现食欲减退和恶心症状，未影响疗效，且在停药后消失；用于慢性鼻炎时，有2例患者服药后出现短暂恶心症状，未影响疗效；未发现其他明显不良反应及毒副作用。通过对安全性指标分析，治疗药对血常规、小便常规及肝肾功无不良影响。

表2 急性鼻炎（外感风热证）总疗效比较

表3 急性鼻炎(外感风热证)中医证候疗效比较

表4 急性鼻炎（外感风热证）头痛疗效比较

表5 慢性鼻炎总疗效比较

表6 慢性鼻炎中医证候疗效比较

表7 变应性鼻炎总疗效比较

表8 变应性鼻炎中医证候疗效比较

2.5 病例脱落

共10例：急性鼻炎治疗组2例，对照组1例；慢性鼻炎治疗组5例，对照组1例；变应性鼻炎治疗组1例。

3 讨 论

辛夷鼻炎丸是国家药监局批准生产的上市产品，其质量标准收载于《部标中药成方制剂》第十册；也因其疗效确切，临床应用较为广泛，而被《国家基本药物》（2004年版）所收载，同时也是国家公布的非处方药品。成都九芝堂金鼎药业有限公司为辛夷鼻炎丸的生产厂家，其批准文号：国药准字Z51020783。

在《国家基本药物》中其分类属耳鼻喉科鼻病用药——伤风鼻塞——风热证；《中国药典临床用药须知》2005年版（一部）也有收载，并在临床应用项中表述了4个方面的临床应用——伤风鼻塞、鼻鼽、鼻窒、风热头痛，而国家公布的非处方说明书中其主治明确规定为“用于鼻炎”。

辛夷鼻炎丸其处方由苍耳子、辛夷、薄荷、防风、山白芷、菊花、紫苏叶、广藿香、鹅不食草、板蓝根 、鱼腥草、三叉苦、甘草组成，方中苍耳子温和疏达，味辛发散，散风热，化湿浊、通鼻窍。辛夷辛温发散，芳香透窍，其性上达，升达清气，有散风邪、通鼻窍之功。两药配伍散风邪，升清阳，化湿浊，通鼻窍，共为君药。薄荷宣散风热，清利头目，紫苏叶解表散风，防风解表散风，除湿止痛，白芷散风，排脓止痛，菊花疏散风热，清热解毒，以辅助君药增强宣散风热，通窍止痛之功，故为臣药。广藿香、鹅不食草芳香，化湿浊，通鼻窍，板蓝根、鱼腥草、三叉苦清热解毒消肿，以佐助君、臣化湿浊，解热毒，通鼻窍之功。甘草既可清热解毒，又能调和诸药，故为佐使药。诸药合用，共奏祛风通窍，清热解毒之功。

芎菊上清丸也为国家药监局批准的上市药品，并收载于《中国药典》2005年版（一部），具有较好的临床用药基础。其功能主治：清热解表，散风止痛。用于外感风邪引起的恶风身热、偏正头痛、鼻流清涕、牙疼喉痛。为治疗外感风热证（伤风鼻塞、外感风热头痛证）重要药物，并在这方面，与辛夷鼻炎丸具有相似的临床应用，故本试验选择芎菊上清丸作为阳性对照药。

通窍鼻炎颗粒为《卫生部药品标准中药新药转正标准》第32册收载品种，由苍耳子、黄芪、白术、防风、辛夷、薄荷等组成，其功能与主治散风固表，宣肺通窍。用于风热蕴肺、表虚不固所致的鼻塞时轻时重、鼻流清涕或浊涕、前额头痛；慢性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻窦炎见上述证候者。用法与用量开水冲服，一次1袋（每袋装2g），3次/d。其组方、功能主治与辛夷鼻炎丸相似，故选择其为对照药，通窍鼻炎颗粒由四川川大华西药业股份有限公司出品。

急、慢性鼻炎及变应性鼻炎是我科常见病、多发病，中成药治疗是一大特色。2007年6月至2008年2月上述单位通过该药对3种疾病的进一步临床验证，试验结果表明：辛夷鼻炎丸具有祛风清热，消炎解毒之功效，对轻、中度急慢性鼻炎具有较好的疗效；能有效改善过敏性鼻炎引起的鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕等症状，取得了较好的近期疗效，远期疗效还有待进一步观察。临床试验过程中，未发现明显不良反应及毒副作用。

试验据结果表明，辛夷鼻炎丸治疗急、慢性鼻炎及变应性鼻炎是安全和有效的。

[1] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第三辑)[S] .1997：164-165.

[2] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第二辑)[S] .1995：71-73.

[3] 中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第一辑)[S] .1995：199-202.

[4] 田勇泉,孙爱华.耳鼻咽喉科学[M] .5版.北京：人民卫生出版社,2001：53.

[5] 中华医学会耳鼻咽喉分会,中华耳鼻咽喉杂志编辑委员会.变性鼻炎诊断标准及及疗效评定标准(1997.海口)[J] .中华耳鼻咽喉杂志,1998,33(3)：134.