基于质量信息系统的大输液生产中的质量监控

曹晓群,张 宇,杨慕升

(1.山东理工大学管理学院,山东 淄博 255049;2.山东理工大学机械工程学院,山东 淄博 255049)

药品的质量安全问题是社会各界普遍关心的热点问题.大输液是临床上抢救和治疗危重病人的常用药和必备药,其给药途径决定了其质量的重要性[1].又由于检验的局限性,有必要对制药过程进行控制.

传统的大输液生产企业的质量控制由质检员手工分析批生产记录做出事后控制,存在控制信息不完善、不可溯源、控制滞后、控制依赖工作人员等缺点,难以满足基于GMP(Good Manufacturing Practice,药品生产质量管理规范)的药品生产质量管理国际化、标准化的要求[2].因此有必要科学地对大输液产品生产全过程的监测和控制进行研究,以加强对各控制环节的控制能力.质量信息系统具有质量管理功能,是一个先进、安全的信息服务系统,可以对整个输液产品的生命周期实施控制.利用进程集成,可以实现大输液生产和产品质量的控制,也可以提取、处理和分析质量信息.通过信息集成,获取的信息和知识可以及时处理、反馈和共享,并为管理者和操作者提供清晰、准确的质量管理信息,使他们能够及时、迅速地获取大输液生产中所有需要的质量信息[3].

1 质量控制的实现方法

输液生产过程的关键处理包括水处理、输液准备和灭菌处理,这些步骤决定了大输液产品的质量.每个药品批次的质量数据和相关参数都应当严格管理控制.

1.1 大输液生产的工艺流程

药品是以批来组织生产的,每一个批次的生产过程,都会形成以质量信息为核心的一整套记录.针对一批药品,从水处理流程中生成的注射用水,经浓配、稀配、灌装、轧盖、灭菌 、灯检 、包装,其生产过程中的每个控制点都有对应的质量控制要素和控制信息,控制着整个生产环节.大输液产品,其药液的整个生产过程是质量控制的重点.

1.2 质量控制要求及控制点设置

质量监控活动应贯穿药品制造的始终,包括物料的质量控制与管理、生产过程控制、成品的质量控制与管理.质量控制点及控制信息见表1,以这些信息为核心,建立质量信息系统,将对大输液生产整个物流过程做到更严格的控制[1].

1.3 过程控制因素

大输液产品的过程控制是监控各种参数,应用合适的方法,以在药厂希望的限度内持续稳定地生产大输液产品[4].与大输液产品质量有关的点有8个,即水处理、瓶子准备、生产指令、浓配、稀配、灭菌、灯检和包装.大输液生产中的过程控制因素的鱼刺图如图1所示,这些控制因素是水处理、生产准备、药品生产和杀菌这4个方面的细分.

表1 质量控制点及控制信息表

图1 大输液生产中的过程控制因素

1.4 质量监控方法的选择

影响药品质量的因素有很多,在实际生产中难以做到面面俱到,因此就有必要设置关键质量控制点.关键质量控制点的确定应考虑影响药品主要性能和使用安全的工序、质量容易出现不稳定或波动的工序、有特性要求的工序或是新设备使用需要稳定的工序,以及那些用户反馈意见比较多的工序等.质量特性是药品具有的满足用户需求的自然属性,通常用各种数量指标予以标识,对于一个批次的药品其质量特性往往有多个,其控制方法也根据不同的控制对象而有所区别[5].

1.4.1 计数型参数的控制图

监控生产流程中,对于控制对象为批用量、回收量、各工序中产生的不合格瓶数、可见损耗数、灯检合格数、灯检可见异物不合格数等这些统计“个数”具有离散性质的数值对应于计数型参数.选用排列图,查找主要质量原因.查明原因后,重点监控,控制图选择P控制图,即不合格品率控制图.

1.4.2 计量型参数的控制图

药液配制工序是药剂生产的关键工序,其特点是依次记录并现场监测,对于工序中产生的计量值如pH值、药液浓度,属于计量型控制要素的质量控制,也要选取合适控制图来记录检测控制质量.针对输液药品,采用x-Rs控制图,即移动极差控制图,以便尽快发现并消除质量隐患.

1.4.3 生产条件监控

对生产条件的监控是间接的质量控制,其特点是要求生产部门为药液制造提供并保持合乎标准要求的条件,还要求每道工序的操作者对生产条件进行有效地控制.如灭菌工序是生产条件控制的质量控制类型,要有质量监控记录并控制灭菌的温度和时间;水处理阶段要做工艺用水的质量检测并记录其性状、酸碱度和电导率等信息.

化学原料的质量问题也是药品生产质量的重要影响因素,它们的质量由供应商控制,但制药厂也需要记录这类控制信息做质量保证.

1.5 质量信息系统的功能

质量信息系统的功能可细分为5个模块:基础数据模块;质量检测模块,记录来料检验、制造过程检验、成品检验及出货过程检验时的数据信息;质量控制模块,记录并维护大输液生产流程中产生的各项数据信息,并提供生产模拟图来实时查询生产的状态;质量分析模块,输出各种控制图、报表,核算物料平衡,可以综合分析当前质量状况;登录管理模块,负责系统安全性的维护.

2 案例分析

面向制药企业的质量信息系统软件,是结合某药业公司开发的信息化的管理软件.这套系统是提供实时数据和历史数据的一个平台,有关人员可以分析和共享质量信息,它具有收集、存储、显示生产数据流图和Web发布等许多功能.基于这个平台,可以在各方面准确地控制相关的信息,以建立严格的质量控制和保证体系.下面以某车间一号线在2009年1月1日至4月1日间葡萄糖注射液的样本数据及公司近3个月的批生产记录为依据,并结合对大输液质量有影响的相关工序的检测数据为例进行分析.

用帕累托图分析最后灯检环节中不合格品的因素可知,灯检环节出现问题的A类因素即主要因素为气泡、结石、坏盖这3种因素和玻屑这种灯检可见异物因素,这4个因素引起的不合格瓶数占全部不合格瓶数的75.9%.在以后的生产中,要提高灯检合格率,最有效的也是关键的是要注意这4个少数的关键因素.B类因素即次要因素,为装量不足和其他两种因素.C类因素即一般因素,是白点白块、松盖、碰花和色点纤维浑浊这几种因素.葡萄糖注射液灯检不合格原因的排列如图2所示.

图2 葡萄糖注射液灯检不合格原因排列图

3 结束语

质量信息系统的应用及统计过程控制方法在关键工序的实施,可以满足GMP对生产过程质量控制的要求.质量信息系统提供了一个从班组、车间及管理层面多层次的质量信息的获取、共享和反馈平台.通过质量信息的标准化及常规化的采集、分析、处理,有利于质量信息的充分利用,有助于企业管理水平的提高,保证公司稳定地生产高质量的医药产品.

[1]俞爱林.药品生产过程质量管理研究[D].广州:广东工业大学,2003.

[2]张静,曹振宇,杨军.基于GIS的食品安全监管系统的研究[J].微计算机信息,2008,24(8-1):223-224.

[3]钟惠玲,肖奕阳.试论药品制造过程的质量控制[J].今日药学,2008,18(4):91-92.

[4]俞爱林,陈文戈,曾焕浪.药品生产批记录的数据库管理及质量追踪[J].广东工业大学学报(社会科学版),2002,2(2):33-35.

[5]张宇,刘明霞,杨慕升.一种保证预设质量和过程稳态的SPC方法[J].中国计量学院学报,2008,19(1):24-28.