廉荣镇
(湖南省郴州市第一人民医院儿童医院,湖南郴州 423000)
丙戊酸钠治疗小儿失神癫痫的临床疗效分析
廉荣镇
(湖南省郴州市第一人民医院儿童医院,湖南郴州 423000)
目的:探讨丙戊酸钠治疗小儿失神癫痫的临床疗效。方法:对2000年2月~2010年1月于本院诊治的失神癫痫患儿46例首选丙戊酸钠进行治疗,服用2个月后观察丙戊酸钠临床疗效并进行疗效追踪。对于癫痫发作丙戊酸钠不能完全控制者,加用氯硝西泮治疗。结果:46例患儿总有效44例,占95.7%,其中显效40例,占87.0%;有效4例,占8.7%。另外2例患儿经丙戊酸钠治疗无效,经加用氯硝西泮后失神发作均得到完全控制。完全控制发作已停药者共13例,其中1例因6个月内自行停药而复发,复发率为7.7%,重新对其进行联合治疗后癫痫发作得到完全控制。服用期间患儿均未见明显不良反应。结论:丙戊酸钠对大部分小儿失神癫痫疗效满意,且副作用小。对丙戊酸钠不能完全控制发作者,可加用氯硝西泮,疗效良好。
丙戊酸钠;失神;癫痫;氯硝西泮
癫痫属于脑功能异常性慢性疾病,通常患病率为0.33%~0.58%,发病人群多为学龄前儿童或学龄期儿童,对儿童的智力发育及心理行为发育具有重要影响[1]。癫痫治疗主要在于控制癫痫发作。本院于2000年2月~2010年1月采用丙戊酸钠进行治疗,临床疗效满意,现报道如下:
本院共收治的46例失神癫痫患儿均根据国际癫痫协会关于癫痫及癫痫综合征的分类诊断标准[2]进行诊断。46例患儿中,男20例,女26例;患儿就诊年龄为4~13岁,平均(7.6±4.3)岁。 发病年龄为 3~12 岁,平均(7.2±4.5)岁。 病程为1个月~4年,平均(11.6±10.1)个月。其中单纯失神性癫痫27例,复杂失神性癫痫17例,合并有强直性阵挛者2例。根据患者的诱发因素分为因过度换气诱发者28例,因闪光刺激诱发者4例,自发出现者14例。46例患儿中未进行治疗者30例,未经正规治疗者16例。
入组治疗后停服其他抗癫痫药物。所有患儿首选丙戊酸钠进行治疗,剂量为每日每千克体重15~40 mg,连服8周,并监控患儿血药浓度。于服用丙戊酸钠1~2周后早晨空腹验血测定其血液浓度,丙戊酸钠正常血药浓度为50~100 μg/ml。高于或低于此浓度均属于异常。要根据患儿血药浓度调整其治疗剂量。丙戊酸钠治疗2个月后,观察丙戊酸钠临床疗效并进行疗效追踪。对于癫痫发作丙戊酸钠不能完全控制者加用氯硝西泮。氯硝西泮开始剂量为每日每千克0.02 mg,分2次口服。并逐渐加大剂量至0.05~0.20 mg直至发作停止。发作停止长达3年且患儿脑电图显示正常者即可开始减少药物直至停药。减药期通常为1~2年,且丙戊酸钠先要减停。丙戊酸钠正常血药浓度为50~100 μg/ml,高于或低于此浓度均属于异常,高于 100 μg/ml者即为中毒,低于 50 μg/ml者即为浓度不足。
服用半年后评定患儿丙戊酸钠治疗效果。显效即患儿临床发作得到完全控制或与治疗前同期相比发作减少75%。有效即患儿临床发作与治疗前同期相比发作减少50%~75%。无效即患儿临床癫痫发作减少在50%以下或频率与治疗前同期相比反有所增加。总有效为显效与有效的总和。
采用SPSS 13.0进行数据统计描述。
丙戊酸钠治疗2个月后,46例患儿总有效44例,占95.7%。44例中显效40例,占87.0%;有效4例,占8.7%。另外2例患儿经丙戊酸钠治疗无效,癫痫发作未能完全控制,经加用氯硝西泮后失神发作得到完全控制。完全控制发作已停药者共13例,其中1例因6个月内自行停药而复发,复发率为7.7%,重新对其进行联合治疗后癫痫发作得到完全控制。
服用期间患儿均未见明显不良反应。仅2例出现了轻度腹泻的消化道症状,且均在治疗过程中症状自行缓解或消失。
丙戊酸钠的化学名称为:2-丙基戊酸钠,其抗癫痫的作用机制为:①能增加GABA的合成和减少GA-BA的降解,从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的浓度,降低神经元的兴奋性而抑制发作。②在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。
丙戊酸钠单药治疗及丙戊酸钠加用氯硝西泮治疗儿童失神发作能使大部分患儿发作完全控制,取得满意疗效,本文发现有少量患儿出现嗜睡、腹泻、呕吐、烦躁等不良反应,经过2~4周的适应可自行消失,所以其不良反应小,且起效快,价格低,疗效显著,值得临床推广。
失神性癫痫为全身性发作癫痫综合征,通常以发作时典型失神为主要特点。该病以儿童期起病为主,在学龄儿童中占8%~15%[3]。癫痫经明确诊断后通常对患儿造成巨大的精神伤害,患儿通常容易悲观、感到恐惧,或易被激惹[4],严重影响了儿童的身体和心理健康。
癫痫发病机制与脑内γ-氨基丁酸合成减少有关[5],临床上应用的抗癫痫药物的作用机制也主要在于促进γ-氨基丁酸合成。本研究应用的丙戊酸钠即属于一线广谱治疗癫痫药物,其作用机制为丙戊酸钠能促进神经系统内γ-氨基丁酸的合成,同时其能作用于突触后膜的γ-氨基丁酸受体,加强其对γ-氨基丁酸的作用,从而达到治疗癫痫的目的。本研究结果显示丙戊酸钠治疗小儿失神癫痫临床显效率为87.0%,该结果与韩兴凯[6]的研究结果基本一致。
本研究结果还显示,2例丙戊酸钠治疗无效经氯硝西泮联合治疗后发作得到完全控制,这主要与γ-氨基丁酸受体与苯二氮受体功能上有密切联系有关。丙戊酸钠治疗小儿失神癫痫未见明显不良反应,这说明其副作用小,安全有效。
综合本研究结果,可以得知丙戊酸钠对大部分小儿失神癫痫疗效满意,且副作用小。对丙戊酸钠不能完全控制发作者,可加用氯硝西泮,疗效良好。
[1]戴秀英,杜彦辉.癫痫患者的家中医生[M].北京:人民军医出版社,2007:101.
[2]左启华.小儿神经系统疾病[M].2版.北京:人民卫生出版社,2002:249-250.
[3]梁维平,李镔.丙戊酸钠治疗儿童失神癫痫65例疗效分析[J].基层医学论,2009,13(12):1105-1106.
[4]林素惠,赵萍,卓惠娴,等.癫痫儿童的心理障碍及干预效果分析[J].宁夏医学杂志,2006,28(6):427-428.
[5]曹香叶,周刘东.丙戊酸钠治疗儿童失神癫痫的疗效[J].中国社区医师,2009,11(19):105.
[6]韩兴凯.丙戊酸钠治疗小儿癫痫30例体会[J].宁夏医学杂志.2008,30(11):1025-1026.
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1674-4721(2010)11(c)-051-02
2010-09-07)