唐朝锋 马月琴
2006年5月至2009年5月我科应用奥沙利铂(L-OHP)联合卡培他滨治疗胃癌手术后淋巴转移48例,疗效较好,毒性较轻,报告如下。
1.1 一般资料 48例胃癌手术后淋巴转移患者。其中男33例,女15例;年龄33~84岁,平均59岁;所有患者均未用过奥沙利铂及卡培他滨;入选的患者均经病理或组织学证实,其中低分化腺癌20例、中分化腺癌12例、黏液腺癌9例、印戒细胞癌7例;所有患者均有可测量病灶,Karnofsky评分≥60分,白细胞>4×109/L,血小板>80×109/L,肝肾功能、心电图均正常。
1.2 治疗方法 卡培他滨1 250 mg/m2,口服2次/d,1~14 d;奥沙利铂130 mg/m2,持续滴注2~3 h,1 d;21 d为1个疗程,用药期间辅助以止吐等对症处理措施。
1.3 评价标准 按WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评价,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(NC)和进展(PD)。临床受益反应:疾病缓解或稳定的患者自觉临床症状得到改善,包括疼痛严重度的减轻,阿片类止痛药的用量减少,食欲好转,体重增加及体力状况的改善。评价指标至少有一项得到连续4周以上改善,而且其他的评估指标没有任何持续恶化的情况下,才可判断为临床受益改善。主要包括:止痛药物的使用量减少>50%,疼痛程度降低>50%和体力状况指数增加>20以上。如上述3条标准均处于稳定状态,则体重方面需要有持续增加幅度>7%,而且持续4周以上。毒性反应按WHO标准分为0~Ⅳ度进行评价。
2.1 临床疗效 全部患者均经≥2个周期化疗(每例平均3.67个周期)。结果:CR 4例,PR 28例,NC 12例和 PD 4例,总有效率(CR+PR)为66.7%(32/48)。平均缓解期6.2个月,平均生存期12.3个月,1年生存率为60.5%。
2.2 临床受益率 全组有临床受益者共44例(91.6%),其中肿块直径缩小>50%者32例(66.7%),其中4例达到完全缓解(2例锁骨上淋巴结、1例腹腔淋巴结、1例腹腔淋巴转移伴脑转移);止痛药物的使用量减少或疼痛程度降低均>50%者16例;治疗后的Karnofsky评分增加>20分以上者18例、处于稳定状态中体重增加>7%者10例。
2.3 毒副反应 均无Ⅲ~Ⅳ度发生。其中骨髓抑制:白细胞下降发生率为52.1%(25/48);神经毒性:本组发生率60.4%(29/48),其中有14例患者用药期间主诉手足麻,18例对冷刺激敏感,但均为Ⅰ~Ⅱ度,停药后可很快恢复;恶心和呕吐:Ⅰ~Ⅱ度发生率33.3%(16/48);腹泻:Ⅰ~Ⅱ度发生率12.5%(6/48);手足综合征20.8%(10/48);其他毒副反应为Ⅰ~Ⅱ度,包括外周静脉炎、脱发、口腔黏膜炎等;肝、肾功能损害的发生率不明显。无患者因为毒副反应终止治疗,也无相关死亡出现。
近年来,国内外对于应用奥沙利铂联合5-Fu、CF治疗晚期胃癌或进展期胃癌报道较多,有效率在29.2% ~65%[1]。卡培他滨为新一代的口服氟尿嘧啶类化合物,口服给药后可迅速以原型通过胃肠道黏膜,在肿瘤细胞内经过胸腺嘧啶磷酸化酶催化转变为5-Fu。由于肿瘤组织中胸腺嘧啶磷酸化酶活性高于正常组织从而使药物在肿瘤部位具有更高的活性;同时口服给药可以通过淋巴途径回流,使得引流区域的淋巴组织浓度较高,因而产生较好的治疗效果。OX方案现已较广泛地用于大肠癌、胃癌、食管癌及肝癌的治疗,均取得较好的临床效果[2]。笔者采用奥沙利铂联合卡培他滨治疗胃癌手术后淋巴转移,48例患者总有效率为66.7%(32/48),取得了很好的临床治疗效果。临床结果显示该方案对单纯胃癌手术后淋巴转移患者也有确切疗效,毒副反应轻,且患者大部分时间可以在家中口服治疗,减少了住院时间,可以提高生活质量。认为可作为单纯胃癌手术后淋巴转移患者的一线方案应用。
[1]Van Meerten E,Eskens FA,van Gameren EC,et al.First-line treatment with oxaliplatin and capecitabine in patients with advanced or metastatic oesophageal cancer:a phaseⅡ study.Br J Cancer,2007,96(9):1348-1352.
[2]钱军,秦叔逵,梅静峰,等.奥沙利铂联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌的临床观察.中华肿瘤杂志,2004,26(12):746-748.