三香含漱液的药效学研究

陆 益，杨 帆，梁宁生，蒙子卿

(广西医科大学附属肿瘤医院，广西 南宁 530021)

三香含漱液是由三七、延胡索等中药组成的复方制剂，临床拟用于治疗肿瘤患者的口腔(黏膜)溃疡、牙龈炎、牙周炎、咽炎、口臭等。笔者对其药效学进行了实验研究，旨在为临床应用提供科学依据。

1 材料

SD大鼠和昆明种小白鼠(清洁级，动物合格证为桂动许字2000第001号，广西医科大学动物实验中心)。DT－100型分析天平(北京光学仪器厂);721型分光光度计(上海第三分析仪器厂)。三香含漱液(广西医科大学肿瘤医院药剂科研制，批号为050313);地塞米松片(浙江仙琚制药股份有限公司，批号为040212);氢化可的松注射液(天津金耀氨基酸有限公司，批号为040223);磷酸组织胺注射液(批号为971123，上海第十制药厂);哌替啶(度冷丁，批号为040705，沈阳第一制药厂);角叉菜胶(辽宁省药物研究所);冰醋酸(中国医药集团上海化学试剂公司，批号为021010)。

2 方法与结果

2.1 对小鼠“离经之血”血瘀斑分值的影响[1]

选取昆明种小白鼠40只，体重26～30 g，雄性，随机分为4组，每组10只。将每鼠腹部脱毛2 cm×2 cm，24 h后于腹部脱毛区皮下注射0.05 mL小鼠抗凝血液，形成隆起的圆形血丘，立即腹外涂敷给药。阴性对照组给予生理盐水(NS)，阳性对照组给予正骨水，受试药组给予三香含漱液的原液或稀液。每天外敷药物2次，每次1 h。于注射抗凝血后 3，12，24，36，48，72，96 h 时分别观察、记录，按瘀斑大小、严重程度评标准分值，以各给药组平均分值与对照组平均分值进行统计学处理。结果见表1。可见，三香含漱液在给药后3 h可使血瘀斑分值明显减少，且呈明显的量效关系。

表1 三香含漱液对小鼠血瘀斑分值的影响(n=10)

2.2 对小鼠腹部毛细血管通透性的影响[2]

选取昆明种小白鼠40只，体重(20.0±2.0)g，随机分成4组，每组10只，雌雄各半。阴性对照组外涂敷赋形剂，阳性对照组皮下注射0.5%氢化可的松10 mL/kg，受试药组外涂敷三香含漱液的原液或稀液(稀释1倍)。各组动物给药30 min后，立即于腹部去毛部位皮下注射0.1%磷酸组织胺0.03 mL，同时各组小鼠均由尾静脉注射0.5%伊文思蓝生理盐水溶液10 mL/kg，20 min后取带有蓝染皮肤的肌肉块，投入丙酮和NS的混合液(7∶3)3 mL中浸泡48 h，取浸泡液，用721型分光光度计于600 nm波长处比色，测其光密度(OD)值，在标准曲线上查伊文思蓝的μg数，计算给药组小鼠染料渗出抑制率。结果见2。可见，三香含漱液能拮抗组织胺引起的小鼠毛细血管通透性增加，且呈一定量效关系。

表2 三香含漱液对小鼠毛细血管通透性的影响(n=10)

2.3 对大鼠后足垫肿胀的影响[3]

选取SD大白鼠40只，体重(138.6±12.5)g，雄性，随机分成4组，每组10只。阳性对照组动物灌胃乙酰水杨酸钠0.2 g/kg，第1天上、下午各给药1次，次日上午给药后1 h，以1%角叉菜胶0.1 mL皮下注射于大鼠左后足足垫处造成炎症;受试药组于动物左后足外敷原液或稀液;阴性对照组动物左后足外敷赋形剂。各组动物外敷药物1 h后，在动物左后足足垫处皮下注射1%角叉菜胶0.1 mL，计算每小时肿胀度。结果见表3。可见，三香含漱液具有很明显的抑制角叉菜胶所致肿胀作用，且呈明显的量效关系。

表3 三香含漱液对大鼠足垫肿胀的影响(n=10)

2.4 对大鼠肉芽肿胀的影响

选取SD大白鼠40只，体重(235.2±26.5)g，雄性，随机分成4组，每组10只。先将各动物背部正中两侧脱毛约4 cm×4 cm，脱毛后24 h，无菌操作，于脱毛区肩胛间区皮下注射20 mL N2形成气囊，随即向囊内注入1%巴豆油(高压灭菌)1 mL，立即将鼠背朝下，徐徐转动，使巴豆油均匀地与囊壁组织接触。24 h后，用无菌注射器抽去囊内的N2。然后外敷给药，受试药组给予三香含漱液的原液或稀液，阴性对照组给予赋形剂，每天上、下午各1次，每次1 h，连续用药7 d;阳性对照组给予地塞米松0.5 mg/kg，灌胃给药，每天1次，给药7 d。末次给药后24 h，处死动物，测量囊内渗出液，剥离囊壁，取出肉芽肿，置NS中洗净，80℃烤箱中48 h烘干恒重，称重。结果见表4。可见，三香含漱液具有明显抑制亚急性炎症肉芽肿组织增生的作用。

表4 三香含漱液对大鼠肉芽肿的影响(n=10)

2.5 镇痛作用试验

热板法[4]:选取预试验合格的雌性昆明种小白鼠40只，体重18～22g，随机分成4组，每组10只。阳性对照组腹腔注射0.25%的度冷丁10 mL/kg;阴性对照组给予赋形剂，受试药组给予三香含漱液的原液或稀液，将动物足部浸泡于药液中15 min，于给药后10，20，30 min时测定各小白鼠痛阈值。结果见表5。可见，三香含漱液具有明显的镇痛作用，且呈量效关系。

扭体法:选取昆明种小白鼠40只，体重18～22 g，随机分成4组，每组10只，雌雄各半。阳性对照组腹腔注射度冷丁25 mg/kg;阴性对照组给予赋形剂，受试药组给予三香含漱液的原液或稀液，于小鼠腹部外涂药液。给药处理30 min后，每只小白鼠以0.6%醋酸10 mL/kg腹腔注射，观察给醋酸后30 min内动物出现扭体的次数。结果见表5。可见，三香含漱液对醋酸诱发的小鼠疼痛反应有显著抑制作用。

表5 三香含漱液镇痛作用试验结果(n=10)

3 讨论

三香含漱液以三七为君药，具有散瘀止血、消肿定痛功效。药理研究表明，三七具有消肿镇痛等作用[5];对多种原因所致血管通透性增加有明显的抑制作用，能明显抑制角叉菜胶等多种致炎剂所致大鼠足肿胀和小鼠耳廓炎症，对急性炎症的毛细血管通透性升高、炎性渗出、组织水肿以及炎症后期肉芽组织增生均有抑制作用[6]。三七所含三七总皂苷除能明显抑制角叉菜胶诱导的炎细胞增多和蛋白渗出外，还具有显著的抗炎作用[7];并对化学性和热刺激所致疼痛均有明显的对抗作用，且三七总皂苷是一种阿片肽样受体激动剂，不具有成瘾的副作用[8]。延胡索的主要有效成分为延胡索乙素(THP)，其左旋体 L－THP又称颅痛定，也具有镇痛作用[9]。

笔者采用急性炎症模型和亚急性炎症模型，分别观察三香含漱液对急、慢性炎症的实验性渗出、肿胀和增生的影响，并采用化学性致痛、物理性致痛和小鼠“离经之血”血瘀斑的动物模型，观察其镇痛和活血化瘀作用。结果表明，三香含漱液既可抑制炎症早期的水肿与渗出，又可抑制炎症晚期的肉芽组织形成;同时，其还能显著提高热板法所致动物疼痛的痛阈值，对化学引起的小鼠扭体反应也有明显抑制作用，还具有促进瘀血的吸收、消散作用。结果证实了三香含漱液具有抗炎、镇痛和活血化瘀作用，为其临床应用提供了科学依据。

[1]陆 益，杨 帆，肖晓兰，等.白龙跌打药酒药效学试验[J].中成药，1996，18(9):27－29.

[2]夏炳南.药理学实验教程[M].贵阳:贵州人民出版社，1983:143.

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[8]王一菱，陈 迪，吴景兰.三七总皂甙抗炎和镇痛作用及其机理探讨[J].中国中西医结合杂志，1994，14(1):35.

[9]金国章.左旋四氢巴马汀和它的第二代新药——左旋千金藤啶碱的药理研究进展[J].药学学报，1987(22):472.