瑞格列奈治疗2型糖尿病时间剂量与安全性的关系

张 羽

（成都中医药大学第三附属医院，四川省糖尿病防治中心，四川成都 610041）

2型糖尿病控制不佳时，可能表现为急慢性的高血糖反应[1]，本研究主要通过应用不同剂量的瑞格列奈进行临床治疗，并观察不同时间点患者的治疗效果和不良反应，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2010年1～6月糖尿病中心收治的2型糖尿病患者150例，其中，男性63例，女性87例；年龄43～75岁，平均55.5岁；体重指数 （BMI）24～32 kg/m2；空腹血糖均低于15 mmol/L。入选条件为：确诊糖尿病2个月以上，排除目前正规律服用降糖药物，曾应用胰岛素以及严重肝肾、心肺合并疾病患者。将患者分为A、B、C 3组，3组患者间性别、年龄、体重指数、病程以及合并疾病等，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

A组餐前30 min口服瑞格列奈1.0 mg，每天3次；B组餐前30 min口服瑞格列奈1.5 mg，每天3次；C组餐前30 min口服瑞格列奈2.0 mg，每天3次。治疗周期为12周，于给药前对所有患者空腹血糖以及餐后血糖进行记录，分别在治疗后4、6、12周观察3组患者空腹血糖和餐后血糖值，并分析其不良反应。

1.3 统计学处理

应用SPSS 13.0软件进行数据处理，两组间率的比较应用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组空腹血糖变化情况

3组治疗前空腹血糖差异无统计学意义（P>0.05），治疗后4周患者空腹血糖与治疗前差异有统计学意义（P<0.05）；A组治疗后12周与治疗后6周差异无统计学意义（P<0.05），B、C两组治疗后12周与治疗后6周差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 3组空腹血糖变化情况（±s，mmol/L）

表1 3组空腹血糖变化情况（±s，mmol/L）

A组B组C组组别 治疗前10.1±2.4 10.2±2.5 10.3±2.5治疗4周7.3±1.5 7.6±1.8 8.1±2.0治疗6周5.8±1.2 6.3±1.3 6.1±1.4治疗12周5.7±1.3 5.4±1.1 4.9±0.9

2.2 3组餐后血糖变化情况

3组治疗前餐后血糖差异无统计学意义（P>0.05），治疗后4周患者餐后血糖与治疗前差异有统计学意义（P<0.05）；A组治疗后12周与治疗后6周比较，差异无统计学意义（P>0.05），B、C组治疗后6周与治疗后 12周和治疗后4周比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 3组餐后血糖变化情况（±s，mmol/L）

表2 3组餐后血糖变化情况（±s，mmol/L）

A组B组C组组别 治疗前14.8±2.9 14.5±2.8 14.7±2.9治疗4周9.9±2.3 10.5±2.6 9.4±2.5治疗6周8.8±2.0 7.6±2.3 8.5±2.1治疗12周8.6±2.0 6.6±1.6 6.3±1.9

2.3 3组不良反应比较

A组未发生低血糖，B组低血糖发生率为6.0%，C组低血糖发生率为18.0%，3组间低血糖发生率差异有统计学意义（χ2=8.787，P=0.012），肝肾功能损伤方面差异也有统计学意义（χ2=7.705，P=0.021），消化道反应方面差异无统计学意义（χ2=2.813，P=0.245）。 见表 3。

表3 3组患者不良反应发生率（n）

3 讨论

对于新诊断的2型糖尿病患者如不及时治疗，在发病后的数年间，大血管病变与微血管病变的发生率会达到20%和9%[2]。对于糖尿病的治疗，目前临床上方法众多，药物治疗是在饮食控制和运动疗法效果不佳时选用，也可以与以上方法联合使用，更好地控制血糖，减慢并阻止疾病的进展。

目前临床治疗糖尿病的药物种类繁多，本研究主要选用经典药物瑞格列奈进行治疗，并观察其临床治疗的时效性和安全性。瑞格列奈是苯甲酸类衍生物，为一种新型的短效非磺脲类促胰岛素分泌的口服降糖药，其作用机制是与胰腺B细胞膜上的特异性受体结合，从而关闭了ATP敏感的钾通道，使细胞膜发生去极化，进而开放了血管扩张性中心通道，使钙离子内流增加，促进胰岛素分泌，但其在B细胞膜上受体的结合点与传统磺脲类药物不同。瑞格列奈既不直接刺激B细胞胰岛素分泌作用，也不抑制B细胞内胰岛素生物合成，因而不会加速B细胞功能的耗竭[3]。近年来越来越频繁地被应用于临床上治疗2型糖尿病，其具有吸收快、起效快、半衰期以及作用持续时间短等特点，从而大大降低了发生低血糖的风险，一般在口服15 min起效，1 h达峰值，作用时间4～6 h，有效控制全天候血糖，尤其适用于餐后血糖高的2型糖尿病患者，也能明显改善FBG[4]。当血糖浓度很低时，其对胰岛素释放的刺激作用也相应减小，大大降低发生低血糖的危险性[5]，但是不同剂量的瑞格列奈治疗效果可能存在一定的差异，同时不良反应也有不同。

本研究发现通过应用1.0、1.5、2.0 mg 3种不同剂量进行治疗，发现1.0 mg治疗时患者血糖变化平稳，不良反应尤其是低血糖反应发生率明显低于其他两组，在控制血压效果方面与其他两组无差异，所以，对于空腹血糖在15 mmol/L以下的患者临床上选用瑞格列奈治疗能有效控制其空腹以及餐后血糖值，并且不良反应较少，能安全有效地应用于临床。

[1]Schumacher S,Abbasi I,Weise D,et al.Single 2 and multiple dose pharmacokinetics of repaglinide in patients with type 2 diabetes and renal impairment[J].Eur J Clin Pharmacol,2001,57(2):147-152.

[2]朱大龙,朱妍,李伟,等.国产瑞格列奈治疗伴或不伴肾功能不全的2型糖尿病患者有效性和安全性的研究[J].中华糖尿病杂志,2005,13(4):381-382.

[3]陈立.诺和龙治疗2型糖尿病30例临床观察[J].中国临床医生,2006,34(8):26-27.

[4]刘玉琼,曾向阳,刘洪涛.瑞格列奈治疗2型糖尿病50例疗效观察[J].赣南医学院学报,2010,30(1):126.

[5]张晓凡.瑞格列奈与格列吡嗪治疗初发老年2型糖尿病疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2006,15(4):446-447.