抗生素药物的不良反应及合理应用

孙成林 赵晓双

吉林省榆树市中医院，吉林 榆树 130400

药物不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用，还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等[1]。抗菌药物是临床上最常用的一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会引起患者死亡[2]。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义。

1 过敏反应

抗生素引起的过敏反应最为常见，主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。

1.1 过敏性休克 此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、头孢菌素类等可引起此类反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。

1.2 溶血性贫血 属于Ⅱ型变态反应，其表现为各种血细胞减少。如：头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。

1.3 血清病、药物热 属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。

1.4 过敏反应 这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。

1.5 未分型的过敏反应 有皮疹（常见为荨麻疹）[3]、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括支气管哮喘、过敏性肝炎等，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺明还可引起严重的剥脱性皮炎。

2 毒性反应

抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。

2.1 对神经系统的毒性 如：青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、四环素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。

2.2 肾脏毒性 许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。

2.3 肝脏毒性 如：大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎；头孢噻吩及氨苄西林等偶可引起转氨酶升高；链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。

2.4 对血液系统毒性 如：氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常等。

2.5 免疫系统的毒性 如：两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。

2.6 胃肠道毒性 引起胃肠道反应的药物如：口服四环素、青霉素类等。

2.7 心脏毒性 大剂量青霉素、链霉素可引起心脏毒性作用，林可霉素偶见致心律失常。

3 特异性反应

特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。

4 二重感染

在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，成为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。

5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应[4]

在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，手术预防用药等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。

5.1 与心血管药物合用 红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。

5.2 与抗凝药合用 头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。

5.3 与茶碱类药物合用 大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统，使茶碱血药浓度增加。

5.4 与降糖药合用 氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时，可抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，可导致急性低血糖。

5.5 与利尿剂合用 氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。

5.6 与其他药物合用 红霉素、四环素与制酸剂合用时，可使抗生素的吸收降低。

综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。故建议临床医生做到合理使用抗生素可以参考以下几点：

1）熟悉抗生素的药理作用及不良反应，严格掌握用药指征和适应证，剂量、给药途径与方法；掌握不同抗生素的抗菌谱，使用药有的放矢。

2）严格控制新品种和昂贵抗生素使用。滥用昂贵新品种抗生素，会加速耐药菌的产生，同时也增加患者的经济负担。在临床工作中一线抗生素可以解决的问题，就不要使用二线、三线抗生素，更不能因患者及家属的要求不坚持用药原则，迁就患者。只有根据实际需要，无法控制感染时才能考虑用新品种或昂贵抗生素。

3）应用抗生素不应该盲目更换。在实践工作中，如使用某种抗生素疗效不好，要全面分析是否药物剂量不足、用药时间短、给药途径不当、选择不当等，不要车轮大战，耽误治疗。

4）新生儿、老年人和肝肾功能不全的人应避免或慎用主要经肝脏代谢和肾脏排泄的毒性较大的抗生素。

5）预防性应用抗生素要严加控制，尽量避免在皮肤、粘膜等局部使用抗生素，因其易导致过敏反应。

总之，要做到合理使用抗生素需要综合考虑多方面的因素，其临床思维和临床操作都十分复杂。但是，随着科技的发展和社会进步，抗生素的合理应用必将会进一步地朝着高效、安全、经济合理的方向发展，这也是事物发展的必然趋势。

[1]张克义，赵乃才．临床药物不良反应大典[M]．沈阳：辽宁科学技术出版社，2001，96．

[2]王正春，李秋，王珊．药物不良反应803例分析[J]．医药导报2004，23(9)：695－696．

[3]吴文臻，刘建慧．药疹220例临床分析[J]．现代中西医结合杂志，2004，13(13)：1739．

[4]程悦．联合用药致变态反应探析[J]．现代中西医结合杂志，2004，13(13)：1793－1794．