低分子肝素联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效观察

杨永密

短暂性脑缺血发作(TIA)是由历时短暂并经常反复发作的局灶性脑缺血所致突发短暂性、可逆性神经功能障碍。我院对2006年6月至2008年10月收治的40例TIA病例应用低分子肝素联合阿司匹林治疗，并与40例传统方法治疗病例对比研究，探索低分子肝素联合应用阿司匹林预防短暂性脑缺血发作(TIA)的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2006年6月至2008年10月我于院收治住院治疗的80例TIA病例，均符合全国第四届脑血管病会议所制定的诊断标准［1］，并由头颅CT检查排除脑出血与脑梗死。80患者随机分为两组:治疗组40例，男19例，女21例，年龄46～77岁，平均年龄64岁;其中颈内动脉系统TIA 23例(单瘫或偏瘫10例，肢体麻木8例，失语5例)，椎-基底动脉系统TIA17例(眩晕9例，共济失调8例);合并高血压25例，冠心病11例，2型糖尿病4例。对照组40例，男20例，女20例，年龄47～75岁，平均年龄62岁;其中颈内动脉系统TIA25例(单瘫或偏瘫11例，肢体麻木9例，失语5例)，椎-基底动脉系统TIA15例(眩晕8例，共济失调7例);合并高血压27例，冠心病10例，2型糖尿病3例。排除标准:血小板减少及出血性疾病，严重肝、肾功能不全，已行抗血小板、抗凝治疗，未能控制严重高血压及近2周内有手术史者。

1.2 方法 两组均采用阿司匹林(ASA)0.1g/次，1次/d口服，血塞通静脉滴注，神经营养剂等。治疗组加用低分子肝素(LMWH)5000u，脐周皮下注射，12h一次，10d后停药。同时监测治疗前、治疗后2周血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及不良反应。治疗期间对合并高血压病、冠心病、2型糖尿病进行相应的治疗。

1.3 疗效评定标准 基本治愈:治疗后3d内发作控制;有效:发作在3～10d内控制;无效:治疗10d后发作未被控制;恶化:转为脑梗死。

1.4 统计学方法 计数资料采用χ2检验，计量资料以均数标准差(±s)表示，组间采用t检验。

2 结果

2.1 临床疗效(表1) 治疗组基本治愈率及总有效率(72.5%，92.5%)显著高于对照组(30%，67.5%)。两组经χ2检验，P＜0.01，治疗组有显著疗效。

2.2 实验室指标变化(表2) 治疗组治疗后APTT、PT时间延长(P＜0.01)，但仍未超过正常范围。

表1 治疗组及对照组临床疗效比较(例，%)

表2 治疗组及对照组治疗前后APTT、PT的变化(±s)

表2 治疗组及对照组治疗前后APTT、PT的变化(±s)

PT(s)组别 APTT(s)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组33.7±2.2 34.7±3.4 11.2±2.4 11.5±2.1 34.4±2.6 40.2±1.4 11.3±3.1 14.3±2.3对照组

2.3 不良反应 治疗组1例出现注射部位轻微瘀斑未予特殊处理。

3 讨论

TIA是局灶性脑缺血导致突发短暂性、可逆性神经功能障碍，有学者提出“急性缺血型脑血管综合症(AICS)”这一概念，是缺血性卒中的危险信号，若治疗不及时，约1/3的患者发展为脑梗死。TIA发病机制主要是Fisher提出的微栓子学说，微栓子主要来自颈内动脉狭窄处附壁血栓及动脉粥样硬化板块脱落。［2］故TIA急性期应积极正规抗凝治疗，达到减少TIA再发及预防脑梗死的目的。［3］针对TIA的发病机制，笔者在TIA治疗中采用低分子肝素联合阿司匹林的治疗方案。既往普通肝素抗凝治疗TIA取得了确切的疗效，但因其半衰期短、易引起自发性出血，并且治疗中需进行凝血系统检测从而限制了其临床应用。低分子肝素为普通肝素解聚获得分子量较小的片段，具有下列特点:①生物利用度高，半衰期长;②抗凝作用强。体内激活的血小板因子4(PF4)可抑制普通肝素的作用，而低分子肝素则由于分子量小而较少受PF4的影响;③有促纤溶作用;④增强血管内皮细胞的抗栓作用而不干扰血管内皮细胞的其他功能;⑤对因子Xa、XⅡa的作用强于Ⅱa因子的作用，对血小板数量和机能影响弱，一般无需连续实验室检测。阿司匹林是已知应用最广泛的抗血小板聚集药物，该药通过作用于环氧化酶(COX1)多肽链529位丝氨酸残基阻断血小板形成TXA2，并影响血小板与白细胞的相互作用。本研究通过40例TIA患者低分子肝素联合阿司匹林治疗随机对照观察，结果显示治疗组基本治愈率及总有效率(72.5%，92.5%)显著高于对照组(30%，67.5%)，(P＜0.01)。说明阿司匹林(ASA)加用低分子肝素(LMWH)防治TIA发作和脑梗死发生的近期疗效优于单用阿司匹林(ASA)，临床应用较为安全，未出现严重不良反应。

［1］ 全国第四届脑血管病学术会议组.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29(6):379.

［2］ 王维治.神经病学.人民卫生出版社，2006:131.

［3］ 戚晓昆.短暂性脑缺血发作的研究进展.中华老年心血管病杂志，2006，7(3):210-212.