头孢哌酮舒巴坦钠致重症多形红斑型药疹合并肝损害1例

唐 莉，赵艳霞

（天津市长征医院，天津 300120）

重症多形红斑是一种严重的大疱性多形红斑,伴有严重的全身反应,并有眼、口、生殖器黏膜损害,大部分与药物有关,现临床报道我院收治的由头孢哌酮舒巴坦钠引起的重症多形红斑型合并肝损害1例。

1 临床资料

患者女，38岁，主因口腔眼黏膜充血糜烂，伴躯干四肢斑丘疹、水疱，发热3d入院。患者于院前3d出现双眼结膜充血，分泌物多，且伴有饮食不畅，自诉食道部烧灼、疼痛，随即躯干四肢出现多个水肿性红斑、斑丘疹，呈直径1～2cm大小，中央出现水疱，伴有发热，体温37℃左右，为求进一步治疗来诊，由门诊以多形红斑型药疹收入院。患者于发病前1周有咳嗽史，自服用清咽滴丸，曾在当地医院静点头孢哌酮舒巴坦钠与口服新癀片等后未见明显疗效，既往用药未见不良反应，此次发病以来未见关节痛、脱发等，精神、饮食，二便可。

皮肤科检查：双眼球结膜充血，分泌物多，畏光流泪，口腔黏膜充血水疱糜烂，躯干四肢可见多个直径1～2cm左右的斑丘疹、丘疹，中央可见明显水疱，可见靶形损害。

眼科会诊：双眼角膜上皮线状物，有剥脱，睑结膜充血，未见明显分泌物，瞳孔大小正常，诊断：角膜上皮剥脱。

心电图：正常；B超示：慢性胆囊炎，胆结石，双肾未见异常；胸片：正常；血常规：白细胞5.8×109/L、混合细胞比例：28%、淋巴细胞比例：15.1%、混合细胞绝对值：1.6×109/L；尿常规示：胆红素＋＋＋；肝肾功能血糖示：间接胆红素（IBIL）20.3μmol/L、天门冬酸氨基转移酶（AST）164U/L、丙氨酸氨基转移酶（ALT）473U/L 、总胆红素（TBIL）99.30 μmol/L、直接胆红素（DBIL）79 μmol/L、γ－谷氨酰转移酶（GGT）403U/L、碱性磷酸酶（ALP）319U/L；余未见明显异常；乙肝全项阴性。

入院后第3天周身皮肤黏膜出现明显黄染，第2次复查血常规：白细胞12.8×109/L、混合细胞比例14.6%、混合细胞绝对值：1.9×109/L；肝肾功能示：IBIL31.10μmol/L、AST287U/L、ALT 580U/L、TBIL 168.60 μmol/L、DBIL 137.50 μmol/L、GGT 992U/L、碱性磷酸酶ALP480U/L。

治疗：入院后给予相当于泼尼松量120mg/d的激素静脉点滴，辅以复方甘草酸苷抗炎护肝，以及苯海拉明、西替利嗪等抗组胺治疗和对症支持治疗等，眼科给予角膜接触镜，以及贝复舒眼药水等，口腔给予护理和用0.9%氯化钠500mL+庆大霉素40万U+制霉菌素400万U嗽口。

2 讨论

重症多形红斑又称Stevens-Johnson综合征，多突然起病伴有高热、头痛、乏力。皮肤损害常为水肿性红斑、水疱、大疱、瘀斑等，广泛分布于身体各处。有时皮疹数目不多，但黏膜损害广泛而严重，本型眼损害严重，发生率高，眼损害包括角膜炎、角膜溃疡、虹膜炎等。眼损害可造成视力下降，甚至失明。患者可伴有消化道出血、关节、心肌炎、心包炎、脑水肿和肝肾损害等，而导致死亡。

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠是复方制剂，为头孢哌酮钠和舒巴坦钠均匀混合的无菌粉末。头孢哌酮钠系第三代头孢菌素类抗生素，主要通过抑制细菌细胞壁的合成而起杀菌作用；舒巴坦钠系β-内酰胺酶抑制剂，可保护头孢哌酮钠不受β-内酰胺酶水解，对头孢哌酮钠有增效作用。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的严重不良反应问题较为突出，主要以全身性损害、呼吸系统损害为主[1]。头孢哌酮钠/舒巴坦钠所致的不良反应累及人体多个系统,临床表现复杂多样，变态反应发生率最高,这是由于头孢哌酮钠和舒巴坦钠均可引起过敏反应,且与青霉素交叉过敏反应[2]。头孢哌酮钠/舒巴坦钠或其降解产物与组织蛋白结合后获得免疫原性，可刺激机体产生特异性抗体与靶细胞结合，使机体呈致敏状态，当再次接触此类过敏原可以产生过敏反应[3]。有报道认为导致过敏反应的原因可能是注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠化学结构中的头孢哌酮R1侧链在生产过程中混入蛋白质、杂质与头孢菌素的降解物,使其具有抗原性,因此引起过敏反应[4]。

关于此药引起的严重肝功能损害，临床报道也较多。本患者发病前否认消化系统病史，乙肝、丙肝、戊肝检查均为阴性，发病前有明确用药史，入院检查肝功能明显异常，且逐渐出现黄疸，并且尿胆红素＋＋＋，血中结合胆红素和非结合胆红素都明显增高，符合肝细胞性黄疸，通过病史、肝炎标志物及影像学等检查,可以排除由肝炎病毒、酒精及胆道梗阻等引起的肝损害，因此本患者考虑由头孢派酮舒巴坦钠引起的肝损害和过敏反应。

为了避免药物不良反应的发生，用药前需详细询问患者药物过敏史,对青霉素、舒巴坦、头孢哌酮及头孢菌素类抗生素药物过敏者应禁用,并在用药前进行皮试,建议应用原药稀释液做皮试,即使皮试阴性者也可能发生过敏,因此用药后要密切观察患者的反应[2]。

头孢哌酮虽由胆汁－肾脏双重排泄，但肝功能受损者在使用本品后药物代谢动力学参数与正常志愿者相比，半衰期延长、清除率降低和分布容积增大。因此，对于肝肾功能障碍患者或老年患者应慎用本品，使用过程中要密切观察，注意检查尿常规，监测肝、肾功能，并重视不良反应的监测，避免长期、超剂量用药[5]。

［1]王建华，高新贞.72例注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应报告分析[J].中国药物警戒,2009,8(6):482-485.

［2]马丽娜,冯明,周英智.头孢哌酮钠/舒巴坦钠致不良反应68例分析[J].中国临床药学杂志,2009,18(5):299-300.

［3]马丽娜,冯明.33例头孢哌酮钠/舒巴坦钠过敏性休克分析[J].药物流行病学杂志,2009,18(2):110-112.

［4]单桦,林建群,贺旭东.注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的不良反应分析［J].海峡药学,2008:20(6):136-137.

［5]李丽，任少琳.头孢哌酮致不良反应的文献分析［J].药事组织,2008,17(7):39-40.