地中海贫血的家系基因调查

陈祖聪 ，番云华 ，禹祖祥

（德宏州医疗集团血液科，云南潞西 678400；2.德宏州医疗集团检验科，云南潞西 678400）

海洋性贫血又称地中海贫血，是严重危害人类健康的遗传性溶血性贫血，因最早在地中海沿岸民族中发现故称为地中海贫血。它是一组常染色体不完全显性遗传性慢性溶血性贫血，是由于基因缺失或基因缺陷所致珠蛋白肽链合成缺如或不足，引起血红蛋白成分发生改变而导致的溶血性疾病[1]。按照肽链合成缺陷的不同，分为β海洋性贫血、α海洋性贫血、δ海洋性贫血、δβ海洋性贫血等不同类型，临床上以β和α海洋性贫血多见。海洋性贫血的发病不仅有明显的地域特点，它多发于地中海沿岸及东南亚沿海国家，我国的广东、广西为高发区，贵州、云南也有发现[2]。而且有较明显的民族特点，在国内以壮、苗、瑶、黎等少数民族多见[3]。德宏位于云南西南地区，居住多种少数民族，是我国海洋性贫血的高发区，以傣族多见。现通过4例先证者56例家系调查基因检测如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

4例先证者家族成员56例，男性32例，女性24例，傣族38例，汉族18例，年龄6～70岁，平均44.5岁。

1.2 方法

56例均采集血样，采用PCR和反向点杂交技术鉴定β-海洋性贫血基因突变类型；采用跨跃断裂位点PCR技术和凝胶电泳鉴定α-海洋性贫血基因缺失类型。

2 结果

2.1 基因及家系调查图示

2.2 分析

例1先证者男性，基因型-α3.7/-SEA，在26例家族成员中查出杂合子-α3.79例，纯合子-α3.73例、-SEA4例、-α3.7/-SEA5 例、βEM1例，检出率84.62%。例2先证者女性，基因型17M/βEM，6例家庭成员中查出 17M3例、βEM1例、17M/βEM2例，检出率100%。例3先证者男性，基因型βEM/βEM，在10例家庭成员中，查出βEM6例，检出率为60%。例4先证者男性，基因型654M/βEM，在10例家庭成员中查出654M3例、βEM1例、654M/βEM1 例、-SEA2 例（先证者祖父基因型为 αα/-SEA），检出率为70.0%。56例家族成员中检出阳性44例（78.6%），4例家系调查结果符合地贫遗传规律，遗传性高。

3 讨论

海洋性贫血是因遗传基因突变所致珠蛋白肽链合成障碍的一组遗传性溶血性贫血，为幼年即可发病的持续存在的慢性溶血性贫血。贫血程度差别很大，据基因缺陷程度决定，轻者可无症状，重度血红蛋白很低，影响正常生活及发育，需间断输血维持生命，往往累及重要器官，常合并感染致病情加重或死亡。多数发育落后，有不同程度的肝脾大，及特殊地贫面容。少数有轻度黄疸。该类疾病可防难治，预防海洋性贫血是一项系统工程，关键是建立婚前检查和产前诊断制度，避免带相同海洋性贫血基因的人联姻，阻断海洋性贫血重症患儿的出生。

德宏位于云南西南地区，居住着傣族、景颇族、德昂族、阿昌族、傈僳族等多种少数民族。本院近20年来所接诊的贫血病中海洋性贫血病人所占比例较高（24.04%）[4]，而且不断发现中、重型患者，有的妇女多胎无幸存者。过去诊断α-地贫主要靠pH8.5、pH6.5醋纤膜电泳和H包涵体检查，只能查出HbH病（缺失3个α-基因），检出率仅为0.42%。现在采用跨跃断点-聚合酶链反应（GAP－PCR）技术、凝胶电泳和紫外光反照射显影技术，不仅可检出中国人群中常见的α3.7、α4.2、__SEA三种基因缺失类型，而且检出率从1983年的0.42%提高到目前的18.36%，提高了43倍。既往β-海洋性贫血是以HbA2定量、抗碱血红蛋白（HbF）和红细胞渗透脆性试验为判断标准，HbA2 3.5%～10%，HbF正常或轻度增高定为轻型β-海洋性贫血；HbF>10%，HbA2正常或增高者结合临床和血象定为中间型或重型β－海洋性贫血；HbA2>10%肽链裂解液电泳出现慢β带定为HbE。此方法不仅漏检率高，而且容易判断错误。现在采用PCR反向点杂交技术，灵敏度高、结果可靠。可以检测出中国人群常见8个位点和少见9个位点β-海洋性贫血基因突变类型[5]。通过对4例先证者的56例家族成员血样标本，采用跨跃断点和凝胶电泳技术及PCR反向点杂交技术进行海洋性贫血的基因类型检测，检出阳性44例（78.65%）。即该项检测技术先进安全，具有简便、快捷和准确的特点，且灵敏度高，结果可靠。得出海洋性贫血符合常染色体显性遗传，男女均可发病，代代遗传[6]，且发病率高。应积极开展社会宣教，遗传咨询，婚前检查，产前基因诊断等措施，以育龄人群、高危家系、高危孕妇等做海洋性贫血的基因检测，避免带相同海洋性贫血基因的人联姻，遏制海洋性贫血的基因蔓延，阻断海洋性贫血的重症患儿出生，以实现优生、优育，提高人口素质，减轻社会和家庭负担。

[1]武淑兰.现代血液病治疗手册[M].北京:北京医科大学出版社,1998:79-84.

[2]张家平,黄平.现代血液病治疗学[M].北京:人民军医出版社,1997:259.

[3]刘丽华,陈瑛,丁友法,等.浙西南地区畲民族β海洋性贫血流行病学的调查研究[J].中华儿科杂志,2002,40(4):218-221.

[4]陈祖聪,葛世军.德宏地区血红蛋白病在贫血患者中的比例及各民族间的分布情况[J].大理学院学报,2007,6(6):259-263.

[5]杨艳秋,葛世军,番云华,等.德宏地区地中海贫血社区群体筛查和基因诊断[J].国际检查医学杂志,2010,31(6):536-539.

[6]刘丽华,朱安善,王继超.重症B—海洋性贫血4例遗传牲分析[J].中国优生遗传杂志,2003,11(4):127-128.