平阳霉素和鱼肝油酸钠联合治疗颌面部海绵状血管瘤

尹 刚

山西省汾阳医院口腔科，山西 汾阳 032200

血管瘤是先天性良性肿瘤或血管畸形，发生于口腔颌面部的血管瘤约占全身血管瘤的60%，其中大多数发生于颜面皮肤、皮下组织及口腔黏膜[1]，海绵状血管瘤好发于颊、颈、眼睑、唇、舌或口底部。目前临床上对血管瘤的治疗方法较多，包括外科切除、放射治疗、激素治疗、低温治疗、激光治疗、硬化剂注射等，但各种治疗方法都存在一定的缺陷，临床疗效不理想。笔者自2004年-2009年对54例口腔颌面部海绵状血管瘤采取瘤体周围压迫用平阳霉素针与3%的鱼肝油酸钠针交替注射，除2例无效外，均取得良好的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本组54例中女性32例，男性22例，年龄3个月-50岁，10岁以下43例占79.6%。瘤体最大7.4cm×5.0cm×3.0cm，最小0.8cm×0.5cm×0.3cm，一般为0.35cm×2.5cm×0.5cm，海绵状血管瘤发生于下唇18例占33.5%，颊部10例占18.5%，腮腺区9例占16.6%，舌体部8例占14.8%，额部6例占11%，下睑区3例占5.6%。

1.2 方法 临床确定诊断后先做全身必要的体检，包括胸部透视、血常规、肝功能结果完全正常者方可作为治疗对象。首先取5%的鱼肝油酸钠，用药根据瘤体大小、深浅而定，瘤体在0.8cm×0.5cm×0.3cm注射量在1-2ml左右，根据瘤体大小适量增加或减小药量，最大剂量一次不超过5ml。注射时易暂压迫瘤体周围组织，阻断血流，以便使药在瘤体内存留的时间更长而增强治疗效果。术区消毒后注射3%的鱼肝油酸钠1-5ml，瘤体面积大者可分点注射，注射部位要在正常皮肤进针进入瘤体回抽有血后再推注药物。注射药物后再瘤体周围继续压迫3-5分钟，注射后局部组织可变硬。1-2周后可改用平阳霉素注射。方法：取平阳霉素8mg+地塞米松5mg+2%利多卡因1ml用生理盐水4ml容解备用，用药量要根据患者年龄、瘤体大小深浅而定，一般儿童用量是成人的四分之一。瘤体小于0.8cm×0.5cm×0.3cm注射剂量不超过2mg，随瘤体大小酌情改变用药剂量，一次最大剂量不超过8mg，成人总剂量不超过80mg，如果无效需停止本法治疗。注射时压迫周围组织尽最大可能阻断血流，注射后局部出现肿胀，1周后逐渐消退2-3周后瘤体开始缩小，根据情况2-3周后交替注射，方法同前。本组18例经一次交替注射，34例经2次交替注射，2例瘤体较大者经3次交替注射，平阳霉素总量不超过30mg，鱼肝油酸钠不超过15mg。

1.3 疗效标准 治愈：瘤体完全消失，皮色正常，无功能异常。基本治愈：瘤体基本消失，肤色正常，但外观尚未完全恢复正常。好转：瘤体明显缩小，但没有完全消失仍需进一步治疗。无效：注射前后瘤体无多大变化。

2 结果

本组54例经6个月～4年的随访，治愈48例占88.9%，基本治愈4例占17.4%，好转2例占3.7%。总治愈52例达96.3%。

3 讨论

（1）血管瘤是血管内皮细胞异常增生所致，3%鱼肝油酸钠为一种硬化剂，它可以使血管组织纤维化、闭锁产生瘢痕收缩，使瘤体缩小，基本无毒副作用。平阳霉素为一种肿瘤抗生素，注射到血管内可破坏血管内皮细胞DNA合成，引起DNA的断裂从而抑制治疗细胞的合成与分裂达到抑制肿瘤细胞的代谢使血管内皮细胞变性、水肿、增生、产生无菌性炎症、血管收缩、管壁增厚，最终导致血管闭锁。因此瘤体内注射平阳霉素能从分子水平抑制血管内皮细胞的增生，海绵状血管瘤内有许多大小不一、相互吻合的血窦，平阳霉素注射后易在局部积聚，破坏血窦内皮，使瘤体硬化、萎缩而达到治愈的目的。平阳霉素为一种肿瘤抗生素，无免疫抑制作用。不影响骨髓造血功能，故此法更适用于婴幼儿血管瘤治疗，经随访，未出现肺纤维化及白细胞降低等症，最大剂量不超过成人用量的1/6，为一种安全剂量。

（2）在应用平阳霉素的同时我们联合应用地塞米松可以达到协同治疗的目的，人们已经发现类固醇激素对血管形成过程中有抑制现象[2]，联合应用地塞米松可以加速瘤体的消退，有积极的治疗作用，糖皮质激素认为对增殖期的血管瘤首选的治疗方法。另外，地塞米松还有抗炎抗过敏的作用，局部注射后可有效地预防平阳霉素引起的发热、过敏等反应。故在注射平阳霉素时应同时肌注地塞米松2.5mg，能有效抑制发热反应[3]。据报道平阳霉素使用后有45%可出现发热反应，而应用此法，本组54例出现6例发热反应占11%，这与地塞米松预防发热反应有关。同时也确保用药的安全。

（3）平阳霉素治疗海绵状血管瘤最大优点是能够缩短疗程，疗效确切，注射后不留瘢痕，外观满意，但用量过多毒副作用较大。故和3%鱼肝油酸钠交替注射疗程短，疗效好而副作用少，尤其是口腔颌面部海绵状血管瘤应首先此法治疗。3%鱼肝油酸钠注射后都发生无菌性炎症反应，但很轻微。平阳霉素较为常见，出现发热，体温一般38度左右，尤其是初次注射后较为明显，3%鱼肝油酸钠治疗血管瘤，能有效地破坏血管的内皮细胞，使血管瘢痕纤维化，从而达到缩小瘤体的作用，3%鱼肝油酸钠只有硬化作用，基本无毒副作用，和平阳霉素联合应用既可以达到协同治疗的目的还可以减少平阳霉素的用量而减少它的毒副作用。

海绵状血管瘤注射时压迫周围组织阻断血流，注射后药物积聚在局部，不易向周围扩散，高浓度药物或破坏瘤体内皮细胞使瘤体消退。应用瘤体外压迫法，压迫后局部药物浓度高，停留时间长，作用强，疗效好。笔者认为采用瘤体周围压迫加3%鱼肝油酸钠与平阳霉素联合治疗口腔颌面部海绵状血管瘤具有疗程短，见效快，治疗彻底等优点，因而是一种安全，可靠，简单易行有效的治疗方法。

[1] 邱蔚六，张震康，张志愿.口腔颌面外科学[M].人民卫生出版社，2008.

[2] 冷婷婷，霍然.血管瘤和血管畸形的诊断和治疗现状[J].中国美容医学杂志，2007，1(12)1748－1752.

[3] 侯劲松，陶潜，等.平阳霉素硬化治疗11例婴幼儿面部血管瘤疗效分析[J].中国口腔颌面外科杂志，2008，6(3)：108－110.