陈建兵, 邵先立,郭 强
(1.上海大学 材料科学与工程学院,上海 200444;2.池州学院 化学与食品科学系,安徽 池州24700)
2-碘-5-溴嘧啶的合成
陈建兵1,2, 邵先立1,郭 强1
(1.上海大学 材料科学与工程学院,上海 200444;2.池州学院 化学与食品科学系,安徽 池州24700)
以2-羟基嘧啶盐酸盐为起始原料,通过四步反应制备了2-碘-5-溴嘧啶,实际总收率65%左右。
2-碘-5-溴嘧啶;合成;2-氯-5-溴嘧啶
嘧啶杂环目前广泛应用于农药和医药的制备,是合成农用化学除草剂、医用止痛剂、抗癌药等药品以及染料的中间体。各类嘧啶杂环的合成研究如氨基嘧啶、嘧啶水杨酸[1-2]、芳氧嘧啶类[3]等都是近期农药研究较为活跃的领域,人们对嘧啶类农药的作用机制做了深入的探讨[4],同时在嘧啶类杂环类医药方面,也是一个研究热点,如有关氟嘧啶各种衍生物的合成[5-7],而有关2-碘-5-溴嘧啶的合成的合成国内目前尚未见报道,本文设计了2-碘-5-溴嘧啶的合成路线,并就合成过程进行表述,利用1HNMR对合成目标产物进行了基本表征。合成路线如下:
AVANCE AV 400型核磁共振谱仪;RD-2C型熔点测试仪;药品均为分析纯。
将66.0g(0.50mol)2-羟基嘧啶盐酸盐(Ⅱ)用200ml去离子水溶解,冰水浴降温至0℃以下,滴加饱和NaHCO3水溶液调pH值至6.0,控温0℃以下继续搅拌15分钟。200ml二氯甲烷萃取三次,合并有机相,50ml饱和盐水洗三次,加入1.5g活性炭,无水MgSO4干燥。抽滤,60ml二氯甲烷分三次洗涤滤饼,蒸干二氯甲烷,得类白色固体45g(Ⅲ),收率92.8%。1HNMR(DMSO-d6):δ8.28(d),δ6.37(t)。
向350ml去离子水中加入48g(0.5mol)2-羟基嘧啶(Ⅲ),冰水浴冷却至5℃以下,缓慢滴加 88g(0.55mol)溴素。升至室温,继续搅拌60分钟。抽滤,水洗至滤液呈中性。乙醇重结晶后得84g类白色粉末状固体(Ⅳ),收率96%。1HNMR(DMSO-d6): δ8.47(s),δ3.6(s)。
向反应瓶内加入10g(57.1mmol)2-羟基-5-溴嘧啶(Ⅳ)、100mlPOCl3,缓慢滴加5g三乙胺,升温至回流,控温反应10h,回收POCl370ml。冷至室温,倒入碎冰中,搅拌,抽滤。水洗至中性,干燥。得白色固体(Ⅴ)10.2g。收率93%。mp:79~80℃。1HNMR (CDCl3):δ8.71(s)。
向反应瓶内加入5g(26.0mmol)2-氯-5-溴嘧啶(Ⅴ)、二氯甲烷50ml,降温至-10℃。滴加45% HI150g,保温5h。10%NaOH水溶液调pH=7。抽滤,水洗,干燥。乙醇重结晶,得白色固体6.3g。收率85%。mp:100~101℃。1HNMR(CDCl3):δ8.51(s)
实际总收率65%左右。此方法收率高,操作简单,适合工业化生产。
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[5]赵敏,王德才.4-溴乙基-5-氟嘧啶的合成 [J].化工时刊, 2007,21(7):16-18.
[6]章思规,辛忠.精细有机化工制备手册[M].北京:科学技术文献出版社,1994.
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[责任编辑:钱立武]
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A
1674-1102(2010)03-0021-02
2010-03-01
国家自然科学基金项目(50975167)。
陈建兵(19802),男,安徽潜山人,池州学院化学与食品科学系讲师,博士生,主要从事有机高分子合成及其复合材料研究。