阿奇霉素序贯治疗小儿支原体肺炎与药物性肝炎的相关性研究

游思平 戴志辉

阿奇霉素序贯治疗小儿支原体肺炎与药物性肝炎的相关性研究

游思平 戴志辉

目的探讨不同剂量阿奇霉素序贯疗法治疗不同年龄段小儿支原体肺炎，引发药物性肝炎的发生率，为临床合理用药，防止不良反应提供科学依据。方法选取符合标准的240例支原体肺炎患儿，按年龄大小分成3个年龄段，每个年龄段内随机分成阿奇霉素10 mg/(kg·d)治疗组及8 mg/(kg·d)治疗组，各40例。结果阿奇霉素序贯治疗不同年龄段患儿与引起药物性肝炎发生率存在相关性，年龄愈小，发生率愈高。结论不同年龄段支原体肺炎感染小儿应合理使用阿奇霉素，以免引起药物性肝炎。

阿奇霉素;序贯治疗;小儿支原体肺炎;药物性肝炎

肺炎支原体是小儿吸道感染的主要病原体之一。支原体肺炎近年来有逐年增加的趋势，在小儿呼吸道感染中所占比例超过30%［1］。阿奇霉素作为红霉素的衍生物，是新的大环内酯类一氮环内酯类抗生素，对支原体感染疗效确切，且序贯疗法可以减少医药费，也较符合抗生素使用原则，阿奇霉素序贯疗法在临床上运用较普遍。但阿奇霉素序贯疗法被用于治疗小儿支原体肺炎时，不同的剂量对不同的年龄阶段的患儿产生药物性肝炎的病变有一定的相关性。本文针对三个不同年龄段的原体肺炎患儿分别使用不同剂量的阿奇霉素，结果显示其之间相关性确实明显。现报告如下。

1 材料和方法

1.1 一般资料 选取我院240例小儿支原体肺炎患儿。所有患儿均符合符合《实用儿科学》第6版的支原体肺炎诊断标准［2］:并选取3个月～10岁，排除肝肾功能异常、有病毒性肝炎、对阿奇霉素过敏者。分组如下:3月～3岁组病例80例，所有患儿均有不同程度的发热、咳嗽现象;其中，干咳51例、肺部听诊未闻啰音63例，肺内有中小水泡音9例，X线检查肺门阴影重25例，斑片阴影18例，肺大片实变20例，肺纹理粗12例。3岁～6岁组80例，其中，干咳49例、肺部听诊未闻啰音66例，肺内有中小水泡音12例，X线检查肺门阴影重24例，斑片阴影19例，肺大片实变22例，肺纹理粗15例。6～10岁组80例，其中，干咳52例、肺部听诊未闻啰音63例，肺内有中小水泡音11例，X线检查肺门阴影重26例，斑片阴影20例，肺大片实变20例，肺纹理粗14例。每组随机分成阿奇霉素10 mg/(kg·d)治疗组(以下简称第一治疗组)及阿奇霉素8 mg/(kg·d)治疗组(以下简称第二治疗组)，各40例。经过随访，各个阶段的两组患儿年龄、性别、病症等一般资料情况对比无明显差异性(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 小儿支原体肺炎第一治疗组给药 各个年龄段的第一治疗组均给予阿奇霉素10 mg/(kg·d)静脉滴注，1次/d，连用3 d后改口服阿奇霉素分散片10 mg/(kg·d)，1次/d，连用7 d，共10 d为一疗程。其他雾化，化痰，对症治疗相同。

1.2.2 小儿支原体肺炎第二治疗组给药 各个年龄段的第二治疗组均给予阿奇霉素8 mg/(kg·d)静脉滴注，1次/d，连用3 d后改口服阿奇霉素分散片8 mg/(kg·d)，1次/d，连用7 d，共10 d为一疗程。其他雾化，化痰，对症治疗相同。

1.2.3 药物性肝炎反应症状的监测 各组治疗前后给予X线照射法查胸片，使用日立全自动生化分析仪检测血ALT，AST，ALP，TBIL，常规法检测血象。并安排专业人员每天查房、观察、纪录患儿有无恶心呕吐，无力，黄疸，食欲减退，皮疹等症状出现与出现时间。并根据国际药物性肝炎诊断标准［3］:①用药后1～4周内出现肝脏损害表现;②初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等过敏现象;③末梢血中嗜酸细胞＞6%;④具有肝内淤胆或肝实质细胞损害的病理和临床表现;⑤淋巴母细胞转化试验或巨噬细胞(白细胞)移动抑制试验阳性;⑥HBsAg、HBcAg和抗-HAV均阴性。具备上述第①条再加②～⑥条的任何两条，即可考虑判断为药物性肝炎。

1.3 小儿支原体肺炎疗效判断标准 按1993年颁发的卫生部《抗生素药物临床研究指导原则》分痊愈、显效、好转、无效4级评定。痊愈+显效=有效，据此计算总有效率。

1.4 统计学方法 数据采用统计学软件SPSS 15.0进行处理，组内合组外间比较采用t检验，计算资料比较采用χ2检验。以P＜0.05作为具有显著性差异的标准。

2 结果

根据小儿支原体肺炎疗效判断标准，各组疗效相当，无统计学意义，P＞0.05，见表1。第一组与第二组的临床症状和体征恢复时间也无太大差异性，P＞0.05，而第一组和第二组的肝损害情况有差异性，P＜0.05见表2。

表1 各组的小儿支原体肺炎疗效情况(例，%)

表2 各组临床症状和体征恢复情况比较(±s，d)

表2 各组临床症状和体征恢复情况比较(±s，d)

组别 例数 体温恢复 咳嗽明显减轻 肺部啰音消失 肝损伤(%)8 mg/(kg·d)组 120 2.2±1.2 4.2±1.1 6.1±0.9 1(0.8%)10 mg/(kg·d)组 120 2.1±1.1 4.1±0.9 6.2±1.1 3(3.3%)

3 讨论

由本组统计证实了阿奇霉素序贯治疗患儿会引起药物性肝炎发生的可能确实存在相关性。并且这也与药物性肝炎的病因相符合，第一治疗组和第二治疗组除了不同剂量的情况，而其他情况均同等的比较条件下，虽然疗效相当(痊愈、显效、好转、无效，P值均大于0.05，无统计学意义)，体温恢复与体征恢复时间都相当(P值均大于0.05，无统计学意义)，然而，在肝功能损伤比较上，所引发的药物性肝炎比率有明显的差异，8 mg/(kg·d)组所引发的肝损伤率0.8%与第二组10 mg/(kg·d)组引发肝损伤3.3%有明显的差异性，由此可以总的说，8 mg/(kg·d)组与10 mg/(kg·d)组疗效相当，但是药物的合理利用与肝功能的损害有关系。据详细统计显示年龄段在3个月～3岁的肝损伤率5%(2/40)明显比3～6岁与6～10岁的病发率2.5%(1//40)高，说明年龄越小，阿奇霉素序贯治疗小儿支原体肺炎与药物性肝炎相关性就越大，即年龄愈小，剂量应当减少，可减少药物造成的肝损害发生。临床医师应以此为警惕，合理使用药物，特别是当对象是小儿和抗生素时，掌握合理的剂量尽量减少药物性肝炎的发生。

［1］袁壮，董宗祈，鲁继荣，等.小儿肺炎支原体肺炎诊断治疗中的几个问题.中国实用儿科杂志，2002，17(8):449-457.

［2］吴瑞萍，胡亚美，江载芳.诸福堂实用儿科学.人民卫生出版社，1998:11-12.

［3］BENICHOU C.Criteria of drug-induced liver disorders.Hepatol，1999，11(6):272-274.

Study on the Interrelation between MP treated by sequential therapy with Azithromycin and drug hepatitis

YOU Si-ping，DAI zhi-hui.The People’s Hospital of Zengcheng，Guangdong 510300，China

Objective To investigate the rate of drug hepatitis of Adriamycin after sequential therapy at different age groups.And to supply the reasonable guide for using medication on clinical.Methods240 caces with MP were divided into three groups by age.Each group was randomly divided into two groups:group Azithromycin 10 mg/(kg·d)(40 cases)and group Azithromycin 8 mg/(kg·d)(40 cases).ResultsThere are interrelations between MP treated by sequential therapy with Azithromycin and drug hepatitis，and the age is younger the rate of drug hepatitis is higher.ConclusionThe young child should use the Azithromycin base on different ages，so as not to cause drug hepatitis.

Azithromycin;Sequential therapy;Mycoplasma pneumonia(MP);drug hepatitis

511300广东省增城市人民医院