苦芪滴丸成型工艺研究

董晓茜，李贺，单玉，2，张振秋*

(1.辽宁中医药大学药学院，辽宁大连 116600;2.辽河油田石化医院，辽宁盘锦 124022)

苦芪滴丸成型工艺研究

董晓茜1，李贺1，单玉1，2，张振秋1*

(1.辽宁中医药大学药学院，辽宁大连 116600;2.辽河油田石化医院，辽宁盘锦 124022)

苦芪滴丸;成型工艺;正交试验

目的:确定苦芪滴丸的成型工艺。方法:以滴丸的外观质量为评价标准，对基质与冷凝液的选择、滴速、滴距采用单因素平行实验法;以滴丸的溶散时限、外观质量及丸重差异为考察指标，对提取物与基质的用量配比、滴制温度、冷凝剂温度采用正交试验法，优选出最佳滴制条件。结果:最佳工艺为PEG6000－PEG4000=3:2作为基质，药物与基质比为1: 2，液体石蜡(上层)－二甲基硅油(下层)=1:3作为冷却剂，药液温度80℃，以每分钟20～25滴的速度，滴入10℃左右的冷却剂中，滴距为5～8 cm，滴丸外观质量最好。结论:通过上述试验确定的成型工艺合理，所制滴丸符合药典规定。

病毒性心肌炎近年来发病率在我国呈上升趋势，目前国内外均无特异疗法和药物。苦芪滴丸是根据临床用药经验组成的中药复方制剂，用于治疗病毒性心肌炎具有一定疗效。本文对苦芪滴丸的成型工艺进行研究［1－2］。

1 实验材料、试剂与仪器设备

1.1 材料苦参、黄芪均为市售药材，经辽宁中医药大学药学院李峰教授鉴定黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao的干燥根，苦参为豆科植物苦参Sophora flavescensAit.的干燥根。

1.2 试剂PEG4000(中国医药(集团)上海化学试剂公司)、PEG6000(沈阳化学试剂厂)、二甲基硅油(天津市科密欧化学试剂开发中心)、液体石蜡(抚顺汇融药业有限公司)、乙醇为分析纯。

1.3 仪器设备滴丸制备装置(自制)、ZB－1C智能崩解仪(天津大学精密仪器厂)、AR2140电子分析天平(上海奥豪斯公司)、4－H数显恒温水浴锅(江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司)。

2 方法与结果

2.1 提取物的制备苦芪滴丸中有效成分为黄芪总皂苷和苦参总生物碱，两者均为极性成分，易溶于醇，因此，选择乙醇为提取溶剂。按组方比例，经正交试验得到最佳提取工艺:黄芪与苦参称取适量，加入6倍量60%的乙醇提取1 h，滤过，再加入6倍量60%的乙醇提取1 h，滤过，共3次，合并滤液，滤液静置过夜，倾出上清液，回收乙醇，减压干燥成干膏，研碎成细粉，过100目筛，备用。

2.2 冷却剂的选择将PEG4000与提取物细粉(2:1)混熔后分别滴入到柱长为110 cm冷却柱中的不同冷却剂中，考察沉降时间、外观(圆整度，光洁度)、气味等。结果发现，以液体石蜡或食用油为冷却剂时，滴丸下降速度快、容易互相黏结、滴丸圆整度不好;以二甲基硅油为冷却剂时，滴丸下降速度过慢，空气不易逸出，易带针状拖尾。因此以不同比例液体石蜡(上层)和二甲基硅油(下层)为冷却剂再次进行考察，结果见表1。

表1 滴丸冷却剂的选择结果

根据以上考察结果，以液体石蜡－二甲基硅油=1∶3时，滴丸下降速度适中，圆整度好，能满足滴丸滴制的需要。

2.3 基质种类及与提取物配比的选择选用熔点低，同时具有良好分散能力和较大内聚力的PEG4000，和用于调整滴丸硬度、耐热性及流动性的PEG6000的混合基质进行滴丸成型的设计和筛选［3］。

以PEG4000作为基质，以滴丸基本能成型为依据，筛选出药物与基质的配比1:2，在此基础上，以PEG6000替换PEG4000，设计出不同比例的复合基质处方，见表2。实验结果以硬度、圆整度、拖尾及黏连情况四个指标加以判断。其中硬度由软至硬分为1～5级，用手按测定;圆整度由不圆至圆分为1～5级，由目测比较加以判断;拖尾情况由差到好分为1～5级，以拖尾长度归类比较;黏连由黏连到不黏连分为1～5级，以黏连程度进行比较，结果见表3。

表2 提取物细粉与基质比例的筛选

表3 最佳工艺处方筛选

根据以上考察结果，筛选出的最佳工艺处方为药物－PEG4000－PEG6000=5∶4∶6

2.4 滴制成型工艺根据以上实验，选择对滴丸成型影响较大的3个因素(提取物与基质的配比、滴制温度、冷却剂温度)，以外观质量(硬度、圆整度、拖尾、黏连)、溶散时限、丸重差异等为考察指标，选用L9(34)正交表进行试验［4］，因素水平表见表4。综合评分=(溶散时间/最大溶散时间)× 40%+［1－(外观质量/最大外观质量)×30%］+(丸重差异/最大丸重差异)×30%，该数值越小越好。正交试验结果见表5，方差分析见表6。

表4 因素水平

表5 正交试验结果

表6 方差分析

从方差分析结果来看，药物与基质的配比有显著性差异，对滴丸成型有较大影响，其余因素对其影响不大。因此，根据正交表直观分析，选择最佳工艺条件为A2B1C2，即药物与基质的配比为1∶2，滴制温度为80℃，冷却剂温度为10℃。

2.5 验证试验用最佳滴制工艺重复制备3批滴丸，按2.4

项滴丸的评价指标对3批滴丸进行制剂的综合评价。经过3批验证试验，证明3批次之间滴丸外观质量良好、重量差异和溶散时限均较理想、无明显差异，说明工艺设计和优化的工艺条件可靠，平均丸重约32.6 mg，结果见表7。

表7 苦芪滴丸工艺验证试验结果

3 讨论

3.1 滴制过程中，为减少黏连，同时有利于生产，采用最佳工艺为PEG6000－PEG4000=3∶2作为基质，提取物与基质比为1∶2，液体石蜡(上层)－二甲基硅油(下层)=1∶3作为冷却剂，药液温度及滴制温度均为80℃，以每分钟20～25滴的速度，滴入10℃左右的冷却剂中，滴距为5～8 cm，滴丸外观质量最好。

3.2 滴丸的成型和质量受多种因素影响，优选滴丸制备工艺时，难以用某一个指标进行评价。本文采用可量化指标的丸重变异系数与溶散时限，以及外观质量作为评价工艺优劣的指标，结果可靠、合理。中药复方浸膏的干膏与基质难以直接均匀混合，经预试验及参考文献，选择提取物与甘油和水的比为1∶0.3∶0.2时，药物与基质能混合均匀，并且滴丸表面光滑，色泽均匀，光洁度好。

［1］曾德惠，曾志.固体分散剂型胶囊剂与滴丸剂的研究进展［J］.中国医院药学杂志，2002，22(2):104－106.

［2］张兆旺.中药药剂学［M］.北京:中国中医药出版社，2003.

［3］周文考.聚乙二醇在剂型优化中的应用［J］.中国药学杂志，1995，30(12):715.

［4］黄绳武，吴智慧.安心康滴丸成型工艺研究［J］.浙江中医药大学学报，2006，30(3):293－295.

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R284.2

B

1001－1528(2010)05－0864－03

2009－01－15

李贺(1984－)，女，硕士生，研究方向:中药制剂分析。Tel:15840913186 E－mail:amanda04111013@163.com

*通讯作者:张振秋，男，教授，Tel.(0411)87586058，zhangzhenqiu@sina.com