中药辅助治疗慢性乙型肝炎的现状

林青

慢性乙型肝炎(CHB)可以发展为肝硬化和肝癌,最终死于肝衰竭。抗病毒治疗是其中的关键,但是效果不尽理想。我国是 HBV感染的高流行区,寻找能够提高 CHB治疗效果的方法显得尤为重要。中药是我国传统医学的重要组成部分,对许多疾病的治疗有独到之处。现将其在 CHB的治疗作一综述。

1 苦参素

是从中药苦豆子及苦参根中提取的生物碱,其中氧化苦参碱占 98%,其化学结构与嘌呤类结构相似。基础研究表明氧化苦参碱有抗炎、免疫调节、稳定细胞膜、激活细胞膜腺苷环化酶、诱导肝细胞线粒体药物代谢酶活性及清除自由基等作用;能明显地提高人体的免疫功能,调动人体 B细胞产生大量的抗乙肝病毒抗体[1];可改善 CHB患者的肝功能,提高HBVDNA和HBeAg的阴转率。还可抑制肝细胞凋亡,抑制成纤维细胞增殖,抑制转化生长因子(TGF-β1)的表达及Ⅱ型胶原mRNA的表达,具有防治肝纤维化作用[2]。常用方法有:①天晴复欣注射剂 600mg,静脉滴注,1次/d,共 2个月;天晴复欣胶囊 300mg,口服,3次/d,共 4个月;总疗程 6个月,随访 6个月。治疗 CHB有较好疗效,不良反应少,用药安全,且针剂疗效优于胶囊,其抗病毒效果略低于核苷类似物,与干扰素-α相当[3];②苦参素胶囊 0.2 g口服,3次/d。可提高 HBV阴转率及 HBeAg血清转换率,改善肝功能及肝脏炎症,降低药物副反应[4];③苦参素 0.6 g,静脉点滴,1次/d,疗程 3个月;联合干扰素治疗 CHB在 HBeAg、HBV DNA阴转方面有较好疗效,并对使用干扰素所致WBC降低有一定保护作用[5]。也有用肝炎灵注射液 4ml肌注,1次/d,三个月后改为隔日一次,共用 6个月;与 α-干扰素 1b连用,能明显抑制 HBV复制,从而有效治疗 CHB,无严重不良反应[6];④苦参素 300mg,口服,3次/d;疗程 12个月。HBV DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg转阴率均有不同程度的提高,未见明显的肾毒性及耐药变异的情况。阿德福韦酯、苦参素联用可显著提高对 YMDD(酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸)变异的慢性乙型肝炎患者的抗病毒疗效。由于苦参素与阿德福韦酯的抗HBV作用机制不同,两者具有相互协同作用,可提高疗效。减少或延迟病毒耐药性的产生[2];⑤阿德韦福酯联合苦参素治疗拉米夫定耐药的患者明显有效,可阻断乙肝病毒复制,提高抗乙肝病毒疗效,减低乙肝病毒变异的发生率,具有良好的安全性[1]。

2 肝能滴丸

由单味中药波棱瓜子组成,每粒 40 mg。慢性乙型肝炎病机之本是正气不足,即脾胃亏损,气血两虚。中医学认为肝病的治疗“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”,故慢性乙型肝炎应从脾论治。中药波棱瓜子性味甘平,入肝、脾经,可泻肝火、清胆热,解毒,具有健脾益胃、益气养血之功效。药理实验研究肝能滴丸抑制细胞 HBsAg、HBeAg的复制和表达,抑制率在50%～70%之间。用法为每次 12粒,3次/d,口服,连服 6个月。有效抑制 HBV-DNA,血清 HBV-DNA阴转率达 54.0%,血清HBeAg阴转率达 30.0%。在抑制 HBV-DNA,减轻肝脏损伤,促进肝功能恢复方面有明显疗效[7]。

3 益肝宁胶囊

组方有炙黄芪、白花蛇舌草、虎杖、半枝连、连翘、五味子等组成,每粒 0.4 g。乙型肝炎病机之本是正气不足、外邪入侵,即脾胃亏损、气血两虚。中医学认为肝病的治疗“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”。故慢性乙型肝炎应从脾论治。黄芪补气升阳、益卫固表、托毒生肌、利水退肿。蒙古黄芪中分离出多糖类黄芪多糖(1-Ⅲ)以及两种葡聚糖 AG-1、AG-2,两种杂多糖 AA-1、AA-2,其中某些多糖具有免疫促进作用;白花蛇舌草清热解毒、利尿消肿、活血止痛;连翘清热解毒、散结、消肿、排脓,所含连翘酚为抗菌成分。用法为每次 6粒,每天5次,口服,连服 12个月。能够有效抑制 HBV-DNA,血清HBV-DNA阴转率达 54.0%,血清HBeAg阴转率 30.0%,在抑制HBV-DNA减轻肝脏损伤,促进肝功能恢复方面有明显疗效[8]。

4 补肾冲剂

组方有巴戟天、菟丝子、桑寄生、生地黄、枸杞子、党参、丹参、青皮等组成,规格为每包 10g,每包含生药 3 g。巴戟天为肾经血分之药,温而不热,健脾开胃,既益元阳,又填阴水;枸杞子滋补肝肾之阴;生地黄养血补阴,有填精补肾之效,且补而不腻。上述诸药可使“命门火旺,则蒸糟粕而化精微。”在补肾之同时又可充实肝体,即“虚则补其母”之意,从而改善肝脾之功能。既往研究表明补肾冲剂具有改善症状、体征,改善肝功能,抑制HBV复制,调控免疫,以及抗肝纤维化等多种效果。临床研究表明苦参素有多方面的药理作用及临床功能,如抗肿瘤、抗菌、抗寄生虫、抗心律失常、消肿利尿、抗过敏和减轻环磷酰胺引起的白细胞减少等作用。用法为每次 20 g,2次/d,冲服,连用 1年;前半年联合苦参素注射液 400mg,1次/d,肌肉注射,连用 0.5年。在 HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率、ALT复常率等方面均较对照组高,有较理想的近期疗效;能有效抑制HBV复制,改善肝功能及症状体征[9]。

5 疏肝理脾汤

组方有柴胡 10g,枳实 10 g,赤芍 12 g,当归 10 g,青皮 6 g,鳖甲 10 g,白茅根 15g,茜草 10 g,地龙 10g,鸡内金 3 g,蒲黄 10 g,五灵脂 10 g,黄芪 15 g,丹参 15 g,白术 10 g,甘草 10 g。慢性乙型肝炎属中医“肝着”、“黄疸”范畴。中医学认为是由于正气内虚、外感湿热疫毒之邪滞留体内日久而致肝郁脾虚、肝脾不和而成。病机特点乃虚实夹杂、正虚邪恋,病位主要在肝脾二脏。故治疗宜疏肝理脾,佐以清热化湿。疏肝理脾汤方用柴胡疏肝养肝;黄芪、白术、鸡内金益气扶正健脾;枳实、青皮理气通滞;白茅根、茜草清热化湿解毒;丹参、当归、赤芍活血养血;鳖甲软坚散结;佐以蒲黄、五灵脂、地龙加强软坚散结、柔肝止痛的作用。全方标本兼顾,扶正祛邪并用。其中黄芪、赤芍、丹参等药物能提高机体免疫力。用法为每日 1剂,水煎服,连用 1年。辨证加减:湿热盛者加用茵陈、栀子、虎杖、白花蛇舌草;肝肾阴虚者,加女贞子、墨旱莲;腹胀者加厚朴、薏苡仁;纳差者加山楂、神曲、炒谷麦芽,胁痛明显者加川楝子、延胡索;失眠甚者加远志、夜交藤;肝脾肿大并出血倾向明显者重用鳖甲、白茅根、赤芍;湿邪困脾、舌苔厚腻加苍术、陈皮等;气血亏虚乏力者加黄芪、当归、大枣。疏肝理脾汤配合拉米夫啶治疗 HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效明显优于单纯用拉米夫啶,疏肝理脾汤与拉米夫啶联合使用具有明显的协同作用[10]。

6 其他中药

以黄芪、贯众、大黄、地丁、白花蛇舌草、山豆根等 10余味中药为主组方,酌情加减,煎成汤剂,装袋密封。其中某些成分(大黄、黄芪、丹参等)可通过抗氧化作用而抑制胞溶性免疫反应,或可抑制HBV复制所必需的宿主相关酶活性。又由于复方中药的组成特点,可使其同时具有降酶、退黄、抗炎、抗坏死、促再生和抗纤维化等作用。用法为每日一剂口服,连续服用 3～6个月。在 HBeAg阴转、HBeAg/HBeAb转阴方面优于拉米呋啶,对HBV非胞溶性抗病毒效应的激活能力明显高于拉米呋啶[11]。

中药治疗CHB有独特的效果,在某些方面优于西药,联合用药更可提高疗效,具有良好的应用前景。

[1] 张林.阿德福韦酯联合苦参素治疗 YMDD变异株慢性乙型肝炎40例疗效分析.实用诊断与治疗杂志,2007,21(7):542-543.

[2] 陆宁,徐园.阿德福韦酯联合苦参素治疗 YMDD变异慢性乙型肝炎患者的疗效.中国医院药学杂志,2008,28(17):1484-1486.

[3] 张新伟,赵敏,张玲霞.氧化苦参碱对慢性乙型肝炎序贯治疗临床疗效观察.传染病信息,2006,19(4):197-199.

[4] 李声方,赵登蕴,刘贵章,等.慢性乙型肝炎α干扰素联合苦参素抗病毒治疗疗效观察.实用临床医药杂志,2008,12(3):69-70.

[5] 董航.α-2a干扰素与苦参素联合治疗慢性乙型肝炎的临床分析.传染病信息,2006,19(4):203-204.

[6] 何伟彬.α-干扰素 1b联合肝炎灵注射液对慢性乙型肝炎疗效的观察.热带医学杂志,2005,5(5):695-696,630.

[7] 李莉,袁海龙,吴勤,等.肝能滴丸治疗慢性乙型肝炎的临床研究.中国中西医结合杂志,2006,26(9):788-790.

[8] 史建雪,侯忠义,范海元,等.益肝宁胶囊治疗慢性乙型肝炎的临床研究.河北中医药学报,2008,23(1):21-22.

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[10] 徐国良.疏肝理脾汤配合拉米夫啶治疗 HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察.中国中医药信息杂志,2006,13(4):61-62.

[11] 邵石祥,耿国钰,郭明芳,等.慢性乙型肝炎中西医治疗胞溶性与非胞溶性抗病毒效应的研究.河北医药,2006,28(2):86-87.