甲型H1N1流感患者血清KL-6、SP-D、TGF-β1和IL-8水平测定及分析

陈双峰，陈海英，张颖新，李 轲

(聊城市人民医院，山东 聊城 252000)

甲型H1N1流感是由变异的新型甲型H1N1流感病毒引起的急性呼吸道传染病［1］，传染性较强，可并发病毒性肺炎、呼吸衰竭［2］和多脏器功能衰竭，甚至导致死亡。寻找有效血清学指标预测甲型H1N1流感病情具有重要意义。2009年10～12月，我们对118例甲型H1N1感染患者血清细胞因子Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(KL-6)、肺表面活性蛋白D(SP-D)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和 IL-8水平变化进行了测定，旨在为临床诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的甲型H1N1感染患者118例(观察组)，男56例，女62例;年龄5～32岁。均经山东省疾控中心网络实验室确认咽拭子H1N1核酸阳性，其中轻症78例、重症40例［根据卫生部《甲型H1N1流感诊疗方案(2009年第三版)》重症与危重病例诊断标准确诊，其中中晚期妊娠孕妇14例］。另选择40例健康查体者为对照组，男18例，女22例;平均年龄23岁。两组一般资料具有可比性。

1.2 血清 KL-6、SP-D、TGF-β1和 IL-8检测 两组均抽取空腹静脉血2 ml，3000 r/min离心15 min，分离血清，采用 ELISA 法检测 KL-6、SP-D、TGF-β1和IL-8水平，操作按说明书进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行统计学处理。计量数据以表示，行t检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组血清 KL-6、SP-D、TGF-β1和 IL-8 水平检测结果见表1。

表1 两组血清 KL-6、SP-D、TGF-β1和 IL-8水平比较()

表1 两组血清 KL-6、SP-D、TGF-β1和 IL-8水平比较()

注:与对照组比较，*P ＜0.05，△P ＜0.01;与轻症比较，#P ＜0.05

组别 n KL-6(U/ml) SP-D(ng/ml)TGF-β1(ng/ml)IL-8(ng/ml)观察组118轻症 78 680.9 ±179.8* 319.4 ± 78.6* 49.8 ±30.2* 256.7 ±47.3*重症 401065.6 ±268.9△# 463.5 ±102.8△#54.7 ±31.7* 386.2 ±56.7△#对照组 40 375.6±135.6 217.5±52.3 72.6±37.8 116.3±32.5

3 讨论

研究显示，甲型H1N1流感病毒在上呼吸道繁殖后可扩散至下呼吸道，刺激机体免疫细胞释放高水平细胞因子引起超敏反应，诱导细胞病变引起急性肺损伤［3］;高致死率的甲型H1N1感染是过度炎症反应和严重感染所致的细胞因子分泌失调所致，肺损伤严重者出现广泛肺水肿、急性支气管肺炎、肺出血、急性呼吸窘破综合症和组织坏死［4］。因而检测敏感的细胞因子对预测病情进展，防治致死性肺损害具有重要意义。KL-6及SP-D由肺泡II型上皮细胞合成和分泌，具有强大的免疫功能，是甲型H1N1流感病毒的最初作用靶标，受病毒作用后可引起强烈的趋化因子和细胞因子反应［5］。Collard等［6］研究显示，肺泡II型上皮细胞受损时血浆KL-6、SP-D水平升高，两者作为急性肺损伤、呼吸窘迫综合征的生物指标［7］可精确预测肺纤维化病情进展，其中KL-6是判断肺纤维化严重程度的有效非侵袭性指标［8］;SP-D属先天免疫防御系统，对限制甲型H1N1流感病毒及其他病毒感染至关重要，可发挥潜在抗病毒和初始屏障作用。SP-D具有抑制血凝素A(HA)、阻断病毒神经酰胺酶(NA)的活性及中和季节性病毒感染呼吸道上皮的能力。TGF-β是具有负调控作用的细胞因子，存在三种异构体，其中TGF-β1为肺纤维化的敏感指标，在病毒感染时水平可能升高。IL-8是自激活外周血单核细胞中分离到的一种趋化蛋白，对中性粒细胞有显著趋化活性并为其激活剂。本研究显示，观察组血清KL-6、SP-D和IL-8水平显著高于对照组(尤以重症者为著)，TGF-β1水平显著低于对照组。提示甲型H1N1流感患者存在肺损伤，肺泡II型上皮细胞受病毒侵袭时可激发细胞免疫反应;甲型H1N1流感病毒感染主要以炎症变化为主。

综上所述，甲型H1N1流感患者血清KL-6、SPD、TGF-β1和IL-8水平存在异常变化，其中KL-6和SP-D水平升高对预测患者病情进展具有重要意义。

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［2］程少均，周再生，苏洽光.甲型H1N1流感危重症型合并ARDS 1例报告［J］.山东医药，2010，50(17):98.

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［4］Us D.Cytokine storm in avian influenza ［J］.Mikrobiyol Bul，2008，42(2):365-380.

［5］Wang J，Oberley DR，Wang S，et al.Differentiated human alveolar type II cells secrete antiviral IL-29(IFN-lambda 1)in response to influenza A infection［J］.J Immunol，2009，182(3):1296-1304.

［6］Collard HR，Calfee CS，Wolters PJ，et al.Plasma biomarker profiles in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis［J］.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2010，299(1):L3-7.

［7］Hant FN，Ludwicka BA，Wang HJ，et al.Surfactant protein D and KL-6 as serum biomarkers of interstitial lung disease in patients with scleroderma［J］.J Rheumatol，2009，36(4):773-780.

［8］Ohshimo S，Bonella F，Grammann N，et al.Serum KL-6 as a novel disease marker in adolescent and adult cystic fibrosis［J］.Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis，2009，26(1):47-53.