中草药千里光研究进展

孟凡君，张雪君，谢卫东

（山东大学威海分校海洋学院，山东 威海 264209）

千里光（S.scandens Buch.-Ham.）为菊目（Asterales）菊科（Compositae or Asteraceae）千里光属（Senecio）植物的地上干燥部分。千里光原名千里及，别名九里明、九龙光、黄花草、九岭光、蒲儿根、一扫光等，始载于《本草拾遗》，主要分布于我国华东、中南及西南各地，多生于丘陵山地林边，灌丛草丛和路边，夏秋采收，是应用历史悠久的常用中药之一[1]。味苦、辛，性寒，具有清热解毒、明目退翳、杀虫止痒、散瘀消肿等功效[2]。一直以来对其理化性质、化学成分、药理作用、毒理、实际应用等方面的研究工作从未停止[3-5]。

1 理化性质分析研究

1.1 核形态及其系统学意义

李德荣观察发现千里光属于进化枝系的典型成员，且核型的对称性较高，处于较原始的类型。千里光属与族内橐吾属和大吴风草属许多形态相近，但在细胞染色体亲缘关系上距离较远（族内水平）[6]。

1.2 定性研究

1.2.1 药材鉴定

何希荣等从根、叶、花等三方面区别千里光和单头紫菀[7]。李玲以金丝桃苷为对照品，醋酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂建立了千里光薄层色谱定性鉴别方法，并对不同产地的千里光进行了对比试验[8]。张朝凤等采用HPLC-UV获得12批千里光药材的指纹图谱，并检出8个共有峰[9]。用LCESI-MS技术分析共有峰主要为绿原酸或黄酮类成分，建立的图谱可用于千里光的质量评价。

1.2.2 制剂分析

千里光作为主要成分广泛应用在复方制剂中。国内学者对千柏鼻炎片的质量标准进行了研究，改进了其中千里光的薄层色谱鉴别方法；又建立了三七化痔丸中千里光的薄层色谱鉴别方法。陈进军等用千里光全草粉试剂制成泡腾片，并进行有关质量检查，为新剂型的应用奠定了基础[10]。

1.3 定量研究

Mroczek等以阳离子交换固相萃取和离子对高效液相色谱法测定了千里光中吡咯里西啶类生物碱（Pyrrolizidine alkaloids，PAs）及其 N-氧化物含量[11]。Zhang等分别通过HPLC、HPLC-MS测定了千里光全草中PAs类酯型倒千里光裂碱的总量和双苄基异喹啉类生物碱的含量[12-13]。

2 化学成分研究

2.1 黄酮类

在千里光全草的乙醇提取物中，陈录新等从正丁醇萃取部分分离纯化出金丝桃苷和蒙花苷[14]。史辑等从醋酸乙酯萃取部分分离纯化出槲皮素、消旋丁香脂素和大黄素[15]。

2.2 萜类

结果见图1、2。

图1 蓝花楹酮苷类[17]Fig.1 Jacaranone glycosides[17]

图2 蓝花楹酮类似物和苯醌衍生物[18]Fig.2 Jacaranone analogs and Benzoquinone derivatives[18]

千里光属中存在的倍半萜类型主要有furanoeremophilane，eremophilane，bisabolane，oplopane，cacalol，eudesmane等结构类型。杨华等从千里光全草提取物的低极性部分中分得4种furanoere-mophilane，经波谱分析和单晶X射线衍射，确定它们的结构分别为：7β，11-环氧-9α，l0α-环氧-8-羰基艾里莫芬烷、8，11-过氧-9α，10α-环氧-6-烯-8β-羟基艾里莫芬烷、7（11）-烯-9α，10α-环氧-8-羰基艾里莫芬烷、6-烯-9α，10α-环氧-1l-羟基-8-羰基艾里莫芬烷[16]。Tian等从千里光乙醇提取物中先后分离得到4种蓝花楹酮苷类、4种蓝花楹酮类似物和4种苯醌衍生物。其中蓝花楹酮苷类以同分异构体的混合物形式存在，并由1DNMR、2D-NMR和LC-NMR确定了结构（见图1）。蓝花楹酮类似物 tetrahydrojacaranone（4），2，3-dihydro-3-hydroxyljacaranone ethyl ester（5）， jacaranone ethyl ester 4-O-glucoside（8）， C-2'monoester（7）为互变异构体的混合物（见图2）。苯醌衍生物为蓝花楹酮乙酯（1），蓝花楹酮（2），蓝花楹酮甲酯（3）和千里光内酯（6）（见图 2）[17-18]。

2.3 酚酸类

1980年就鉴定出5种结晶性酚酸类成分，分别为氢醌、对羟基苯乙酸、香荚蓝酸、水杨酸、焦粘酸。陈录新等分离得到2-（1，4-二羟基环己烷基）-乙酸[14]。史辑等分离得到4-（吡咯烷-2-酮基）-5-甲氧基-苯基乙酸[15]。

2.4 挥发油

周欣等用GC-MS对黔产千里光全草的挥发油进行分析，鉴定出63种化合物，占挥发油总量的74.75%,主要为萜类化合物、脂肪族化合物和芳香族化合物等[19]。Chen等用同样方法对滇产千里光新鲜花的挥发油进行分析，鉴定出54种化合物，占挥发油总量的99.10%，主要为脂肪族化合物和芳香族化合物[20]。

2.5 生物碱类

PAs是该属植物的主要化学成分之一。Li等采用HPLC-MS技术从千里光水浸液中检测出11种PAs，并确定其中6种的结构，分别是新阔叶千里光碱、千里光宁碱、千里光宁碱N-氧化物、千里光菲灵碱、千里光菲灵N-氧化物和克氏千里光碱，其余暂时指定为千里光碱、千里光碱N-氧化物、7-tigloylplatynecine、光萼猪屎豆碱、山地蟹甲草碱同分异构体[21]。

2.6 其他化学成分

千里光中含有类胡萝卜素类成分（α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，β-玉米胡萝卜素，菊黄质，毛莨黄素等）和13种微量元素（Ca、Fe、Zn、Se等人体营养元素）。

3 药理作用

3.1 抗菌作用

千里光具有广谱抗菌作用，全草、酚酸类成分（氢醌和对羟基苯乙酸）、黄酮提取物对金黄色葡萄球菌、肠炎沙门氏菌、炭疽杆菌、溶血性链球菌、白喉杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、淋球菌和耐药性肺炎链球菌等显示不同程度的抑制作用，但对脆弱类杆菌活性较低[2-3]。张文平等研究显示不同剂量的千里光组对试验菌均有抑制作用，并呈一定的量效关系，当与甲氧苄氨嘧啶联用时具有协同作用；千里光对大肠杆菌R质粒体内消除作用强于体外，含药血清消除作用强于水浸液；千里光总黄酮对多种炎症模型均有明显的对抗作用，为千里光抗炎作用的主要有效部位[22-24]。

3.2 抗钩端螺旋体作用

研究表明千里光煎剂浓度为1：800～1：1 600时即能抑制钩端螺旋体生长[2]。氢醌对钩端螺旋体的抑制浓度为1：500 000，大鼠或家兔灌服千里光煎剂后，血、尿具有抗钩体活性。千里光对豚鼠和小鼠的试验性钩端螺旋体感染有保护作用，但对金地鼠无效。

3.3 抗滴虫作用

试管试验证明千里光煎剂对人阴道滴虫有抑制作用，且在临床上应用良好[2]。

3.4 保肝作用

不同剂量的千里光能显著降低血清ALT、AST，抑制肝脏组织病理学改变、保护肝功能，但千里光及其代谢产物到达较高浓度时，可干扰肝细胞正常代谢，对肝脏有毒性。巴明臣等采用倒千里光碱处理SD大鼠永生化肝细胞或正常肝细胞，肝细胞移植后显示倒千里光碱促进移植的增殖效率，但其毒副作用较大，临床应用尚有一段距离[25]。

3.5 抗氧化及自由基清除活性

扩散板法和永停滴定法筛选发现千里光有较强的抗氧化活性。Liu等研究结果表明千里光水提液能够有效抑制大鼠红细胞溶血及大鼠脑、肾匀浆脂质过氧化作用，具有很高的超氧阴离子和羟自由基清除活性，仅有较小的促氧化效应[26]。

3.6 HIV抑制作用

Collins等研究表明千里光水提液对HIV-1病毒有一定程度的抑制作用[27]。

3.7 对癌细胞作用

杨华等将分得的4种倍半萜对两种癌细胞株（人肝癌细胞SMMC-7721，人卵巢癌细胞HO-8910)进行活性筛选试验，7β，11- 环氧 -9α，10α-环氧-8-羰基艾里莫芬烷促进癌细胞生长，8，11-过氧-9α，10α-环氧-6-烯-8β-羟基艾里莫芬烷和7（11）-烯-9α，10α-环氧-8-羰基艾里莫芬烷具有较好抗癌活性[16]。

4 毒理研究

关于千里光的毒性，古今文献记载不一。我国药典记载的千里光（Senecio scandens）在临床上未见中毒病例报道。

4.1 千里光药材的毒理学研究

千里光煎剂、片剂的口服毒性很低，王秀坤等选用六种产地的千里光对小鼠进行急性毒性试验，发现相同品种但产地不同的千里光存在很大毒性差异[28]。

4.2 千里光化学成分的毒理学研究

PAs为目前已知的最重要的植物肝毒性成分，不饱和PAs可造成人类以肝小静脉栓塞为特征的严重肝脏损害，死亡率较高。具有强烈肝毒性的PAs在结构上的特征是C-1和C-2之间存在不饱和双键，本身无毒，毒性来自其在体内（主要是肝脏）的代谢产物代谢吡咯[4]。Fu等就PAs类物质的来源、毒性、遗传毒性、致癌性、代谢途径以及致肝毒和致癌途径作了详实的报道，并指出到目前为止已在49种中草药中发现了90多个PAs类成分，其中13个被报道对试验动物有致癌作用[29]。陈进军、于增杰等评价了千里光70%乙醇提取物的镇痛作用和致突变作用，122.72～130.90 mg·kg-1的提取物既无致突变作用，又有显著的镇痛作用；中高剂量的提取物能够引起小鼠畸形精子发生率提高[30-32]。成秉辰采用MTT方法发现千里光总碱和千里光碱可以抑制体外培养的小鼠黑色素瘤细胞的增殖[33]。

5 实际应用

千里光对各种炎症性疾患及细菌性感染具有一定疗效，有相当于广谱抗菌的作用，在治疗细菌感染方面，具有疗效比较稳定、不易产生细菌耐药性以及无明显毒性反应等特点，未见导致肠道菌群失调的报道。主治各种急性炎症性疾病，如伤寒、流行性感冒、大叶肺炎、腮腺炎、黄疸型肝炎、胆囊炎、急性尿路感染、目赤翳障、痈肿疖毒、丹毒、湿疹、干湿癣疮、毒血症、败血症、滴虫性阴道炎、烧烫伤、急性菌痢、化脓性阑尾炎、急性肠炎、上呼吸道感染、急性扁桃体炎及多种眼、耳、鼻疾患等[2-3]。张国红等选择临床自然发病的仔猪960头（其中仔猪黄痢720头，仔猪白痢240头），用复方千里光注射液进行肌肉注射2次·d-1，连续使用2～3 d，结果对仔猪黄痢、仔猪白痢的有效率达97.8%以上，治愈率达94.8%以上[34]。

6 其他研究

Hang等从显示有黄色花叶病症状的千里光中分离得到3种菜豆金黄花叶病毒属病毒G46、G83和G84。通过PCR测序并比较部分DNA-A片断，确定G46是一种新的菜豆金黄花叶病毒属病毒，命名为千里光黄花叶病毒[35]。

7 结语

在我国千里光作为一种分布广泛、资源丰富、多用途的药用植物，有着广阔的市场应用价值。为保证用药安全，尤其是在化学成分，药理成分，构效关系等方面值得深入研究。

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