养阴活血益肾方治疗干燥综合征肾损害临床观察

周明爱，周 慧，庄步辉，左振素

（山东省临沂市中医医院，山东临沂 276002）

干燥综合征（primary sjogren's syndrome，PSS）是一种以侵犯外分泌腺，尤其是唾液腺及泪腺为主的慢性自身免疫性疾病，临床以口眼干燥为常见症状，常累及肾脏。目前该病西医治疗效果欠佳，笔者自拟中药养阴活血益肾方治疗干燥综合征合并肾损害，取得较好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月～2010年6月临沂市中医医院风湿肾病科就诊的干燥综合征并有肾脏损害的患者，均为女性，按随机数字表法将患者分为单纯使用西药治疗的对照组和联合服用中药汤剂养阴活血补肾方的治疗组，每组30例。对照组平均年龄（36.2±11.3）岁；病程 3 个月～1 年 6 例，2～5年 17例，6～10 年 6 例，11～30 年 1 例。治疗组平均年龄（37.1±15.1）岁；病程 3个月～1年 5例，2～5年 14例，6～10年 9例，11～30年2例。两组平均年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 诊断标准

采用2002年修订的干燥综合征国际诊断(分类)标准[1]。Ⅰ口腔症状：3项中有1项或以上，①每月感到口干持续3个月以上；②成人腮腺反复或持续肿大；③吞咽干性食物时需用水帮助。Ⅱ眼部症状：3项中有1项或以上，①每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上；②感到反复的砂子进眼或砂磨感；③每日需用人工泪液3次或3次以上。Ⅲ眼部体征：下述检查任一项或以上阳性，①Schirmer试验（+）（≤5 mm/5 min）；②角膜染色（+）。Ⅳ组织学检查：小唇腺淋巴细胞灶≥1。Ⅴ唾液腺受损：下述检查任一项或以上阳性，①唾液流率（+）（≤1.5 ml/15 min）；②腮腺造影（+）；③唾液腺同位素检查（+）。Ⅵ 自身抗体：抗SSA或抗SSB（+）。

原发干燥综合征：①符合其中4条或4条以上，但条目Ⅳ和条目Ⅵ需至少1条阳性。②条目Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ4条中任3条阳性。并有肾损害：尿检异常。

除外：颈、头面部放疗、丙肝病毒感染、淋巴瘤、结节病、慢性移植物抗宿主（GVH）病、抗乙酰胆碱药品应用等。

1.3 治疗方法

两组患者西医治疗方案相同，均常规处理，眼干用玻璃酸钠滴眼液，酌情应用泼尼松和环磷酰胺。

治疗组同时口服中药汤剂养阴活血益肾方 （基本方组成：生地 30 g、玄参 15 g、五味子 10 g、乌梅 15 g、白芍 30 g、双花 15 g、丹参 15 g、当归 15 g、枸杞 15 g、黄精 15 g、益智仁30 g、桑螵蛸 12 g、芡实 30 g、金樱子 30 g、黄芪 30 g。 偏气虚者酌加党参、白术、茯苓；偏血虚者酌加鸡血藤、熟地、阿胶；偏气阴两虚者酌加太子参、沙参；兼痰浊内结者酌加陈皮、半夏、白芥子、僵蚕、浙贝母；口干明显者酌加麦冬、石斛、甘草；眼干涩明显者酌加枸杞子、迷蒙花、菊花；肿甚者酌加车前子、泽泻、猪苓等；有湿热者加土茯苓、石苇、半枝莲、白花蛇舌草等。每日1剂，由本院煎药室统一煎制成400 ml，每次200 ml，2次/d，两组治疗时间均为3个月。

1.4 观察项目及检测方法

1.4.1 观察治疗前后主要症状如眼干、口干、口渴、关节疼痛等程度改善情况：按症状无、轻度、中度、重度分别记以0、1、2、3分，计算各指标的改善百分率=（治疗前积分值－治疗后积分值）/治疗前积分值×100%。将各项指标的改善百分率相加求均值得总改善百分率，对疗效进行综合评估。无效：临床症状、体征及实验室指标改善<30%；有效：临床症状、体征及实验室指标改善30%～75%；显效：临床症状、体征及实验室指标改善>75%；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.4.2 滤纸试验（Schirmer试验）：用5 mm×35 mm滤纸1片，距一端5 mm处水平折叠，将此端放入下眼睑中外1/3处的结膜囊中，闭目5 min后取下滤纸，自折叠处测量滤纸湿润长度，将两侧滤纸条的湿润长度取平均值以示患者的泪液流量。

1.4.3 尿NAG酶（N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶）：清晨采集患者10 ml尿离心分离出上清液，置于-20℃冰箱保存,采用比色法测定。

1.5 统计学方法

应用SPSS 11.5软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

经3个月治疗后，治疗组30例中，显效8例，有效16例，无效6例；对照组30例中，显效5例，有效11例，无效14例。治疗组和对照组显效率分别为26.7%、16.7%，差异无统计学意义(χ2=0.884，P>0.05)。

治疗组总有效率（有效加显效率）为80.0%（24/30），对照组为53.3%（16/30），两者比较，差异具有统计学意义 (χ2=4.800，P<0.05)。

表1 治疗组与对照组临床疗效比较[n（%）]

两组显效病例数未见显著差异，χ2=0.884，P=0.347＞0.05。两组有效病例数（有效+显效）比较，差异有统计学意义，χ2=4.800，P=0.028＜0.05。

2.2 两组尿NAG酶结果比较

与治疗前相比，治疗后治疗组与对照组的尿N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）结果均明显改善（P＜0.05），两组间治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组尿NAG酶结果比较[±s,U/(g·Cr)]

表2 两组尿NAG酶结果比较[±s,U/(g·Cr)]

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，☆P＜0.05

尿NAG酶 治疗组 对照组30.17±10.11 15.34±5.13*☆治疗前治疗后29.91±10.89 23.77±10.22*

2.3 两组Schirmer试验结果比较

与治疗前相比，治疗后治疗组与对照组的Schirmer试验结果均明显改善(P＜0.05)，两组间治疗后比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 两组Schirmer试验结果比较（±s,mm/5 min）

表3 两组Schirmer试验结果比较（±s,mm/5 min）

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，☆P＜0.05

Schirmer试验 治疗组 对照组3.20±1.09 5.97±0.83*☆治疗前治疗后3.25±1.39 4.25±1.04*

2.4 不良反应

治疗组4例出现不良反应，其中恶心2例、胃痛2例，发生率为13.3%（4/30），对照组12例出现不良反应，其中胃痛6例、腹泻2例、血白细胞降低4例，发生率为40.0%（12/30），两组不良反应发生率经χ2检验，差异具有统计学意义 (χ2=5.455，P<0.05)。

3 讨论

干燥综合征是一种侵犯外分泌腺体尤以唾液腺和泪腺为主且伴有高度淋巴细胞浸润为特征的的慢性自身免疫疾病，临床以口、眼干燥为主要症状，经调查证实我国PSS患病率为0.29%～0.77%，在风湿病中占第2位[2]。本病西医通常以糖皮质激素和免疫抑制剂治疗或对症处理，效果并不理想。

干燥综合征属中医学“燥痹”范畴，主要由于脏腑经脉气血阴阳失调，阴虚津亏，脉道失于濡润，脏腑孔窍失养而成，病久入络致瘀成毒。瘀血不去，新血不生，耗伤气血，使阴虚更甚，阴虚、血瘀，互为因果。正如《内经》云：“燥胜则干”，《医学入门》言：“盖燥则血涩而气液为之凝滞，润则血旺而气液为之流通。”本病病程日久，邪毒留恋，迁延不愈，邪犯及肾，肾之固涩、封藏功能失常，而出现尿检异常和夜尿增多。阴虚、血瘀、燥毒、藏损具存，阴虚为本，血瘀、燥毒为标，藏损为病情迁延不愈而致。故其治疗以滋阴活血益肾为治疗大法[3-4]。

方中生地、玄参增液、养阴、生津，紧扣阴虚津亏，直趋病机。其中玄参养阴生津、解毒散结、润肠通便；生地清热凉血、养阴生津。五味子、乌梅、白芍酸敛阴津，其中白芍滋阴养血柔肝，是很好的具有养阴特点的免疫调节剂。双花清热解毒，且为味甘不伤阴碍胃，金银花为治诸毒之要药。丹参、当归活血化瘀，一味丹参饮，功同四物汤；当归活血补血、润肠通便，为血虚津亏之常用药，更能有效缓解肠燥便秘之症。枸杞、黄精补肝肾之阴而明目。益智仁、桑螵蛸、芡实、金樱子补肾固涩药，黄芪益气健脾，升清降浊，利水消肿，药理作用提示其有调整免疫，消除尿中蛋白的作用[5]。甘草调和诸药，味甘配伍白芍，酸甘化阴，缓急止痛。诸药相伍，俾津血生，阴液足，燥毒解，瘀血通，肾气调和，脉道得其濡养，燥证得以缓解。全方直趋病机，标本兼治，缓急并图，且无毒副作用，是取得较好疗效、降低患者不良反应事件发生的主要原因[6]。

[1]蒋明,David Yu,林孝义,等.中华风湿病学[M].北京:华夏出版社,2004:841-851.

[2]中华医学会.临床诊疗指南·风湿病分册[M].北京:人民卫生出版社,2005:40-44.

[3]孔德坤,杨在波.一贯煎治疗干燥综合征体会[J].中国现代医生,2008,46(25):91,99.

[4]黄晓娟,佟晓辉,张云鹏.益气养阴活血法中药结合环戊硫酮片治疗原发干燥综合征的临床观察[J].航空航天医药,2009,20(2):65-66.

[5]杨爱琴.中西医结合治疗干燥综合征85例临床观察[J].中国医药导报,2009,6(26):77-78.

[6]魏强华,傅红卫,金毓莉,等.清热活血法与养阴生津法治疗干燥综合征的比较研究[J].中医杂志,2006,47(7):509-511.