阿托伐他汀早期治疗不稳定型心绞痛患者的疗效及安全性

郝 兵

沈阳市红十字会医院（110013）

目前，既往研究证实降低LDL胆固醇可安全地将心脏病发作、血运重建和缺血性卒中的发生率降到更低的水平，每降低1.0mmol/L，重大血管事件的年发生率就能降低1/5以上。临床研究也已证实了他汀类药物在冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）一级、二级预防中都显示出能显著降低致死性或非致死性冠状动脉事件发生率。但这些研究的治疗方案主要是在患者疾病发生后3～6个月才开始服用他汀类药物，本研究旨评估阿托伐他汀早期治疗UAP的疗效、安全性及患者预后。

1 对象及方法

1.1 对象

研究对象是沈阳市红十字会医院在2008年1月至2010年1月期间确诊为UAP的289例患者（男156例，女133例），年龄50～75岁。其中血脂水平TG≥5.08mmol/L，LDL-C≥1.04mmol/L的患者有250例，血脂正常39例。根据美国纽约心脏病学会（NYHA）标准进行了心脏功能评估，所有患者入院前心脏功能Ⅰ～Ⅱ级；无肝肾功不全。

1.2 方法

所有患者随机分成常规治疗组和阿托伐他汀组，组间性别、年龄、临床特点、血生化及其它用药情况均无差异。常规治疗组（n=145）使用抗心绞痛药物（阿斯匹林、β-受体阻滞剂、硝酸酯类及氯吡格雷）治疗，阿托伐他汀组（n=144）在常规治疗基础上加用阿托伐他汀（商品名为立普妥，大连辉瑞制药厂）治疗，40mg，1次/每晚。

1.3 观察指标

在患者治疗前及治疗后第3、6、12个月分别检测血脂、CRP及血常规，肝肾功等生化指标，且比较两组在第3、6、12个月内累计心脑血管缺血相关主要终点事件[心绞痛发作（次/周）、再次住院率、急性心肌梗死（AMI）、脑卒中、动脉血运重建、心源性猝死]的发生率。

1.4 统计方法

表1 两组治疗前后血生化及心绞痛情况的比较（12个月）

2 结 果

2.1 两组血生化指标及心绞痛发作情况

与常规治疗组及治疗前相比，阿托伐他汀组治疗第12个月后TC、LDL、CRP均有显著性降低（P＜0.05），HDL显著性升高（P＜0.01）。两组每周心绞痛发作次数均明显减少，组间比较，阿托伐他汀组减少更显著性（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者心脑血管事件发生情况

治疗后第12个月阿托伐他汀组发生AMI，再次住院率及需要PCI手术治疗的患者均少于常规治疗组，组间差异性显著（P＜0.05）。组间比较，阿托伐他汀组的脑卒中及心源性猝死发生率更少，无统计学意义（P＞0.05）见表2。

表2 两组患者12个月内心脑血管事件发生情况比较（±s，mm/s） [n＝144，例数（%）]

表2 两组患者12个月内心脑血管事件发生情况比较（±s，mm/s） [n＝144，例数（%）]

组别 AMI PCI 脑卒中 再次住院 心源性猝死对照组 30 37 9 35 7阿托伐他汀组 12a 14a 5 14a 2

3 讨 论

脂质代谢紊乱是冠心病的独立危险因素，UAP是冠心病的急性冠状动脉事件，是不稳定斑块破裂，继发血栓形成等多种因素参与的病理生理过程。阿托伐他汀是一种被广泛使用的降胆固醇药物，通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A （HMG-CoA）还原¬酶（催化胆固醇生物合成中的限速步骤）而发挥作用。

本研究证实，阿托伐汀有效降低LDL水平，一些研究中评估心血管风险降低的程度是主要是通过作为主要作用机制的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇降低程度的比例直接判定[3]。因此，阿托伐他汀可以用UVP早期治疗，患者获益。

另外，本研究结果发现少数患者出现轻度转氨酶升高。既往已有研究证实使用他汀类药物所造成的转氨酶升高一般出现在治疗的前6个月，而且是无症状的，并随着他汀类药物治疗终止或剂量降低而发生逆转。也可能在持续使用他汀类药物的过程中恢复正常[4]。因此，阿托伐他汀早期治疗UAP的安全性良好。

综上所述，阿托伐他汀是的疗效及安全性良好，早期治疗有效降低UAP患者的心血管事件风险。其长期疗效及安全性有待进一步研究证实。

[1]Armitage J.The safety of statins in clinical practice[J].Lancet,2007,370(9601)：1781-1790.

[2]中华医学会心血管病学分会.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议[J].中华心血管病杂志,2000,28(6)：409-412.

[3]Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators.Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment： prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins[J].Lancet,2005,366(9493)： 1267-1278.

[4]Tolman KG.The liver and lovastatin[J].Am J Cardiol,2002,89(12)：1374-1380.