吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌的临床观察

曹燕鸣

乳腺癌是临床上常见恶性肿瘤之一，严重危害着妇女的生命和健康，目前最主要的治疗方法方案是含蒽环类和紫杉类药物的化疗，治疗效果较佳，临床已经广泛应用，但仍有部分患者产生耐药性，疗效不佳，从而转为二线治疗。吉西他滨是一种广谱抗肿瘤药，不论单药或联合用药对乳腺癌都有较高的疗效[1]，顺铂是治疗晚期乳腺癌较佳药物，缓解率较高。本组研究对象为蒽环类和或紫杉类化疗后转移的乳腺癌患者100例，分别采用吉西他滨联合顺铂（吉西他滨组）和长春瑞滨联合顺铂（长春瑞滨组）治疗方案，观察其近期疗效及毒副作用，报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

本组100例研究对象均来自中南大学湘雅三医院2006年1月至2008年1月收治的晚期乳腺癌患者，年龄最小32岁，最大69岁，中位年龄42岁。所选病例均经病理或细胞学证实为晚期乳腺癌，并接受两个疗程以上含蒽环类和紫杉类常规治疗失败患者，其中 1个部位转移62例、2处转移38例。 肝肾功能、血象均正常，Karnofsky评分＞50分，预计生存期≥3个月。全部患者以入院顺序随机分为吉西他滨组和长春瑞滨组，吉西他滨组采用吉西他滨联合顺铂治疗方案，长春瑞滨组采用长春瑞滨联合顺铂治疗方案。两组年龄、性别、既往病史、病变范围、治疗情况及治疗前常规检查相比（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

吉西他滨组：吉西他滨1000mg/m2，溶于生理盐水，第1、8天静脉滴注30～60min，并适当做水化利尿处理。顺铂第1、2天静脉滴注40mg/m2。长春瑞滨组：长春瑞滨25mg/m2，溶于生理盐水，第1、8天静脉滴注，用药前后均用地塞米松5mg快速静脉注射，顺铂用法同吉西他滨组。两组周期均为21d，两组均在完成2个周期后检查相关指标，评价疗效。

1.3 疗效评价方法

疗效评定采用实体瘤疗效评价标准进行评价，病灶完全消失为完全缓解（CR），最大径之和缩小在30%以上为部分缓解（PR），最大径之和增大在20%以上为疾病进展（SD），缩小在30%以下或增大不足20%为疾病稳定（PD），以CR+PR为有效。毒副作用以WHO抗癌药物毒性反应分度标准进行评价，分为0～Ⅳ°。

1.4 统计方法

数据统计分析采用SPSS10. 0软件包，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组近期疗效相比

两组近期疗效在治疗2个周期后进行评价，两组间有效率相比（P＞0.05）无统计意义，见表1。

2.2 两组毒副作用比较

两组毒副反应主要为骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发和静脉炎等。两组Ⅲ+Ⅳ°白细胞减少及静脉炎的发生率相比（P＜0.05）有统计学意义，其他毒副反应组间相比（P均＞0.05）无显著差异，见表2。

3 讨 论

乳腺癌在女性恶性肿瘤中占第1位，并且其发病率有逐年增高趋势[2]。是一种全身性疾病，目前蒽环类和紫杉类药物是治疗晚期乳腺癌常用且有效的化疗药物之一，已在全世界范围内广泛应用，临床效果较好，大大降低了复发率及病死率。但患者一旦出现耐药性，临床治疗上就相当困难了。

对于晚期乳腺癌二线治疗，其解救方案一般采用与蒽环类药或紫杉类药无交叉耐药性的方案。近年来临床上推荐使用吉西他滨或长春瑞滨联合顺铂治疗方案。吉西他滨是一种嘧啶类抗代谢剂，可与DNA末端相结合，有自我增强机制，主要作用于DNA合成期和晚G1期，阻止细胞由G1期进入S期[3]，其单药有效率为18%～23%，与蒽环类药物无交叉耐药性。长春瑞滨是一种半合成长春碱类抗癌药，可通过阻止微管聚合和诱导微管解聚，促使癌细胞停滞在有丝分裂中期，导致癌细胞的死亡。单药有效率为17%～36%[4]。顺铂参与联合化疗，可抑制肿瘤细胞的DNA修复，增加化疗药物的杀伤作用[5]。本次研究采用吉西他滨联合顺铂和长春瑞滨联合顺铂方案。结果显示，两组有效率分别为52%（26/50）和50%（25/50），说明吉西他滨联合顺铂和长春瑞滨联合顺铂治疗对蒽环类和紫杉类药物耐药的晚期乳腺癌患者都有较高的缓解率。

吉西他滨联合顺铂和长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌其毒性主要为骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发和静脉炎等。本组结果显示，吉西他滨组Ⅲ+Ⅳ°白细胞减少发生率为14%（7/50），长春瑞滨组Ⅲ+Ⅳ°白细胞减少发生率为32%（16/50）。吉西他滨组发生率较低，P＜0.05差异有显著性。吉西他滨组Ⅲ+Ⅳ°无1例发生静脉炎，长春瑞滨组Ⅲ+Ⅳ°静脉炎发生率为34%（17/50）。两组相比P＜0.05差异有显著性。其他毒副作用（P均＞0.05）两组无显著差异，且均可耐受。

通过本次观查，我们认为吉西他滨联合顺铂和长春瑞滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌均有显著疗效，其化疗毒性患者均可耐受，尤其吉西他滨联合顺铂治疗晚期乳腺癌，疗效明显，毒性反应较轻，是治疗晚期乳腺癌的有效方法，值得临床推广。

表1 两组晚期乳腺癌在治疗2周期后疗效比较

表2 两组晚期乳腺癌患者在治疗后2周毒副作用比较（例）

[1]Blackstein M,Vogel CL,Ambinder R,et al.Gemcitabine as firs-line therapy in patinets with metastatic breast cancer a phasⅡtrail [J].Oncology,2002,62(1):2-8.

[2]Jemal A,Taylor T,Samuels A,et al.Cancer statistics,2003[J].CA Cancer J Clin,2003,53(1):5-26.

[3]Tripathy D. Gemcitabine as single agent therapy for advancbreast cancer[J]. Clin Breast Cancer,2002(3): 8-11.

[4]周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京:人民卫生出版社,2003: 517.

[5]徐冰河.蒽环类耐药性乳腺癌的治疗策略[J].中华肿瘤杂志,2007,29(4):241-243.