乌灵胶囊辅助治疗伴焦虑情绪的慢性紧张型头痛31例

刘小云， 陈松林， 梁颖茵

(中山大学附属第一医院，广东广州510080)

慢性紧张型头痛 (chronic tension-type headache，CTH)是神经内科门诊常见病。其头痛表现为胀痛、压痛和紧缩痛，病程常超过半年。CTH临床表现多样，常伴有焦虑情绪。为了探索此病的有效治疗方法，观察有抗焦虑效果的乌灵胶囊是否有助于减少头痛发作、缩短头痛持续时间和提高治疗疗效，笔者对符合入选标准的31例此类患者，联合阿米替林、银杏酮酯治疗，并进行随机对照观察，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部患者来源于2006年3月-2008年6月我院神经内科、中医科门诊、病程超过6个月的 CTH患者。符合入选标准者62例，随机平均分为治疗、对照两组。其中治疗组男13例，女18例，年龄29～50岁，平均 (37.47±8.49)岁，病程 7～23个月，平均病程 (14.20±7.72)个月;对照组男 15例，女16例，年龄 27～50岁，平均 (33.37 ±9.17)岁，病程8～42个月，平均病程 (15.03±8.25)个月。两组以上指标、头痛程度以及汉密尔顿焦虑量表(Hamilt on rating scale for anxiety，HAMA)评分比较，无显著差异。

1.2 入选标准

①符合2004年国际头痛协会制定的有关CTH的诊断标准［1］。② 所有患者在入组时均处于头痛发作期;表现为持续性钝痛，呈紧束感、压迫感或沉重感，多数患者疼痛部位肌肉有触痛或压痛点。无伴恶心、呕吐、畏光、怕声和视力障碍症状。③ 所有患者伴失眠、焦虑等症状;HAMA量表前14项＞7分。④所有患者由专科医师复查，根据病史、症状、体征，结合颅脑CT或MRI结果，排除偏头痛、脑血管病和颅内占位性疾病。⑤4周内未接受其他抗抑郁、抗精神病药物治疗。⑥患者同意。

1.3 治疗方法

治疗组给予阿米替林25 mg每晚服用1粒;银杏酮酯8粒，每日服3次;乌灵胶囊3粒，每日服3次;对照组仅给予阿米替林、银杏酮酯，方法及剂量同治疗组。2组治疗观察时间为6周。治疗期间2组均不可合用其他抗抑郁、抗精神病、镇静催眠药物。

1.4 观察指标及疗效评定标准

分别于治疗前及治疗后第3、6周末随访1次，记录前1周头痛发作次数、每次发作持续时间(取1周平均值 )，同时用HAMA量表评分;记录不良反应。用数字疼痛分级法(NRS)分别于治疗前及治疗后3、6周末对疼痛予以测评。头痛程度评定标准，其中 NRS数字0为0级;1～3为 Ⅰ 级;4～6为 Ⅱ级;7～10为 Ⅲ级。

头痛疗效评定标准，痊愈:头痛程度由Ⅰ～Ⅲ级降为0级为痊愈;由 Ⅲ 级降为Ⅰ级，为显效:由Ⅲ级降为Ⅱ级、Ⅱ级降为 Ⅰ 级为有效:无效:未变化或加重者者。显效率=(痊愈例数+显效例数)/总病例数。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前、治疗后 3、6周末，头痛/周发作次数及每次发作持续时间变化，治疗组与治疗前相比均有显著差异(P＜0.05)，对照组治疗前后比较也有显著差异(P＜0.05)。结果见表1。

表1 两组治疗前后，头痛/周发作次数及每次发作持续时间变化(±s)

表1 两组治疗前后，头痛/周发作次数及每次发作持续时间变化(±s)

注:与治疗前比较，#P ＜0.05。

组别 记录时间 发作次数/次 持续时间/h治疗组0 周 1.93 ±0.45 7.63 ±3.123 周 1.21 ±0.32# 4.53 ±1.48#6 周 0.80 ±0.28# 1.75 ±2.86#对照组0 周 1.88 ±0.45 8.15 ±3.243 周 1.66 ±0.42 4.16 ±1.64#6 周 0.87 ±0.45# 3.82 ±1.88#

2.2 治疗6周后头痛疗效比较，治疗组头痛疗效显效率，与对照组比较，有显著差异。具体见表2。

表2 两组治疗6周后头痛疗效显效率比较

2.3 两组治疗前后HAMA评分比较 于治疗后3、6周末，治疗组HAMA评分均有减少(P＜0.05)，对照组也有减少。结果见表3。

表3 两组治疗前后不同时间点HAMA评分(±s)

表3 两组治疗前后不同时间点HAMA评分(±s)

注:与同组治疗前比较，#P＜0.05;与对照组比较，第6周末治疗组HAMA评分的减少值，*P＜0.05。

组别与项目 0周 3周 6周治疗组 HAMA 12.55 ±5.31 8.17 ±4.03# 2.72 ±4.11#*对照组 HAMA 11.97 ±4.81 7.82 ±3.36# 4.94 ±3.95#

2.4 不良反应 两组患者分别于治疗前及治疗结束时行血、尿常规及肝、肾功能检查 ，结果均未见明显异常。治疗组5例出现口干、便秘，2例出现胃痛，3例出现白天嗜睡。上述，在不改变剂量的情况下，3周后症状逐渐消失。对照组7例出现口干、便秘，4例出现恶心、胃痛，4例出现白天头昏无力现象，3周后症状逐渐适应。

3 讨论

CTH约占神经内科门诊头痛患者40%，是临床最常见的头痛之一［1］。目前认为，其发病机制与皮层兴奋性增加、脑内疼痛通路障碍、单胺能神经递质功能障碍等有关。长期的广州紧张，加上工作、生活中不良姿势和(或)颅脑外伤，导致头颈部肌肉、筋膜持续收缩，继而出现烦躁、睡眠紊乱、心悸等大脑皮层功能紊乱，从而诱发 CTH。体查除可发现颈、肩、背部肌肉紧张、酸痛感觉以外，多无其他异常。多伴有焦虑情绪。辅助检查难有异常发现。随着病程延长，头痛、失眠、焦虑相互影响，形成病理循环。焦虑症状常伴发CTH，CTH又常引发焦虑。所以，我们选用有抗焦虑、镇痛、催眠的药物阿米替林，合用有镇静、改善焦虑情绪的乌灵胶囊，以达到提高疗效、降低副作用、提高依从性的效果。

乌灵胶囊是从乌灵菌中分离获得的菌种精制而成。其含有腺苷、腺嘌呤、鸟苷、多糖、甘露醇、麦角甾醇、胆甾醇、β-谷甾酸及门冬氨酸、谷氨酸、γ-氨基丁酸、赖氨酸等19种氨基酸。此外还含有多种微量元素和多种维生素。研究表明，乌灵菌粉能改善脑组织中兴奋性神经递质谷氨酸和抑制性神经递质γ-氨基丁酸 (GABA)的通透性，从而增加对其摄取，改善大脑的生理功能;乌灵菌粉还增强GABA合成，提高其受体活性，有镇静、缓解睡眠障碍的功能［2］。本研究表明，乌灵胶囊能够增强改善CTH的焦虑、失眠表现，能够增强中枢神经的镇静作用;无明显毒副作用。

紧张性头痛由多种致病因素所致，颅外肌异常持续收缩是其重要原因之一，而焦虑所伴随的精神紧张是导致颅外肌肉持续收缩的主要因素。一般非甾体镇痛药只能短期缓解痉挛疼痛，不能确切阻断疼痛复发。阿咪替林是三环类抗抑郁药，具有抗焦虑、镇静、镇痛及外周抗胆碱作用，用于治疗CTH伴随焦虑失眠时患者，不需合用苯二氮卓类安眠药［3］。阿咪替林主要作用机制是:① 协调下丘脑核前回、额叶前部及皮质边缘系统的神经递质;② 改善睡眠质量，降低患者对感觉刺激的高敏感性。③降低外周神经或脊神经元的敏感性。因此，阿咪替林对CTH疗效明显，由于小剂量使用，既避免了诸多不良反应，又增加了患者的依从性［4］。所以，对照组也有较好的疗效。

银杏酮酯能够改善病变组织血流量，保护细胞，改善血液的动力学参数，能有效去除有害的游离自由基［5］。本方案使用，主要是改善CTH患者的躯体症状，如局部组织的持续性钝痛，紧束感、压迫感或沉重感等。本治疗方案显示银杏酮酯能有辅助改善CTH症状的作用。本组结果显示，两种治疗方案均有比较好的疗效，但治疗组的显效率明显高于对照组。

治疗 CTH并不太难，有报道治疗疗效达100%［6］，与本方案结果基本一致。但是各种治疗方案疗效的持续性，以副作用有所不同。本课题结果显示，单使用阿米替林和银杏酮酯，治疗CTH伴焦虑也有较好的疗效。但是乌灵胶囊可以加强阿米替林的抗焦虑、镇静作用，并明显改善CTH患者焦虑、失眠症状，对CTH伴随焦虑障碍患者提高疗效有肯定的作用。所以，我们认为，乌灵胶囊在治疗CTH时，有确切的辅助治疗疗效。

［1］王维治.神经病学［M］.第5版.北京:人民卫生出版社，2004:253-254.

［2］陆伟珍.乌灵胶囊治疗焦虑性失眠临床观察［J］.中成药，2008，30(12):1734-1735.

［3］施正祥，唐维国.阿米替林联合都梁滴丸治疗慢性紧张性头痛60 例［J］.浙江中医杂志，2009，44(3):230-231.

［4］黄玉莹，李少清.阿米替林联合丙戊酸钠对慢性紧张型头痛的影响［J］.河南大学学报:医学版，2007，26(2):39-40.

［5］魏 云 ，吴爱萍，吉 兰，等.银杏酮酯对实验性心肌缺血和血液流变性的影响［J］.中药新药与临床药理，2004，15(6):390-392.

［6］詹 霞 ，王远臣，周 丽 ，等.黛力新治疗慢性紧张性头痛的疗效观察［J］.四川精神卫生，2006，19(3):132.