早期应用盐酸氨溴索防治新生儿呼吸窘迫综合征的效果观察

梁辉鹏 莫介星

新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)，其发病凶险、预后差、病死率高，是导致早产儿死亡的严重疾病。其发病机制是由于肺泡Ⅱ型细胞合成和释放的肺表面活性物质减少，导致小气道陷闭、肺不张，肺透明膜形成、功能残气量减少等，目前许多研究表明早期预防性应用外源性肺表面活性物质可以促进早产儿肺成熟，降低肺表面张力，增加肺顺应性和氧合功能，缩短机械通气时间，从而降低新生儿严重并发症发生率及死亡率。但由于其价格昂贵，要求气管内给药，危险性大，限制了其在临床上广泛推广。经统计自2006年6月采用盐酸氨溴索治疗新生儿呼吸窘迫综合征，疗效显著，大大降低了病死率及并发症发生率。取得了肯定的疗效。现分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2006年6至2010年1月的新生儿呼吸窘迫综合征患儿40例，随机分为对照组和研究组各20例。胎龄在29～37周(平均34周)，出生体重2300～3750 g，所有患儿入院时均有呼吸困难、精神差、三凹征及发绀，双肺听诊闻及细湿啰音，双肺呼吸音减弱等临床表现。所有患儿摄胸片分级均属轻中度，均无先天性疾病。两组患儿性别比例、胎龄、母亲妊娠合并症、出生体重、生后1 min Apgar评分、羊水污染程度、胎粪吸入、新生儿肺炎、分娩方式、呼吸窘迫出现的时间、胸片分级等经统计学处理，差异均无统计意义(P＞0.05)。所有患儿均符合NRDS诊断标准:①有发病的高危因素;②急性起病呼吸窘迫;③PaO2/FiO2＜200 mm Hg;④双肺弥漫性阴影;⑤临床除外心源性肺水肿。

1.2 治疗方法 两组患儿均按照早产儿常规给以综合治疗包括:温箱保暖，可变流量鼻罩持续气道正压通气(CPAP)，压力保持在4～6 cmH2O，当压力降至3 cmH2O以下血气稳定正常后改头面罩吸氧，改善微循环，加强呼吸道护理，纠正低血糖、酸中毒，积极维护内环境稳定，持续胃管减压、预防出血及感染，营养支持治疗等。全部病例治疗前后均摄胸片。研究组同时在此基础上于生后4 h内给予盐酸氨溴索30 mg/kg(商品名:沐舒坦，15 mg/支，粉针剂)，加入5%葡萄糖溶液5 ml稀释静脉推注，4次/d，推注时间不得小于5 min，连用5～7 d。观察呼吸困难症状改善后，逐渐停药。所有病例在治疗过程中均监测生命体征及血气变化情况。观察两组患儿的呼吸窘迫缓解时间、并发症发生率、病死率、治疗后2 d拍胸部X线观察肺部变化、用氧时间、住院天数。

1.3 统计学方法 统计学数据采用SPSS 13.0统计学分析软件包进行处理，采用χ2检验及t检验。检验水准取α=0.05。

2 结果

结果表明，研究组患儿的呼吸窘迫缓解时间、吸氧时间、平均住院时间等均少于对照组，缺氧并发症发生率及病死率明显低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗情况比较(±s)

表1 两组患者治疗情况比较(±s)

组别 例数(N) 呼吸窘迫缓解时间(d) 平均吸氧时间(h) 平均住院时间(d)缺氧并发症例数 死亡例数研究组20 4.1±0.7 91.6±14.8 18.3±3.2 9 1对照组 20 7.4±1.6 164.7±23.9 29.6±4.1 13 4 t/χ2 -14.691 -20.142 -16.829 7.603 4.904 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 0.006 0.027

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)又称为新生儿肺透明膜病，多见于早产儿，主要临床表现为在出生后不久即出现呼吸困难和青紫，呈进行性加重，甚至出现呼吸衰竭，体检两肺呼吸音减弱，X线检查可见肺透亮度降低甚至白肺等症状。其病情凶险、预后差、病死率高，是导致早产儿死亡的严重疾病。其发病机制主要为，肺泡Ⅱ型细胞分泌肺表面活性物质不足、消耗增加导致肺泡弥漫性不张，表面张力增大，形成肺透明膜，使肺顺应性下降、小气道陷闭、肺水肿及细胞损害，肺功能残气量减少，气体交换面积减少从而导致以呼吸障碍为主要表现的一组临床综合征，并表现为进行性加剧，是早产儿发生并发症、呼吸衰竭和死亡的主要原因。本病在生后24～48 h病情最为严重。孕周愈小，体重愈低，发生率愈高。PS的合成受寒冷、血压、血pH、肺血流灌注量等影响，新生儿低氧血压、酸中毒、肺部血流灌注不足、寒冷损伤等均能抑制PS的合成。胎儿在孕24～25周开始合成和分泌肺表面活性物质，随着孕周增加肺表面活性物质合成量逐渐增多，但直到孕35周左右肺表面活性物质量才达到最高，因此胎龄＜35周的早产儿易发生NRDS，以生后24～48 h病情最严重，病死率很高，能生存3 d以上的患儿肺成熟度逐渐增加，故应用外源性肺表面活性物质进行替代治疗是针对NRDS的特效疗法。

目前主要应用呼吸支持和PS替代治疗本病，但治疗费用昂贵难以在基层医院普遍推广。近年来国内外的一些研究表明盐酸氨溴索(商品名沐舒坦)是一种较新的黏液溶解剂，对肺组织有较高的特异性，能刺激肺泡Ⅱ型内皮细胞器的发育促使肺泡细胞合成和释放肺表面活性物质，促进肺成熟，并能分布于整个纤毛和无纤毛区，加强纤毛摆动，使粘稠痰液易于咳出改善呼吸状况，减轻呼吸困难，此外盐酸氨溴索还具有抗氧化清除氧自由基，抑制炎性因子和细胞因子的释放，防止肺损伤的作用。盐酸氨溴索的生物半衰期为4～5 h，达到体内稳态血药浓度约需24 h。其适应证有:①伴随有痰液分泌异常及排痰功能异常的急慢性呼吸系统疾病;②新生儿呼吸窘迫综合征的治疗［1］。近年来其临床适应范围不断扩大，特别是在早产儿及新生儿、婴儿呼吸窘迫综合征的疗效方面报告逐渐增多。本研究发现研究组在综合治疗的基础上生后4 h加用氨溴索注射液的结果表明，生后早期应用氨溴索注射液PaO2和SaO2较对照组显著提高，早产儿NRDS的发生率较对照组低，呼吸困难症状及X线明显改善，减少了用氧时间，避免了早产儿长时间高浓度用氧所致的EPO、CLD等远期并发症。取得了较好的临床疗效。但值得注意的是临床应用时剂量要大，疗程要足，逐渐停药。本文认为在早产儿生后早期应用盐酸氨溴索能有效改善NRDS症状，从而降低治疗费用，也可以降低新生儿的死亡率。提高治愈率，且副反应少，是一种安全有效经济的治疗措施。在一定程度上能够促进肺表面活性物质的生成和分泌，有利于促进肺发育成熟，促进早产儿RDS临床过程的改善，有利于疾病的恢复。

沐舒坦对NRDS患者肺功能有明显的保护作用，同时具有价格便宜、安全性大、副作用少、易使用等优点［2，3］。大剂量盐酸氨溴索对ARDS的预防、治疗和转归具有一定疗效［4］，可在各级医院特别是基层医院大力推广应用。

［1］王新杰，苏爱芳．沐舒坦治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效观察．中国误诊学杂志，2005，5(9):1690-1691．

［2］Sawicka E，P oska-Urbanek B，Michalak J，et al．Advances in treatment of congenital gastroschisis based on personal examinations．Med Wieku Rozwoj．2000 Apr-Jun;4(2):197-205．

［3］Cheng X，Sun M，Gao Y，et al．Design and evaluation of osmotic pump-based controlled release system of Ambroxol Hydrochloride．Pharm Dev Technol，2010，30．

［4］张清，袁世荧，姚尚龙．大剂量盐酸氨溴索对急性呼吸窘迫综合征患者呼吸功能的影响．华中医学杂志，2003，27(4):174-176．