E-cadherin在结肠癌中的表达及临床意义

陆洪军,张东升,黄世杰,李 佳

(佳木斯大学第一附属医院普外三科,黑龙江佳木斯 154002)

E-cadherin在结肠癌中的表达及临床意义

陆洪军,张东升,黄世杰,李 佳

(佳木斯大学第一附属医院普外三科,黑龙江佳木斯 154002)

目的探讨E-cadherin在结肠癌中的临床意义。方法采用免疫组化法检测E-cadherin在68例结肠癌和20例正常结肠组织标本中的表达,分析该蛋白与结肠癌临床病理因素的关系。结果E-cadherin在结肠癌中的表达水平与肿瘤的浸润深度、组织学分型、分化程度、淋巴结转移及Dukes分期均有关;其中,在粘液癌(印戒细胞癌、粘液腺癌)、低分化、浸及浆膜、有淋巴结转移及处于Dukes C+D期的结肠癌中,E-cadherin表达明显减少(P＜0.01或＜0.05)。该蛋白与性别、年龄、肿瘤部位及大小无关(P＞0.05)。结论E-cadherin的表达与大肠癌侵袭、转移密切相关;检测E-cadherin对结肠癌的诊疗有一定价值。

结肠癌;E-cadherin;转移

(Chin J Lab Diagn,2010,14:0915)

结肠癌的发病率和死亡率逐年升高。上皮钙粘蛋白(E-cadherin)是一种钙依赖型细胞粘附分子,其可介导同型细胞间连接,维持正常上皮细胞形态、细胞极性及组织结构完整性[1,2]。当E-cadherin功能丧失后,就会引起细胞间粘附功能丧失,导致肿瘤发生浸润、转移。本文通过对E-cadherin在结肠癌中的表达进行研究,来判定该蛋白在结肠癌侵袭、转移中发挥的作用。

1 材料与方法

1.1 临床资料 2007年01月-2008年08月,在佳木斯大学第一附属医院行根治性术的结肠癌患者68例,男42例,女26例,中位年龄57.3岁。所有病例术前均未接受化疗及放疗。①肿瘤部位:左半结肠38例、右半结肠30例。②肿瘤大小:≤5 cm 48例、＞5 cm 20例。③组织学分型:乳头状腺癌4例、管状腺癌48例、粘液腺癌11例、印戒细胞癌5例。④分化程度:高分化腺癌24例、中分化腺癌30例、低分化腺癌 14例。⑤浸润深度:未及浆膜层25例、浸及浆膜层43例。⑥淋巴结转移:有转移18例、无转移50例。 ⑦Dukes分期:A期32例、B期20例、C期11例、D期5例。另取20例结肠癌正常肠段的肠粘膜(经病理检查无异常)作对照。

1.2 试剂 兔抗人E-cadherin多克隆抗体购自Santa Cruz公司;SP免疫组化试剂盒购自福州迈新公司。

1.3 E-cadherin检测方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(S-P)法。按试剂盒说明书操作。PBS代替一抗作阴性对照,正常大肠粘膜上皮表达情况作阳性对照。

E-cadherin表达判定:E-cadherin表达定位细胞膜,染色为淡黄色、棕黄色、棕褐色为阳性细胞。①阳性细胞表达数得分。0分:0%、1分:1%-10%;2分:11%-50%;3分:＞50%。②细胞染色深浅得分 。0分:无着色 、1 分:淡黄色 、2 分:棕黄色、3分:棕褐色。③两者乘积作为最终得分。0分为阴性(-)、1-2分为弱阳性(+)、3-4分为阳性(++)、＞4分为强阳性(+++);最终将(-)和(+)作为阴性,(++)和(+++)作为阳性进行数据分析。

2 结果

2.1 E-cadherin在结肠癌和正常结肠粘膜上皮组织中的表达 E-cadherin在结肠癌组织和正常肠粘膜上皮细胞膜上均有表达,在结肠癌组织E-cadherin表达阳性率(21/68,30.9%)较正常结肠粘膜上皮组织显著降低(20/20,100%),二者存在着统计学差异(P＜0.01)。

2.2 E-cadherin异常表达和结肠癌临床病理因素间的关系 见表1。

表1 结肠癌E-cadherin异常表达与临床病理因素之间的关系

3 讨论

在胚胎发育期,E-cadherin调节着细胞间的识别、粘附和组织形成;而在成年组织中,它促进上皮细胞间相互粘附,维持着组织结构的完整性和极性。在相邻细胞间,E-cadherin是主要的正常细胞生长接触抑制剂[3]。同时,由于E-cadherin可以使肿瘤细胞间保持密切接触,难以脱离原发灶进入周围组织和血管,在恶性肿瘤的发生、发展过程中具有抗转移功能,E-cadherin也被认为是一个肿瘤转移扩散的重要抑制性基因[4]。当肿瘤发生时,E-cadherin就会丧失其功能,引起淋巴结转移。

本研究结果表明:①E-cadherin在结肠癌组织和正常组织中表达存在着差异:E-cadherin在正常结肠上皮细胞膜上表达,而在结肠癌组织E-cadherin表达阳性率显著降低,表明E-cadherin的低表达在结肠癌的发生、发展中起着重要促进作用,本研究结果与Pap结果一致[5]。②E-cadherin在结肠癌不同组织学类型、不同分化程度中的表达不同:E-cadherin在粘液癌(印戒细胞癌、粘液腺癌)中的阳性率显著低于其它组织类型癌(乳头状腺癌、管状腺癌),低分化组阳性表达率显著低于高、中分化组。因此,可以推测E-cadherin表达与结肠癌的类型及分化有关,恶性程度越高、分化越差的肿瘤其E-cadherin丧失(表达下调)越明显。③E-cadherin在结肠癌组织中的表达与浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期也有关,但与患者年龄、性别、肿瘤部位和大小无关:在侵及浆膜、有淋巴结转移、处于Dukes C+D期的E-cadherin表达明显降低,说明E-cadherin在结肠癌浸润和转移过程中起着重要的作用,可以作为判定结肠癌发生、发展以及浸润、转移的指标。④本研究结果中有淋巴结转移的肿瘤,未见E-cadherin100%异常表达,其可能原因为:①肿瘤细胞在转移时E-cadherin表达可能发生瞬时性下调;②E-cadherin胞内区结合连接蛋白,形成E-钙粘附蛋白/连接蛋自复合体,由于复合体其它组分的表达降低,免疫组化方法检测到的阳性E-cadherin是没有粘附功能的。

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Expression of E-cadherin and its clinical significance in colon carcinoma

LU Hong-jun,ZHANGDong-sheng,HUANGShi-jie,et al.(First Affiliated Hospital of Jiamusi University,Jiamusi154002,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical significance of E-cadherin.MethodsTumor tissues of 68 patients with colon carcinoma and 20 normal colon tissues were detected.Expression of E-cadherin was measured by immuno-histochemical staining in colon carcinoma and normal colon mucous epithelium tissues.And relationship between E-cadherin and some clinical pathologicalfactorswas analyzed.ResultsE-cadherin expression was relevant to histological type,invasion depth,differentiated degree,lymph metastasis and Dukes stage.E-cadherin expression was decreased in mucinous carcinoma(siget-ring cell carcinoma and mucinous adenocarcinoma),low differentiation,serosa,lymph metastasis and Dukes stage C and D(P＜0.01 or＜0.05).There were no relationship between the E-cadherin and age,sex,tumor size and tumor position(P＞0.05).ConclusionE-cadherin expression is closely relevant to invasion and metastasis in colon carcinoma.There is important role in diagnosing colon carcinoma by detecting E-cadherin.

Colon carcinoma;E-cadherin;Metastasis

R735.3+5

A

1007-4287(2010)06-0915-02

2009-06-10)