紫杉醇每周用药联合卡铂方案治疗复发性小细胞肺癌的临床观察

王玉萍 刘俊才

肺癌是我国癌症死亡的首要原因，发病率高，治疗困难，尤其是复发性小细胞肺癌(SCLC)，疗效不能令人满意。紫杉醇合并铂类抗癌药治疗非小细胞肺癌已在临床显示出比较好的疗效，能改善患者生存时间和生活质量。紫杉醇作为近几年的新药已被应用到小细胞肺癌的二线或挽救方案治疗中。从2006年12月至2008年12月，本院应用紫杉醇周方案与卡铂联合治疗复发性小细胞肺癌患者，现将资料完整的28例临床资料报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 本组28例复发性小细胞肺癌患者中，男21例，女7例，年龄33～72岁，平均53岁。所有病例均经病理学或细胞学检查确诊，其中局限期9例，广泛期19例。既往用过顺铂联合足叶乙甙治疗4～6个周期，化疗后近3个月复查复发转移者，近期1个月内未接受任何抗肿瘤治疗，具有CT或MRI可测量的客观病灶，血常规、肝肾功能及心脏功能基本正常，Karnofskg评分在60分以上，预计生存期3个月以上。

1.2 治疗方法 紫杉醇135～175 mg/m2分为第1、8天用药，卡铂按浓度/时间曲线下面积(AUC)=5给药，第2天，21 d为一周期，使用紫杉醇前0.5 h给予地塞米松10 mg静推，苯海拉明20 mg肌注，西米替丁600 mg加水静点以预防过敏反应，5HT3拮抗剂止吐，用药过程中持续心电监护。均完成2个周期后评价疗效及毒性。有效病例4周期后确认疗效。

1.3 疗效评价及毒性反应标准 疗效评价按WHO实体瘤客观疗效统一标准:完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)和进展(PD)。有效率(RR)为CR+PR，CR+PR+SD为疾病控制率(DCR)。在治疗前及治疗2个周期后均予KPS评分。不良反应按WHO抗癌药物急性及亚急性不良反应分度评价标准。疾病进展时间(TTP)定义为从第1次给药至疾病进展或死亡的时间。生活质量(QOL)参考Karnofsky评分，以治疗后KPS增加≥10分为QOL改善，变化＜10分为QOL稳定，减少≥10分为QOL降低。对于药物毒性，按照NCICTC 3.0版的分级标准评价。用药1周期即可评价毒性，2周期后可评价疗效。

1.4 观察指标 每2个周期进行影像学复查及肿瘤病灶测量。每周期化疗前、后检查血常规、肝肾功能及心电图，化疗期间每3～5 d复查血常规1次，并详细记录化疗的各种不良反应。

2 结果

2.1 疗效 CR2例(7.1%)、PR5例(15.6%)、SD7例(21.9%)、PD14 例(50.0%)，即 RR 为 28.6%(8/28)，DCR为50%。中位TTP为3个月，中位生存期为12.5个月。生活质量改善者有16例(50.0%)，12例稳定(37.5%)，仅4例下降(2.5%)。

2.2 毒副作用 本组在应用紫杉醇治疗中均未发生过敏反应，主要毒副作用为骨髓抑制，骨髓抑制3/4级毒性主要有:白细胞下降为21.9%(7/32)，血小板下降9.4%(3/32)和消化道反应3/4级为6.7%(3/32)。肝肾功能损害轻微，所有患者均有不同程度脱发。

3 讨论

SCLC是一种以生长迅速、早期转移、高度侵袭性为特点的肺癌类型。目前SCLC的标准一线化疗方案为EP方案［1］(足叶乙甙联合铂类)，但二线治疗效果尚不理想。近几年来国外有多项紫杉醇为主的方案治疗复发性小细胞肺癌的研究报道，总有效率为30.0% ～70.0%左右［2-4］。紫杉醇是从紫杉的树干、树皮中提取的有效抗癌药物，属新的二菇类化合物。作用机制与已知抗微管药不同，它是惟一能促进微管聚合的药物，是一种新型的抗微管药物，结合位点在聚合状态微管上，它可促进微管装配、抑制微管解聚，可使微管蛋白和组成微管的微管蛋白二聚体之间失去动态平衡，抑制微管网的正常重组，使癌细胞分裂停滞在G2/M期直至死亡，影响细胞的有丝分裂，从而诱导肿瘤细胞死亡而起到抗癌作用，具有广谱的抗肿瘤活性，所以对耐药的复发性小细胞肺癌有效。由于其作用独特，疗效显著，交叉耐药很少而使紫杉醇临床应用日益广泛［5］。有学者认为，紫杉醇每周给药方案可延长其与肿瘤的累积接触时间和提高剂量强度，而其常见和严重的不良反应如骨髓抑制等明显降低［6］。由于相似的疗效、更低的毒性、更好的耐受性，紫杉醇的最佳给药方案目前更倾向于单周给药。紫杉醇最严重的毒性反应是过敏反应，但我们用药前按照要求预防性用药，未发生过敏反应。

以铂类药物为基础的化疗方案仍是治疗肺癌的主要方案。以顺铂为基础的化疗在非小细胞肺癌的治疗中其肾脏毒性、耳毒性及恶心、呕吐均较严重，特别是老年患者肾功及听力均已衰退，对这类化疗耐受性差。而卡铂毒性相对较小，特别对肾脏及耳毒性轻微，且应用方便，虽然血液毒性稍高，但经对症处理后一般能纠正，患者耐受性较好。

综上所述，紫杉醇每周用药联合卡铂方案治疗复发性小细胞肺癌有一定的疗效，可以有效提高生活质量，不良反应可以耐受，值得临床扩大病例数进行深入观察。

［1］Ferraldeschi R，Baka S，Jyoti B，et al.Modern managementof smallcell lung cancer.Drugs，2007，67(15):2135-2152.

［2］Argiris A，Murren JR.Advance in chemotherapy for small cell lung cancer:single-agent activity of newer agents.CancerJ，2001，7(3):228-235.

［3］Groen HJ，Fokkema E，Biesma B，et al.Paclitaxel and carboplatin in the treatment of small cell 1ung cancer patients resistant to clophosphamide，doxorubicin，andetoposide:anoncross-resistant schedule.J Clin oncol，1999，17(3):927-932.

［4］李艳彦，何永明.TE方案治疗30例复发性小细胞肺癌观察.基层医学论坛，2006，10(11):1000.

［5］孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册.人民卫生出版社，2003:566 570，583.

［6］Perez EA，Vogel CL，Irwin DH，et al.Multicenter phase Ⅱtrial of weekly paclitaxel in women with metastatic breast cancer.J Clin Oncol，2001，19(22):4216.