阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者超敏C-反应蛋白和颈动脉粥样硬化斑块的影响

吴志坚，徐雄鹰，陈宏才

（浙江省台州医院路桥院区，浙江 台州 318050）

急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是由于冠状动脉粥样斑块破裂或溃烂，进而诱发血栓形成引起冠状动脉血流完全中断或极度降低等病理、生理改变所导致的综合征。动脉粥样硬化是急性冠状动脉综合征的病理生理基础。临床试验证实，羟甲基戊二酰辅酶A（HMG CoA）还原酶抑制剂，即他汀类药物，可减少心血管事件的发生[1]。研究显示他汀类药物除了具有调脂作用外，还具有抗炎、稳定斑块、改善血管内皮、抑制血管平滑肌增殖和血栓形成等非调脂作用，近年来已越来越受到人们的重视[2-3]。笔者通过观察阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血脂、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）的影响，并通过彩超观察治疗前后颈动脉粥样硬化斑块的变化，探讨阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征的疗效及其可能的作用机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2004年6月至2009年4月在我院心内科门诊和住院治疗的急性冠状动脉综合征患者60例，符合美国心脏病学会（ACC）和美国心脏病协会（AHA）制定的诊断标准，排除有严重肝肾疾病、严重心力衰竭、恶性肿瘤、一个月内有创伤或手术史、脑卒中、高危妊娠、急性感染、风湿病、周围血管病变的患者。其中男36例，女24例；年龄 39～74岁，平均（54.47±8.02）岁；急性心肌梗死 5例，不稳定型心绞痛55例。将所有患者随机均分为阿托伐他汀组和对照组，两组患者一般资料无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者在观察期间均按急性冠状动脉综合征治疗方案治疗。阿托伐他汀组加用阿托伐他汀20 mg/d，每晚睡前口服，连用12周。所有研究对象在试验期间保持平时的生活和饮食习惯，不使用影响血脂代谢的药物。

1.3 观察指标

所有患者分别于治疗前及治疗12周后取空腹静脉血进行血脂和血浆hs-CRP的检测，并检查颈动脉彩色多普勒超声，了解治疗前后斑块大小、厚度和数量以及颈动脉中层内膜厚度（IMT）的变化。具体操作即采用氧化酶法经全自动生化仪测定血清总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG），采用终点法经自动生化仪测定血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。采取空腹静脉血5 mL，离心后吸出血清，-20℃保存，在日本Olympus AU600全自动生化分析仪上用免疫透射比浊法测定血浆hs-CRP，hs-CRP试剂由美国Beckman公司提供。使用美国HP-5500型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为710 MHz，患者仰卧位，由专人行两侧颈动脉检查，测量颈总动脉距分叉2 cm处IMT；并仔细观察斑块表面的形状及内部回声情况，测量斑块大小、厚度和数量，进行治疗前后比较。

1.4 统计学方法

数据以均数±标准差表示，使用SPSS 11.5统计软件进行分析，采用 t检验。

2 结果

两组患者治疗前后血脂和血浆hs-CRP及颈动脉彩超变化情况见表1。治疗12周后，阿托伐他汀组血脂水平及血浆hs-CRP均较治疗前变化明显（P＜0.05），而对照组治疗前后比较均无明显变化（P＞0.05）；阿托伐他汀组斑块大小、厚度和IMT均较治疗前明显减小（P＜0.05），而斑块数量治疗前后无明显变化（P＞0.05），对照组治疗前后也均无明显差异（P＞0.05）。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较（）

表1 两组患者治疗后临床疗效比较（）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05，#P ＜0.01。

指标 阿托伐他汀组 对照组TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）hs-CRP （mg/L）斑块大小 （cm2）斑块厚度（mm）斑块数量IMT（mm）治疗前6.59±1.422.45±0.671.26±0.383.91±1.0610.26±3.160.092±0.0312.37±0.673.49±0.841.89±0.78治疗12周后4.51±0.84*1.82±0.47*1.58±0.62*2.98±0.75*5.96±1.25#0.074±0.024*1.75±0.47*3.27±0.791.25±0.52*治疗前6.71±1.292.39±0.641.28±0.323.86±0.8510.45±2.970.097±0.0322.49±0.603.52±0.921.83±0.59治疗12周后6.54±0.982.28±0.511.35±0.423.72±0.929.96±2.280.088±0.0262.38±0.643.40±0.761.71±0.67

3 讨论

脂质代谢紊乱是心血管疾病重要的危险因素，调脂治疗是有效的防治手段。大量循证医学证据表明，他汀类药物治疗可明显降低心肌梗死、脑卒中等心脑血管事件的发生率和死亡率。他汀类药物具有与HMG-CoA相似的结构，能竞争性抑制胆固醇生物合成的限速酶HMG-CoA还原酶，降低肝细胞内胆固醇的生物合成，从而降低肝细胞内胆固醇浓度，并诱导肝细胞低密度脂蛋白受体代偿性增加，使低密度脂蛋白清除加速，TC和LDL-C水平降低[4]。本研究结果也可说明阿托伐他汀具有调脂作用，能通过降低血脂和降低血液黏度，改善动脉粥样硬化，从而改善冠状动脉微循环。

近年来，人们认识到炎症在不稳定斑块的发生、演变及破裂过程中起着重要作用。斑块内炎症细胞和炎症产物对粥样斑块脂质中心的扩大、纤维组织完整性的破坏及细胞外基质的降解有明显的影响。hs-CRP是肝脏合成的一种急性时相反应蛋白，为非特异性炎症反应标志物，不但反映上游炎症因子的活性，其本身还具有激活补体、诱导黏附分子和组织因子的表达、促进内皮细胞和巨噬细胞吞噬脂质及促进基质金属蛋白酶分泌，募集巨噬细胞至血管壁等作用[5]。在冠心病患者中，冠状动脉斑块内会生成大量hs-CRP因子，hs-CRP能促进血栓形成，是急性冠状动脉综合征的独立预测因子，在预测斑块的稳定性上有重要价值[6]。本研究结果表明，阿托伐他汀可减轻炎症，改善急性冠状动脉综合征患者血管内斑块的炎症反应。

冠状动脉造影、血管内超声和冠状动脉内镜是诊断急性冠状动脉综合征的“金标准”，但所需设备和检查费用十分昂贵，技术要求高，不易在基层医院普及和推广[7]。由于动脉粥样硬化是全身性疾病，颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化有着共同的病理生理学基础和危险因素，通过颈动脉超声技术早期发现并观察粥样硬化斑块的形态、大小及性质，能较准确判断急性冠状动脉综合征患者冠状动脉粥样硬化斑块的变化情况[8]。由本研究结果可知，阿托伐他汀能降低颈动脉内膜厚度，减少颈动脉斑块大小和厚度，对冠状动脉粥样斑块具有一定的阻断和逆转作用。

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