前列地尔联合金水宝胶囊治疗早期糖尿病肾病近期疗效观察

魏岱林，杨利波，吕小红，李兆亮

(泰安市中心医院，山东 泰安 271000)

糖尿病肾病(DN)是造成终末期肾功能衰竭的常见原因，DN患者蛋白尿水平是肾小球滤过率下降的一个强预测因子，减少尿蛋白可显著改善慢性肾病的不良预后［1］。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)是公认的可以减少尿蛋白的药物，但这两种药物常需大剂量和长疗程才能达到显著效果，且对血压偏低者应用受限。2008年1月～2009年6月，我们采用前列地尔联合金水宝胶囊治疗早期DN 32例，近期效果满意。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 96例糖尿病患者，男54例，女42例;年龄41～72(62.38±11.92)岁。均符合 1999年WHO诊断标准。血压100～130/50～80 mmHg，糖化血红蛋白 (HbA1c)为5.0% ～8.0%。经1个月洗脱期后，24 h尿微量白蛋白排泄率为20～200 μg/min。所有患者留尿时无酮体、无泌尿系感染及阴道炎或前列腺炎等影响尿白蛋白的因素;无明显心、肝、肾功能及电解质异常;无重症感染。排除有出血倾向、出血性疾病及青光眼患者，符合早期DN的诊断标准。将患者随机分为对照组、前列地尔组及联合组，每组32例，其一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法及相关指标检测 三组均予严格控制血糖、血压、血脂、低盐、优质低蛋白饮食等基础治疗;在此基础上前列地尔组加用前列地尔(凯时)10 μg于100 ml生理盐水中静滴，1次/d;联合组加用前列地尔(剂量及用法同上)并口服金水宝胶囊6粒，3次/d。治疗期间不使用其他血管活性药、抗凝药和改善血液流变性的中西药等。所有患者于入组前和3个周结束时测量血压，并于晚餐后禁食10～14 h，次日清晨抽血、留1次尿和24 h尿，分别测定血脂、HbA1c及尿白蛋白排泄率(UAER)、尿白蛋白/肌酐值(ACR)。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件。计量资料以表示，组间比较行方差分析和q检验。检验水准α=0.05。

2 结果

三组治疗后血压、胆固醇、甘油三酯及HbA1c均无明显变化，三组治疗前后UAER和ACR变化见表1。

表1 各组治疗前后UAER和ACR水平变化(n=32，)

表1 各组治疗前后UAER和ACR水平变化(n=32，)

注:与治疗前比较，*P＜0.05;与对照组比较，△P＜0.05;与前列地尔组比较，#P ＜0.05

检测指标 联合组 前列地尔组 对照组UAER(μg/min)治疗前 139.19 ±43.60 138.46 ±41.58 139.27 ±40.19治疗后 91.70 ±30.16＊△#112.52 ±31.73＊△ 134.49 ±34.57 ACR治疗前 150.60 ±69.73 149.72 ±67.43 151.34 ±71.20治疗后 98.81 ±39.94＊△# 20.63 ±43.15＊△147.13 ±50.48

3 讨论

DN的发病机制复杂，治疗棘手，尤其是进展至临床肾病期。对早期DN即微量白蛋白尿期进行积极治疗具有延缓进展甚至逆转的可能。早期DN的基础治疗主要包括严格控制血糖、血压、血脂、低盐、优质低蛋白饮食、生活方式改变等。ACEI和ARB具有降低UAER、保护肾脏作用，但均需大剂量和长时间应用，不适合于血压偏低患者;且长疗程应用者依从性差。本研究结果显示，治疗后前列地尔组尿白蛋白较对照组显著下降，与其他研究结果一致［2］;而联合组的尿白蛋白排泄量较前列地尔组进一步降低。为排除尿量对白蛋白定量的影响，本研究测定了ACR，结果显示ACR在联合组最低，其次为前列地尔组。说明前列地尔与金水宝胶囊联合在较短时间内(3周)即发挥了较强的肾保护作用。治疗前后患者的血压、血脂及HbA1c等均无显著改变，提示该种肾脏保护作用可能独立于血压、血脂和血糖改变之外。

前列地尔的活性成分-前列腺素E1(PGE1)是一种具有广泛生物活性的内源性物质，具有广泛扩血管作用，可显著改善肾动脉血流［3］、抑制肾脏细胞调亡［4］及系膜细胞生成炎症因子(如纤溶酶原激活物抑制物PAI-1)［5］、降低肾素—血管紧张素—醛固酮系统活性［6］，以上作用可能是PGE1发挥其肾脏保护作用的细胞分子学基础。金水宝胶囊为人工虫草制剂，是人工发酵培养的菌丝，主要成分为虫草素、虫草酸、虫草多糖、超氧化物歧化酶、维生素、氨基酸及微量元素等，具有补肺益肾、化痰止咳、秘精益气之功效。现代研究发现该药能调节免疫、促进肾小管上皮细胞修复、抑制肾小管萎缩和间质纤维化［7］、使糖尿病大鼠肾重量/体质量值显著降低、延缓肾小球基底膜增厚及足突融合，具有肾脏保护作用［8］。以上基础研究为前列地尔联合金水宝胶囊治疗DN提供了理论基础。

综上所述，对于早期DN，尤其是血压偏低不适合应用ACEI或ARB的患者，在基础治疗同时加用前列地尔联合金水宝胶囊，可显著减少尿蛋白排泄，且起效快，但其是否能改善DN患者的长期预后尚需大样本、多中心随机对照研究观察证实。

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