红倍凝胶的制备及质量控制

苏金龙，王元，高晓红，李军民（兰州大学第二医院，兰州市 730030）

红倍凝胶的制备及质量控制

苏金龙＊，王元，高晓红，李军民（兰州大学第二医院，兰州市 730030）

目的：制备红倍凝胶并建立其质量控制方法。方法：以红霉素和倍他米松为主药，卡波姆-940为主要基质制备凝胶；采用紫外可见分光光度法分别在483.3、260 nm波长下测定并计算主药红霉素和倍他米松的含量。结果：所制凝胶为无色细腻的半固体凝胶，红霉素、倍他米松检测浓度线性范围分别为9.69～59.43 μg·mL－1（r＝0.999 3，n＝6）、6.20～20.27 μg·mL－1（r＝0.999 5，n＝6），平均回收率分别为98.39%（RSD＝1.23%）、98.24%（RSD＝0.43%）。结论：该制剂制备工艺简单可行、质量控制方法有效。关键词红倍凝胶；红霉素；倍他米松；制备；质量控制

夏季皮炎是临床上常见皮肤病之一，多次抓挠容易造成皮肤的进一步损伤，目前临床上常选用皮质类固醇外用制剂进行治疗[1]。我院以红霉素和倍他米松为主药，卡波姆-940为主要基质，制备了外用制剂红倍凝胶，该药经我院临床医师使用，认为具有良好的抗炎、抗过敏作用，不但疗效肯定，且无明显不良反应。为控制该药的质量，笔者在本文中介绍了该药的制备方法并建立了质量控制标准，结果表明该制剂制备工艺简单可行、质量控制方法有效。

1 材料

1.1 仪器

UVPC-240可见-紫外分光光度计（日本岛津公司）；电子分析天平（德国塞多利斯仪器系统有限公司）；TIV托盘扭力天平（上海第二天平仪器厂）。

1.2 试药

红霉素标准品（批号：0307-9713，供含量测定用）、倍他米松标准品（批号：100118-200403，供含量测定用）均由中国药品生物制品检定所提供；红霉素（广东省韶关市集琦药业有限公司，批号：200604131，含量：99.6%）；倍他米松（天津天药药业股份有限公司，批号：H12020203，含量：99.8%）；红倍凝胶（本院自制，红霉素：5 mg·g－1，倍他米松：1 mg·g－1）；卡波姆-940（北京市海淀会友精细化工厂，批号：050920）；羟苯乙酯（广东台山市新宁制药厂，批号：041115）；三乙醇胺（成都金山化学试剂有限公司，批号：050616）；吐温-80（南京威尔化工有限公司，批号：20060104）；甘油为药用规格；乙醇、硫酸均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

处方：红霉素0.5 g，倍他米松0.1 g，卡波姆-940 0.8 g，甘油6 mL，三乙醇胺1.0 g，羟苯乙酯0.03 g，吐温-80：1 mL，95%乙醇适量，蒸馏水加至100 g。

制备：先将卡波姆-940撒入适量蒸馏水上，放置，充分溶胀，加入甘油、三乙醇胺，搅匀；另取吐温-80于适量水中溶解，用适量乙醇溶解红霉素、倍他米松、羟苯乙酯后，加入上述凝胶中，研匀，即得。

空白凝胶制备时不加入红霉素和倍他米松，其余操作同前。

2.2 质量控制

2.2.1 性状。本品为无色细腻的半固体凝胶。

2.2.2 检查。pH应为6～7。

2.2.3 含量测定。（1）红霉素、倍他米松贮备液的制备：精密称取经105℃干燥至恒重的红霉素标准品0.027 6 g，用乙醇稀释定容至50 mL作为贮备液。精密称取经105℃干燥至恒重的倍他米松标准品0.020 5 g，用乙醇适量溶解，稀释定容至50 mL作为贮备液。

（2）红霉素、倍他米松测定波长的选择：分别取红霉素、倍他米松贮备液各1.0 mL和空白凝胶0.5 g置于3个25 mL容量瓶中，加乙醇适量提取，滤过至澄明，加5 mol·L－1硫酸12 mL于80℃水浴8 min，冰浴冷却至室温，用5 mol·L－1硫酸定容至25 mL，于200～800 nm波长范围内扫描。结果红霉素在483.3 nm波长处有较强吸收，而倍他米松和空白凝胶在该处吸光值很小。故选定红霉素的测定波长为483.3 nm；倍他米松在260 nm波长处有较强吸收，而红霉素和空白凝胶在该处吸光值很小，故选定倍他米松的测定波长为260 nm。

红霉素、倍他米松和空白凝胶的紫外吸收光谱见图1。

图1 紫外吸收光谱图1.倍他米松；2.红霉素；3.空白凝胶Fig 1 UV absorption spectrum1.betamethasone；2.erythromycin；3.blank gel

（3）标准曲线的制备：精密吸取红霉素贮备液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0 mL至25 mL容量瓶中，加5 mol·L－1硫酸12 mL在80℃水浴下8 min，冰浴冷却至室温，用5 mol·L－1硫酸定容，测定其在483.3 nm波长处的吸光度A，对A与浓度C的数据进行回归，得回归方程为C＝63.56A+0.791（r＝0.999 3，n＝6），得红霉素检测浓度线性范围为9.69～59.43 μg·mL－1。

精密吸取倍他米松贮备液0.3、0.5、0.6、0.7、0.9、1.0 mL至25 mL容量瓶中，加5 mol·L－1硫酸12 mL在80℃水浴下8 min，冰浴冷却至室温，用5 mol·L－1硫酸定容，测定其在260 nm波长处的A，对A与浓度C的数据作回归，得回归方程为C＝17.56A+1.653（r＝0.999 5，n＝6），得倍他米松检测浓度线性范围为6.20～20.27 μg·mL－1。

（4）回收率试验：按处方量取红霉素、倍他米松及卡波姆适量，模拟制备凝胶。精密称取凝胶1.0 g，按高、中、低浓度分别加入红霉素、倍他米松标准品，加适量乙醇溶解提取，过滤至100 mL容量瓶中，加5 mol·L－1硫酸12 mL在80℃水浴下8 min，冰浴冷却至室温，用5 mol·L－1硫酸定容，分别在各自波长下扫描，计算红霉素和倍他米松的回收率，结果二者平均回收率分别为98.39%、98.24%，详见表1。

表1 回收率试验结果Tab 1 Results of recovery test

（5）精密度试验：取样品5份，按“样品含量测定”项下方法处理，重复测定5次，得倍他米松RSD＝0.53%，红霉素RSD＝1.37%。

（6）稳定性试验：取样品适量，按“样品含量测定”项下方法处理，分别于0、2、4、6、8 h取样测定，得红霉素的RSD＝1.4%，倍他米松的RSD＝0.45%。

（7）样品含量测定：精密称取样品1.0 g，加适量乙醇溶解提取，过滤至100 mL容量瓶中，加5 mol·L－1硫酸12 mL在80℃水浴下8 min，冰浴冷却至室温，用5 mol·L－1硫酸定容，摇匀，依法测定，代入各自相应的回归方程，计算结果见表2。

表2 样品含量测定结果（n＝3）Tab 2 Content determination of sample（n＝3）

3 讨论

夏季皮炎主要是高温引起出汗不良，感觉瘙痒因而发生抓挠刺激，由此引起皮肤炎症[2]。红倍凝胶中的有效成分可降低毛细血管及细胞的通透性，减少炎症渗出，抑制组胺的释放，亦可防止损伤皮肤受到细菌感染。

卡波姆为高分子量丙烯酸物，在水中溶胀后成为pH 3.0左右的胶体溶液，用碱中和后其黏度迅速增加。以卡波姆为基质制成的凝胶具有水溶性基质的特点，释药快，作用迅速，无油腻性，易于涂布，对皮肤刺激性小，且不易污染衣物，患者用后舒适感较好，因而用药依从性也较好，由此为红倍凝胶作用的发挥提供了很好的保证。

[1]赵辩主编.临床皮肤病学[M].第3版.南京：江苏科学技术出版社，2001：565.

[2]徐兴亚，姜辉.氢化可的松洗剂的制备及质量控制[J].中国药房，2009，20（4）：282.

Preparation and Quality Control of Hongbei Hydrogel

SU Jin-long，WANG Yuan，GAO Xiao-hong，LI Jun-min（The Second Hospital of Lanzhou University，Lanzhou 730030，China）

OBJECTIVE：To prepare Hongbei hydrogel and establish its quality control method.METHODS：Hongbei hydrogel was preparaed using erythomycin and betamethasone as principal agents and carbomer-940 as key base material.The content of erythomycin and betamethasone were determined by UV spectrophotometry at detection wavelength of 483.3 nm and 260 nm，respectively.RESULTS：The preparation assumed colorless smooth semisolid gel.The linear ranges were 9.69～59.43 μg·mL－1for erythomycin（r＝0.999 3，n＝6）and 6.20～20.27 μg·mL－1for betamethasone（r＝0.999 5，n＝6）.The average recovery rate were 98.39%（RSD＝1.23%）and 98.24%（RSD＝0.43%）.CONCLUSION：The preparation technology was simple，feasible and practical for quality control.

Hongbei hydrogel；Erythromycin；Betamethasone；Preparation；Quality control

R 986；R927.1

A

1001-0408（2010）05-0439-02

2009-08-03

2009-11-09）

＊副主任药师。研究方向：医院制剂。电话：0931-8942320。E-mail：sujinlong5318@126.cm