多西他赛联合吡柔比星在晚期乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效观察

李鲲鹏，朱宏辉

（湖南省长沙市第三人民医院普外科，湖南长沙 410000）

多西他赛联合吡柔比星在晚期乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效观察

李鲲鹏，朱宏辉

（湖南省长沙市第三人民医院普外科，湖南长沙 410000）

目的：观察多西他赛联合吡柔比星治疗晚期乳腺癌的疗效和不良反应。方法：选取本院2007年4月～2008年6月确诊为晚期乳腺癌的患者 136 例，多西他赛 75 mg/（m2·d）静脉滴注，静脉滴注 3 h，吡柔比星 60～90 mg/（m2·d），静脉注射，3周为1个周期，化疗2个周期后进行疗效评价。结果：136例中完全缓解（CR）31例，部分缓解（PR）69例，稳定（SD）21例，进展（PD）15例，总有效率为73.53%（100/136）；主要不良反应有白细胞减少、胃肠道恶心呕吐等。结论：多西他赛联合吡柔比星治疗晚期乳腺癌的临床疗效满意，不良反应可耐受。

乳腺癌；多西他赛；吡柔比星；新辅助化疗

乳腺癌是成年女性高发的恶性肿瘤，发病率呈逐年上升趋势[1]。晚期乳腺癌原发病灶较大，手术切除不彻底，其单纯手术效果欠佳[2]。本院采用多西他赛联合吡柔比星作为新辅助化疗治疗转移性乳腺癌，临床疗效显著，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2007年4月～2008年6月经病理组织学或细胞学检查确诊为晚期乳腺癌的患者136例，均为女性，年龄29～46岁，平均 32.5岁；绝经前 97例，绝经后 39例；雌激素（ER）阳性63例，孕激素（PR）阳性73例；人表皮生长因子受体2（Her-2）阳性114例；浸润性导管癌89例，单纯癌 27例，髓样癌20例；初治65例，复治71例；淋巴结转移83例，肺转移18例，肝转移12例，骨转移13例，皮肤转移8例，脑转移2例；所有患者经卡氏评分>70分，预计生存期大于3个月，均有可测量的病灶，治疗前检查血常规及肝肾功能，均正常，心电图正常，无化疗禁忌者。

1.2 治疗方法

136例晚期乳腺癌患者给予2个周期的新辅助化疗方案。化疗方案：化疗前1 d开始口服地塞米松8 mg，1次/d，至化疗第3天。第1天开始多西他赛75 mg/（m2·d）静脉滴注，静脉滴注 3 h，吡柔比星 60～90 mg/（m2·d），静脉注射。化疗前后静推5-HT3受体拮抗剂预防治疗胃肠道不良反应，同时给予保护心、肝、肾脏功能及保护胃黏膜的治疗，化疗前给予糖皮质激素，预防变态反应。化疗期间需常规补液、利尿。3周为1个周期，化疗2个周期后根据临床查体、B超、钼靶、PET-CT等检查进行疗效评价。

1.3 疗效评价标准

疗效评价按照WHO标准，可分为完全缓解（CR）：病灶完全消失；部分缓解（PR）：病灶缩小大于 50%；稳定（SD）：病灶缩小小于50%或扩大未超过25%；进展（PD）：病灶扩大超过25%或出现新的病灶。CR+PR为总有效率。该药物不良反应可按 WHO抗癌药物不良反应分级标准评价，分为Ⅰ～Ⅳ级。

1.4 统计学处理

所有数据进行统计学处理，采用秩和检验。

2 结果

2.1 化疗疗效

136例中完全缓解（CR）31例，部分缓解（PR）69 例，稳定（SD）21 例，进展（PD）15 例，总有效率为 73.53%（100/136）。不同病变部位化疗疗效见表 1。

表1 不同病变部位化疗疗效（n）

2.2 不良反应

化疗过程中，出现白细胞减少及胃肠道恶心呕吐的例数及发生率分别为 82例（60.29%）、98例（72.06%），部分患者出现不同程度的血小板减少、脱发、贫血、关节及肌肉酸痛，以上不良反应患者均可耐受，未影响化疗的顺利进行，不良反应未见变态反应及心、肝、肾脏功能损害，见表2。

表2 不良反应分级[n（%）]

3 讨论

乳腺癌是严重危及女性健康的高发恶性肿瘤，随着医学科学的进步，现在乳腺癌的治疗手段与治疗观念不断更新变化，使治疗方案日益规范，由以外科手段为主转变为以综合治疗，综合以治疗包括采用手术、放疗和全身性化学药物治疗，但由于乳腺癌原发病灶大、转移快，仍有许多患者不能彻底治愈[3-5]。新辅助化疗又称为术前化疗或首次化疗，目前已成为乳腺癌综合治疗中的重要部分，是临床治疗晚期乳腺癌的常用手段[6]。新辅助化疗的优势在于可使原有肿瘤病灶降期，提高局部晚期乳腺癌的手术切除率及可手术乳腺癌的保乳机会，还可作为筛选术后辅助化疗方案的有效手段，临床使用广泛[7]。

本文新辅助化疗方案中选取紫杉醇类药物多西他赛与蒽环类药物吡柔比星联合应用治疗晚期乳腺癌。多西他赛具有独特的抗肿瘤作用，可促使细胞中微管聚合和稳定，有效阻断细胞有丝分裂，阻断细胞周期的M期和G期，从而抑制肿瘤生长。多西他赛半衰期较之原始紫杉醇更长，可以更快地被肿瘤细胞吸收，从而在肿瘤细胞内停留更长时间，加之对顺铂及阿霉素等耐药的肿瘤细胞株有效，因此临床上已广泛用于中晚期乳腺癌的治疗。蒽环类药物是乳腺癌化疗中最常用的药物，吡柔比星是由半合成的、化学结构与阿霉素相近的一种新型蒽环类抗肿瘤药物，其抗癌机制为抑制 DNA聚合酶α和β，阻碍核酸的合成，并自接嵌入 DNA的双螺旋链，从而抑制 DNA的复制和转录，导致肿瘤细胞死亡。其结构与阿霉素（ADM）相似，但其抗肿瘤活性更低，心脏毒性和脱发反应较阿霉素更低。

本研究显示，多西他赛联合吡柔比星作为新辅助化疗治疗晚期乳腺癌，136例中完全缓解（CR）31例，部分缓解（PR）69 例，稳定（SD）21 例，进展（PD）14 例，总有效率为73.53%；化疗过程中，出现白细胞减少及胃肠道恶心呕吐的例数及发生率分别为82例 （60.29%）、98例 （72.06%），部分患者出现不同程度的血小板减少、脱发、贫血、关节及肌肉酸痛，以上不良反应患者均可耐受。多西他赛联合吡柔比星作为新辅助化疗治疗晚期乳腺癌临床效果满意，可推广使用。

[1]徐霞,吴罕利,张莉莉.可手术乳腺癌新辅助化疗364例临床分析[J].临床肿瘤学杂志,2008,13(6):508-510.

[2]李席如,马冰,王建东,等.多西他赛联合阿霉素新辅助治疗局部晚期乳腺癌的临床观察[J].中华医学杂志,2008,88(2):85.

[3]田海梅,傅军,王燕,等.三种药物对人乳腺癌细胞体外杀伤作用比较[J].中国肿瘤临床,2004,31(19):1113-l116.

[4]张玉奇.晚期乳腺癌新辅助化疗26例体会[J].中国医药导报,2007,4(3):27.

[5]袁泉,李河钊,李刚,等.多西他赛、吉西他滨和奥沙利铂治疗难治性乳腺癌[J].中国医药导报,2007,4(21):44-45.

[6]郭良峰,王先明,何劲松,等.晚期乳腺癌不同的化疗方法疗效比较[J].中国现代医生,2007,45(22):12.

[7]郭书若,宋文华,程凯.乳腺癌的新辅助化疗的疗效及预后对比分析[J].中国现代医生,2010,48(1):114-115.

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1674-4721（2010）09（b）-049-02

2010-06-04）