贲门胃底癌的介入化疗的疗效观察

周德毅 张文峰 闫兰卓

山西省晋中市第二人民医院，山西 晋中 030800

贲门胃底癌是胃癌主要好发部位之一，发生率仅次于胃窦部。贲门胃底癌发病率高，早期诊断率低于20%，术后生存率低于30%-40%。如何提高手术切除率，减少复发和转移，延长术后生存率，均是当前有待解决的问题。在以外科手术治疗为主的综合治疗中，化疗是重要的辅助方法之一。迄今被广泛应用的术后辅助化疗虽有一定疗效，但一些临床随机对照研究并未证实能延长生存期，其可能原因在于病期较晚、根治率低下和术前已存在的微转移及扩散。经动脉区域灌注化疗（PAIC）能弥补静脉全身化疗的不足，局部抗肿瘤疗效好，全身性毒副作用较轻，且不会延误手术时机，因此日益为临床医师和患者所有接受。国内外均有学者报导，术前采用区域动脉介入化疗后，经病理组学证实，有效率达65%-80%，我们自1998年4月起，对65例喷门胃底癌病人进行了动脉介入化疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料 1998年6月-2007年6月，对已行纤维胃镜检查、上消化道造影并有组织学诊断依据的贲门胃底癌患者65例。入选条件为年龄小于70岁，肝肾功能基本正常，外周白细胞在3、5×109/L以上，凝血机制正常者。65例中男性42例，女性23例，年龄39-70岁，中位年龄56岁。

1.2 治疗方法 血管造影介入治疗前先行血管造影，了解肿瘤动脉供血的情况，以决定治疗方案。采用常规的Seldinger技术经皮穿刺股动脉插管选择腹腔动脉及胃左动脉造影，腹腔动脉插管造影常规先行腹腔动脉造影，将导管置于腹腔腹腔干，注射造影剂，了解血管与肿瘤的关系，再行肿瘤供血动脉超选择性插管治疗。胃左动脉插管造影采用Cobra导管插入主动脉后先在主动脉弓内成拌，然后旋转导管使导管尖朝向头侧并选择插入腹腔动脉，再稍后退导管，使之进一步深入其中。通过了解肿瘤供血动脉，定性诊断后经导管注入化疗药物至肿瘤供血血管内。化疗方案采用FMD方案；5-Fu750mg/m2、M.M.C10mg/m2、D.D.Pmg/m2，缓慢注射15分钟左右。注射完毕后，在动脉穿刺处压迫15分钟，8字绑带加压包扎，平卧24小时同时给予静脉补液、水化利尿治疗。

2 结果

2.1 介入灌注化疗后疗效评价 全部病例介入治疗后临床症状有明显改善；肿瘤病灶的改变，65例中52例（80.00%）治疗后造影显示肿块有不同程度的缩小，7例造影显示缩小不明显；术后随访，0.5年生存率93.85%，1年生存率58.46%。2年生存率38.46%。

2.2 临床表现及并发症 所有病人在介入过程中未发生出血、过敏病例，穿刺处未发生感染。80%的病人在介入化疗后出现恶心、胃纳下降等消化道症状，尤以第一个24小时为明显，给予对症处理，2天后缓解。30%的病人在一周内出现白细胞减少，5例白细胞低于2.5*109/L，最低达1.7*109/L，给予惠尔血皮下注射后既恢复正常。

3 讨论

贲门胃底癌是消化道高发，危害性最大的肿瘤，大多数现时已到中晚期，丢失手术治疗机会。经皮血管穿刺技术是现代借入治疗开辟了新的途径。

目前许多学者认为：对贲门胃底癌患者采用局部动脉介入化疗，可提高肿瘤部位的药物浓度，增强对肿瘤细胞的杀伤作用，缩小病灶，提高手术切除率，防止术中医源性的扩散，降低疗的毒副反应，提高化疗疗效。对已存在的微小转移灶和亚临床病灶能得到较早的控制，以减少手术的复发和转移。

药代动力学研究表明，静脉化疗时，药物进入人体后其分布是由局部血流量决定的，器官供血量大时，局部药物分布就多。而动脉介入化疗时，药物首先到达靶器官，其分布与静脉给药有较大的不同，不受全身血流的影响，高浓度的药物直接到达靶器官，瞬间局部的药物浓度可提高数十倍。继之，数分钟至数小时药物进入在分布相，还可以重新分布到全身和局部。据研究药物首次进入靶器官时，局部未与蛋白结合的药物较静脉给药时高得多，药物效价提高2-22倍，疗效可提高4-10倍。贲门胃底癌经股动脉插管注入具有局部药物浓度高、作用集中、疗效显著的特点，因肿瘤药对癌细胞的分化具有明显的浓度依赖性，局部药物浓度每增加一倍，杀伤癌细胞的作用增加10倍，可大大提高抗癌药物的作用。胃的血液供应来源较多，但主要来源于胃左动脉、脾动脉和肝总动脉，三支供血量占90%，少数有异位血管开口或异位血管供应。胃左动脉和腹腔干动脉的双重和单独胃左动脉灌注的选择主要取决于肿瘤有无肝脏的转移，如无周围器官的转移，可超选择胃左动脉灌注。化疗药物的选择和配伍，是能否使肿瘤缩小，改善临床症状，提高生存率的关键。5-Fu、M.M.C、D.D.P联合化疗不仅对胃癌小细胞敏感，而对转移灶、淋巴结有一定效果。本组资料也证实了这一点。

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