前列地尔注射液辅助治疗老年糖尿病的疗效观察

谈 震（江苏省省级机关医院，南京市 210024）

糖尿病是现代社会的常见病、多发病。近年来，我国2型糖尿病（T2DM）发病率较以往明显增加。T2DM临床上常见的慢性并发症除心脑血管病、外周血管病等大血管病变外，还有视网膜病变、糖尿病肾病、外周神经病变等微血管病变。糖尿病慢性并发症的治疗，除控制血糖血脂、改善胰岛素抵抗等措施外，常使用一些血管扩张药及抑制血小板聚集药对症治疗改善症状。前列地尔（PGE1）可通过改善红细胞的变形性、抑制血小板的聚集、抑制白细胞激活和溶解血栓等机制来提高血液流变性、改善微循环，从而对糖尿病慢性并发症起到治疗作用。本文主要观察PGE1注射液用于老年糖尿病辅助治疗时的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

研究对象为我院内分泌科2009年3月～2010年1月因T2DM住院的患者。按照1999年世界卫生组织T2DM诊断标准，排除处于糖尿病急性并发症和其他急性发作（包括：心梗、卒中、消化道出血、休克、严重呼吸道感染和腹泻等）的患者。符合标准的68例患者采用随机分组平行对照法，随机分为2组，各34例。观察组男性22例，女性12例，年龄（65.8±8.9）岁，病程（5.6±0.8）年；对照组男性24例，女性10例，年龄（64.8±8.6）岁，病程（5.2±1.2）年。2组患者入院时年龄、病程、性别比例、血糖水平、血脂水平等各项指标均无显著性差异（P＜0.05），具有可比性。所有患者治疗期间均未使用阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑、胰激肽释放酶等可能影响血液微循环的药物。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法。所有患者均视病情需要给予降糖药物（包括胰岛素）及饮食控制、适当体育锻炼等综合治疗。观察组在上述综合治疗基础上加用PGE1注射液（北京泰德制药有限公司）16µg，加入0.9%氯化钠注射液50 mL中缓慢静脉滴注，qd，共计15 d。

1.2.2 检测指标及方法。观察组和对照组患者均在入院当天及入院治疗15 d后，分别行血小板聚集试验（北京普利生LBY-NJ4全自动血小板聚集仪）及甲皱微循环检测（上海激光仪器厂甲皱微循环检查仪，恒温20℃，清晨空腹下冷光源照射，显微镜观察）。

1.2.3 统计学方法。采用SPSS 13.0软件进行统计分析，计量资料以±s表示，2组间比较采用t检验；部分计量资料取对数值后进行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血小板聚集功能变化

血小板第1分钟聚集度（PAG1）、第5分钟聚集度（PAG5）和最大聚集度（PAGM）数值均取对数（Ln）转换为正态分布数据后进行比较，结果见表1。

表1 2组血小板聚集率变化比较（±s）Tab 1 Comparison of the change of rate of PA（±s）

表1 2组血小板聚集率变化比较（±s）Tab 1 Comparison of the change of rate of PA（±s）

组别观察组对照组P 343.24±0.652.98±0.953.44±0.75 343.58±0.583.68±1.093.91±0.63 0.0510.0240.022 Ln（PAG5%）例数/n Ln（PAG1%）Ln（PAGM%）

由表1可见，2组患者的血小板聚集率有明显差异，观察组的血小板聚集度明显小于对照组。

2.2 甲皱微循环变化

2组甲皱微循环变化比较见表2。

表2 2组甲皱微循环变化比较（±s）Tab 2 Comparison of the change of nail fold microcirculatio（n±s）

表2 2组甲皱微循环变化比较（±s）Tab 2 Comparison of the change of nail fold microcirculatio（n±s）

组别观察组对照组P例数/n流速 形态积分 流态积分 管周积分 总积分340.39±0.090.77±0.601.48±1.310.51±0.422.87±1.39 340.34±0.100.90±0.672.14±1.490.84±0.633.67±1.76 0.0270.3570.0580.0140.042

由表2可见，2组患者在甲皱微循环变化上，流态积分和管周积分方面出现较大差异，形态积分上差异不大。这可能与药物使用时间较短，还没有能够改变解剖结构（或者无法改变）有关。PGE1治疗微血管病变的作用可能是首先改善微循环的流态特征而起作用。

2.3 不良反应

治疗过程中，未见有因使用PGE1所致循环系统、消化系统、精神和神经系统、血液系统以及视力下降、脱发、水肿、荨麻疹等不良反应。

3 讨论

随着我国经济发展和人民生活水平的提高，糖尿病的发病率也在逐渐上升。据统计，我国的T2DM的发病率2001年升高到5.5%。糖尿病患者各种血管并发症发生率明显高于非糖尿病人群。研究表明，糖尿病患者的微血管并发症的发生、发展与糖尿病患者的微循环障碍有密切联系。控制血糖、血脂等大血管疾病危险因素并不能完全阻止微血管并发症的发生发展。因此，防治糖尿病微血管并发症除了控制血糖、血脂水平等措施以外，尚需要一些针对微血管障碍的治疗手段。

PGE1存在于不同种属哺乳动物的组织与体液中，在人体中具有舒张血管、抑制血小板聚集、抑制胃肠道分泌、刺激肠和子宫平滑肌等广泛的药理作用。PGE1可通过增加红细胞的柔韧性改善红细胞的变形性，还可活化中性粒细胞及抑制白细胞的激活，增加纤维蛋白的溶解活性溶解血栓，并以这些机制最终改善微循环。

目前已知的糖尿病微血管病变的发生机制与血流动力学改变、血小板功能异常、山梨醇旁路代谢增强、蛋白质异常糖化等因素有关。其中，血流动力学改变包括患者的红细胞变性能力、流动性等方面。血流动力学的改变以及血小板功能异常等可以导致组织缺血缺氧，对糖尿病微血管病变发生发展有重要意义。

本研究发现，在常规治疗的基础上增加PGE1治疗的患者，血小板聚集度和甲皱微循环均较对照组有显著改善，其中甲皱微循环的改善主要是流态积分，提示患者血液动力学指标经过治疗有了明显改善。这些变化有益于对患者组织脏器的供血代谢改善、并发症的缓解等。同时，本研究中，在其形态方面的改变不明显。一般而言，形态结构方面的改变，无论是恶化还是改善，都需要一个较长的时间，而本研究所用时间仅15 d，不足以造成明显的变化，还需进一步的研究证实其在形态方面的作用。

综上所述，T2DM患者在常规治疗（降糖药物含胰岛素、饮食控制、适当体育锻炼等）的同时使用PGE1能降低血液血小板聚集度、改善人体的微循环，对防止糖尿病微血管并发症具有积极的意义。

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