聚乙二醇干扰素α-2a和重组人干扰素α-2b治疗慢性丙肝临床疗效观察

谭英征,陈双华,傅京力,龙云铸,李 丹,邓 意

(1.湖南省株洲市一医院感染内科,湖南株洲,412000;2.湖南中医药高等专科学校,湖南株洲,412012)

慢性丙型肝炎(CHC)是肝硬化及肝癌的高危因素。目前认为干扰素是治疗丙型肝炎有效的药物。本文通过对湖南省株洲市一医院75例丙型肝炎患者临床治疗观察分析,对比不同类型干扰素对慢性丙型肝炎的临床疗效,报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择湖南省株洲市一医院75例慢性丙型肝炎住院患者,其中男性36例,女性 39例,年龄28～68岁,平均42.8岁。诊断均符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会,肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案[1]。

1.2 分组及治疗方案

随机分成治疗组和对照组,2组人群在年龄、性别上无统计学差异,具有可比性。治疗组37例,聚乙二醇干扰素α-2a(上海罗氏制药有限公司生产)180 μ g腹部皮下注射,每周 1次;对照组38例,重组人干扰素α-2b(北京凯因科技股份有限公司生产)500万IU腹部皮下注射,隔日1次。2组患者均同时服用相同剂量的利巴韦林胶囊(800～1 200 mg/d)并常规护肝升粒细胞,疗程24周,观察2组治疗12周、24周及治疗后 24周时的ALT复常率及HCV-RNA阴转率,同时记录治疗前后主要症状和体征、肝功能变化情况及相关不良反应。

2 结 果

2组患者治疗后均出现流感样症状,如发热、头痛、肌肉酸痛,随着治疗的延续,上述症状有所减轻。部分患者出现骨髓抑制,白细胞及中心粒细胞下降,予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)后,白细胞及中心粒细胞恢复到治疗要求水平。对照组出现2例不能耐受周身疼痛拒绝治疗,1例出现精神行为反常,退出治疗,停药后好转,治疗组2例失访,实际完成临床观察者治疗组和对照组各35例。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

2.1 2组ALT复常率比较

2组治疗后主要症状与体征、ALT均有一定改善,治疗12周、24周及治疗后24周时,治疗组的ALT复常率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),结果见表1。

表1 2组患者ALT复常率比较

2.2 2组HCV-RNA阴转率比较

2组患者HCV-RNA阴转率比较,治疗组较高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),结果见表2。

表2 2组患者HCV-RNA阴转率比较

3 讨 论

慢性丙型肝炎(CHC)是最常见的慢性肝病之一,全球约有1.7亿丙型肝炎病毒感染者。慢性率高达50%～70%,如无有效治疗,多数患者最终发展为肝硬化甚至肝癌[2-3]。因此,丙肝力求早诊断早治疗。目前临床上治疗丙肝最有效的药物仍为干扰素,同时配以口服利巴韦林治疗。干扰素疗程较固定,兼有抗病毒及免疫调节作用,它通过与细胞膜上干扰素受体结合,诱导产生多种抗病毒蛋白,阻止病毒核酸和蛋白合成,从而抑制病毒复制[4]。

本研究应用干扰素治疗慢性丙肝24周,绝大部分患者能耐受治疗。本研究中对照组应用普通干扰素治疗12周、24周及治疗后24周HCVRNA阴转率分别为40.00%、48.57%和 42.85%,ALT复常率分别为 57.14%、65.71%和62.85%;治疗组应用聚乙二醇干扰素治疗12周、24周及治疗后24周HCV-RNA阴转率分别为60.00%、71.42%、77.14%,ALT复常率分别为74.28%、85.71%、88.57%。结果表明治疗组在ALT复常、HCV-RNA阴转率等方面疗效均明显高于对照组,而副作用并未增加。分析其原因可能为:干扰素治疗需维持较稳定的有效血药浓度才能发挥最大抑制病毒复制作用。普通干扰素因其在体内极易被蛋白水解酶降解,生物半衰期短,用药后24 h和给药间歇日血药浓度降至很低,使病毒重新开始复制,这就是普通干扰素的“峰-谷效应”,是影响疗效的主要因素,而长效干扰素克服了这一缺点。聚乙二醇干扰素α-2a又称长效干扰素,其分子量大并有分支结构,它把普通干扰素与聚乙二醇分子连接起来,将干扰素分子聚乙二醇化,聚乙二醇化后会在干扰素分子外面形成一个分子屏障,减少其免疫原性,保护其免受酶的分解。这个过程使聚乙二醇干扰素药代动力学得以改善,通过降低干扰素在体内的清除率来延长其半衰期,有效血药浓度可维持1周,比普通干扰素起到更长时间抗病毒的效果[5],在CHC治疗中已获得了良好的临床疗效。

该研究表明聚乙二醇干扰素具有良好的应用前景,值得临床推广使用。

[1]中华医学会传染与寄生虫学会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,2001,19(1):56.

[2]Wang YS,Youngster S,Bα usch J,et al.J dentificα tion of the mα jorpositionα l isomer of pegylα ted interleron α lphα-2b[J].Biochem-istrv,2000,39:10634.

[3]姚光弼.临床肝脏病学[M].上海:上海科学技术出版社,2004:377.

[4]周建荣,张启顺,柳盛.苦参素与干扰素联合治疗慢性乙型肝炎的临床观察[J].中国医药导报,2006,3(17):84.

[5]汤守兵,柯昌征,康健,等.聚乙二醇化干扰素α-2a治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎临床分析[J].中华肝脏病杂志,2008,13:34.