慢肾衰中高血压与内皮素-1关系的研究

郑林鸿 程通

内皮素(ET)中，ET-1活性最高，是强有力的血管收缩剂。慢肾衰(CRF)约80%有高血压，而高血压是CRF中血浆ET-1水平增高的相关因素之一;同时，多种肾病中肾脏生成ET增加，清除率下降［1］。肾脏缺血可引起ET和NO合成、分泌明显的不平衡，ET分泌增多、NO相对分泌不足，这种变化可能是致使长期高血压、血管增厚及动脉硬化的重要因素。

1 对象

慢肾衰合并高血压患者组:未经治疗或者未经正规治疗慢肾衰合并高血压患者78例，男45例，女33例，年龄40～73岁，平均53.7±8.4岁，均符合1999年WHO和国际高血压学会(ISA)制定的“高血压诊断及分级标准”。其中，1级高血压24例，男13例，女11例，血压(149.38±6.44)/(92.58±5.23)mm Hg;2级高血压28例，男15例，女13例，血压(168.36±7.04)/(100.82±7.55)mm Hg;3级高血压26例，男16例，女10例，血压(188.88±7.22)/(115.42±9.46)mm Hg。对照组:36例慢肾衰患者，男21例，女15例，血压(126.89±7.93)/(78.14±6.65)mm Hg，年龄46～70岁，生化指标显示至少处于慢性肾功能不全失代偿期，无心血管、肝及肺部疾病及糖尿病病史，体格检查、血糖、血脂、肝功能、ECG及血压均正常。

1.1 方法

1.1.1 血压的测定 选 定上述对象，测量前半个小时禁烟、禁酒，安静环境下休息15 min，取水银柱式血压计，测左、右侧血压各3次，取6次测量值的平均值即为该患者的平均血压值。

1.1.2 ET的测定 采 用125 I放射免疫均相竞争测定方法，结果以ng/L表示，放射免疫药盒注意技术指标:灵敏度5 ng/L，可测范围20～100 ng/L，批内变异系数＜15%，与心钠素，降钙素基因相关肽，血管紧张素Ⅰ、Ⅱ及舒血管肽等均无交叉反应。放射免疫药盒由北京东亚免疫技术研究所提供。

2 结果

两组入球小动脉IMT、ET检测结果见表1。注:慢肾衰合并高血压患者血压值与血浆ET呈正相关(r=0.01，P＜0.01)两组血压的比较:P＜0.01;与1级慢肾衰组的ET比:P＜0.05，P＜0.01

表1 两组入球小动脉IMT、ET检测结果比较(±s)

表1 两组入球小动脉IMT、ET检测结果比较(±s)

组别 例数 血压/mm Hg ET/(ng L-1)慢肾衰组 1级24 149.38±6.44/92.58±5.23 85.13±7.79 2级 28 168.36±7.04/100.82±7.55 97.36±4.44 3级 26 188.88±7.22/115.42±9.46 100.31±3.70正常对照组36 126.89±7.93/78.14±6.65 50.44±4.18

Correlations

3 讨论

在慢肾衰中，长期高血压与高ET水平两个共同因素均可以引起肾入球小动脉管壁增厚，加重肾损害。有研究证明，单纯高血压条件下1级患者的颈动脉IMT与正常对照组差别无统计学意义［3］，ET在高血压患者血浆中明显升高［4］。本文发现，在慢肾衰合并高血压的患者中，1级患者的ET与对照组差别有统计学意义，且2、3级慢肾衰合并高血压组患者ET比对照组高，尤以3级慢肾衰合并高血压组患者最为明显，提示在慢肾衰中随着血压升高，ET水平增高。ET是由血管内皮、平滑肌细胞、单核巨嗜细胞和淋巴细胞产生，对维持血管舒缩紧张起着重要作用。ET能加速VSMC增殖，使管壁增厚，弹性下降。本文发现，慢肾衰合并高血压患者血浆ET水平升高，以2、3级慢肾衰合并高血压组升高明显，与血压成正相关，提示ET可能参与是慢肾衰合并高血压患者肾损害的一个重要因素。作用机制可能是:①慢肾衰分泌ET增加，清除下降;②高血压也引起管壁增厚，管腔血流减少，进一步加剧肾缺血，引起ET分泌增加，形成恶性循环;③ET促使VSMC分裂，使原癌基因c-fos、c-mycmRNA的表达增加，增加VSMC蛋白合成［5］;④ET与VSMC的ET受体结合，促进Ca2+内流，包内Ca2+浓度增加，引起细胞收缩与增殖［6］;⑤ET能促使系膜增生和西部外基质表达，参与慢肾病肾脏重构的过程。

综上所述:ET是参与加重慢肾衰发展的一个重要因素，其主要机制，有待进一步研究。

［1］朱亚珍，黄宁昌．内皮素在慢性肾衰中的水平及意义．江苏医药，2000:4．

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［3］谭盛，陶玉倩，黄继林．肾性高血压大鼠脑血管病理及发病机制的研究．中国神经精神疾病杂志，2003，2(92)．

［4］吴岭，彭涛．慢性肾衰竭患者内皮功能障碍与左心室重构功能的相关性研究．山东大学学报医学版，2005，43(1)．

［5］黄鑫涛，洪华山．肾内小动脉重构的研究现状．中国临床病理学与治疗学，2007，12(4):371-375．

［6］林雪群，戴育成．内皮素-1与烫伤大鼠脑基底动脉血管重构的关系．中华烧伤杂志，2008，24(3)．