高雅琴 常纪 乔杰
妇女的生育能力与性活动从正常的时期,逐渐减少到完全停止而进入老年期,这一过程称之为更年期,其突出的标志是绝经。这一过程可分为绝经前期、绝经期和绝经后期,又称围绝经期。绝经前期是指卵巢功能开始衰退的时期,一般从40岁开始,历时6~8年;绝经期是指闭经达1年以上,最后一次月经期即定为绝经期;绝经后期是指月经停止后至卵巢内分泌功能完全消失,约持续6~8年。围绝经年龄段妇女约占总人口的10%,即我国约1.3亿以上。围绝经期妇女可出现许多并发症,其中骨质疏松是重要的改变,50岁以上的中国妇女中1/3患有骨质疏松,并且其发生是个逐渐过渡的过程,有隐匿性,髋骨和脊柱骨折的发病率高,将增加病残率,其死亡率也特别高[1],故需引起足够的重视。
1.1 诊断方法 骨密度测定(BMD)是诊断骨质疏松症的金标准,BMD值可反映70%骨强度。2001年美国国立卫生研究院(NIH)提出骨强度的定义:骨强度由骨密度及骨质量决定,并共同决定骨骼的坚实程度。骨密度测定的方法,双能量X线(DEXA)是国际上公认的检查方法。
1.2 诊断标准 依据世界卫生组织在1994年香港国际骨质疏松会议及1998年瑞士会议制定的诊断标准:基于DEXA的测定,骨密度值低于同性别、同种族健康成人的骨峰值不足1个标准差属正常;降低1-2.5个标准差之间的为骨量低下(骨量减少);降低程度大于、等于2.5标准差为骨质疏松;降低程度符合骨质疏松诊断标准,同时伴有一处或多处时为严重骨质疏松(Guidelines for preclinical evaluation and Clinical trials in osteoporosis,1998,Geneva).目前也用T-Score(T值)表示,即T值≥-1.0为正常,-2.5≤T值≤-1.0为骨量减少,T值≤-2.5为骨质疏松。
另外,实验室检查常用的指标有:血清钙、磷、25-羟维生素D3及1,25-双羟维生素D3。骨形成指标:血清碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OC)、骨碱性磷酸酶(BALP)、I型前胶原C端肽(PICP)、N端肽(PINP);骨吸收指标:尿钙/肌酐比值、I型胶原C端肽、尿吡啶啉(pyr)脱氧吡啶啉(d_pry)、尿I型胶原C端肽(u_CTX)和N端肽(U-NTX)。
围绝经期妇女,随着雌激素分泌的减少,骨丢失增加,同时成骨细胞功能减弱,骨质吸收加速,导致出现骨质疏松症,尤其在支持重力的脊柱、髋骨、四肢骨最为明显。据统计,60岁以上妇女与同龄男子发生骨折之比为10:1,而一旦发生骨折,表明骨质疏松已较严重,丢失的骨质很难再回复。从更年期妇女出现症状的平均年龄来看,应在40岁前开始进行保健。骨质疏松的防治原则是增加BMD,降低骨转换率。初级预防的对象是从未发生过脆性骨折,但存在骨质疏松症危险因素,或骨密度测定-2.5<T≤-1.0者,预防的目的是防止发生骨折,有过一次骨折再次发生骨折的可能要增加数倍。
2.1 基本措施
2.1.1 加强围绝经期妇女的健康教育 为围绝经期妇女提供各种有效的社区医疗和保健服务,并通过心理咨询门诊、书报杂志、专题讲座、电视广播等形式引导其形成积极的态度和健康的生活习惯(合理饮食、运动、戒烟酒及减少被动吸烟等),从而以乐观的态度树立克服不适症状的信心。
2.1.2 运动疗法 运动不仅能促进机体代谢,还能刺激成骨细胞,适量的负重运动可以增加骨密度,防止骨质疏松。步行、慢跑被认为是最为适合中老年的一种运动方式[2],每周3~5次的有氧和负重运动,每次30~60 min,可获得运动的最大效果。但应避免跌倒,加强自身保护。同时要增加日晒时间,自然补钙。
2.1.3 饮食保健 保证营养素摄入的平衡,一方面少吃或不吃含动物脂肪和胆固醇较高的食物,防止肥胖给骨骼带来的额外负担,减少负重、笨拙所致的骨折风险;另一方面,国际骨质疏松基金会推荐每天应摄入1200 mg元素钙,国人钙的摄入量远低于推荐量,所以提倡积极的饮食补充[3],要多吃富含蛋白质及富含钙质和维生素的食品,奶制品是最好的来源,另外还有沙丁鱼和谷类等。
已有骨质疏松症(T≤-2.5)或已发生过骨折者,属二级预防和治疗,此类患者需要辅以药物治疗。
3.1 双磷酸盐类 主要作用于破骨细胞,降低骨转换,阿仑磷酸盐制剂能明显提高腰椎及髋骨骨密度,降低椎骨及髋骨的骨折风险。
3.2 降钙素 抑制破骨细胞活性及减少破骨细胞数量,还有明显的缓解骨痛的作用。
3.3 选择性雌激素受体调节剂(SERMs)抑制破骨细胞活性,降低绝经后妇女骨转换至绝经前水平;阻止骨丢失,增加骨密度,明显降低椎体骨折的发生率。
3.4 雌激素类 研究报道65岁以上的绝经后妇女,血雌激素水平在10~25 pg/ml者,与雌激素水平<5 pg/ml者相比,骨密度前者明显高于后者,而后者的骨折率是前者的2.5倍。从大量的随机对照临床试验(RCT)得出的证据表明,雌激素及雌孕激素治疗可减少骨质疏松性骨折,对个年龄段有次风险的妇女,性激素的治疗都是预防骨质疏松症的有效方法[4]。绝经早期妇女0.75 mg经皮应用雌二醇凝胶联合100 mg天然孕激素改善椎体和股骨颈的骨密度效果最佳,但应严格按照性激素应用的适应证及禁忌证执行。植物雌激素不能预防骨丢失。
药物治疗要制定合理的用药方案[5]:合适的计量(最低有效量)、剂型、应用时限等。方案要个体化,并定期随访和安全性预测,特别是子宫、卵巢和乳腺。
[1]Management of osteoporosis in postmenopausal women:in2006 position statement of The North American Menopause Society.Menopause 13;3(2006):340-367.
[2]吴楠,尚丽新,高桂卿,等.围绝经期综合征的临床表现与治疗策略.人民军医杂志,2009,(5):326-333.
[3]周珏.浅谈妇女更年期保健.现代中西医结合杂志,2006,(15):7902.
[4]欧洲男女更年期协会2004/2005关于围绝经期和绝经后激素补充治疗的立场声明.更年期医学,2002,(8):14.
[5]杨淑宏,曹莉萍.更年期妇女常见病症及保健措施.中国临床保健杂志,2007,10(5):559-560.