诺和锐30三餐前注射和胰岛素泵短期强化治疗2型糖尿病疗效比较

南映瑜，陈 瑜，张蕴蕴，张宇琳，罗 玲

（重庆市肿瘤研究所内科 400030）

随着经济的高速发展，人民生活方式的逐渐改变，糖尿病发病率不断增加，国际糖尿病联盟（IDF）最近宣布，全球糖尿病患者已达到2.85亿，糖尿病急、慢性并发症正严重威胁着人们的健康，影响人们生活质量。严格控制血糖使其达到理想水平是预防和减少糖尿病各种并发症的重要措施。使用胰岛素泵持续皮下输注胰岛素可以更好地模拟正常人体生理性胰岛素分泌模式，是目前最好的胰岛素强化降糖治疗方式，可以使血糖在更短时间内达标，但胰岛素泵价格昂贵，临床应用受到一定限制，而另一种强化治疗——门冬胰岛素（诺和锐）30三餐前注射的应用更为普遍，但目前关于两种方式疗效比较的研究还较少。本研究采用诺和锐30三餐前注射与胰岛素泵持续皮下输注诺和锐进行对比，进而比较两种方案对血糖控制欠佳的2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制情况及性价比。

1 临床资料

1.1一般资料 62例观察对象均为本科2008年10月至2009年10月门诊及住院患者，诊断均符合WHO 1999年诊断标准，空服血糖大于10mmol/L和（或）餐后2h血糖大于15 mmol/L。排除标准：合并严重感染，严重心、肝、肾功能不全，糖尿病酮症酸中毒等。将62名患者随机分为两组，诺和锐30注射组（诺和锐30组）和胰岛素泵组（CSⅡ组）。两组患者在年龄、性别、体质量指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般资料比较（s）

表1 两组患者一般资料比较（s）

组别 n 年龄（岁）性别（男/女）BMI（kg/m2）HbA1c（%）11 24.8±2.3 8.5±1.3 CSⅡ组 31 43.2±9.3 19/诺和锐30组 31 42.2±8.7 20/12 24.6±2.5 8.4±1.2

1.2治疗方法 在控制饮食和适当运动基础上，诺和锐30组采用每日早、晚餐前15min常规皮下注射且中餐前加注4～8单位诺和锐30；CSⅡ组采用胰岛素泵持续皮下输注诺和锐。两组患者胰岛素起始剂量均为0.5u·kg－1·d－1，均未联用降糖药物。诺和锐30组为早、晚餐前剂量基本相等并加中餐前4～8单位。CSⅡ组则分为胰岛素总量50%作为基础量，50%作为餐前追加量，按三餐分配。两组均根据血糖监测结果及时调整胰岛素剂量，直到血糖控制满意为止。以空腹血糖（FPG）6.1mmol/L和餐后2h血糖8.0mmol/L左右作为血糖控制标准，疗程4周。观察两组治疗前、后血糖水平、HbA1c、两组达到相同血糖水平所需的治疗时间、胰岛素日用量及低血糖发生率等。

表2 两组治疗前、后各指标比较（s）

表2 两组治疗前、后各指标比较（s）

＊：与诺和锐30组比较，P＞0.05。

空腹血糖（mmol/L）HbA1c（%）组别 n餐后2h血糖（mmol/L）7.2±1.0 CSⅡ组 31 13.9±3.8 6.7±1.5＊ 19.3±4.0 7.9±1.8＊ 8.4±1.2 6.9±1.1治疗前 治疗后诺和锐30组 31 14.6±4.5 7.1±1.9 18.8±3.6 8.5±2.2 8.5±1.3治疗前 治疗后 治疗前 治疗后＊

1.3统计学方法 采用SPSS10.0统计软件，计量资料以s表示，两组均数比较采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组空腹血糖、餐后2h血糖及HbA1c比较 与治疗前比较，两组患者治疗后血糖均明显下降。CSⅡ组空腹血糖、餐后2h血糖及HbA1c均较诺和锐30组控制稍好，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

2.2两组血糖达标时间、胰岛素日用量及低血糖发生率比较 治疗期间两组均无严重低血糖事件发生，达标所需时间诺和锐30组比CSⅡ组稍长，但差异无统计学意义（P＞0.05）。诺和锐30组胰岛素日用量比CSⅡ组多，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组有效性及安全性比较（s）

表3 两组有效性及安全性比较（s）

与诺和锐30组比较，＊：P＞0.05，△：P＜0.05。

组别 严重低血糖（%）血糖达标时间（d）胰岛素日用量（u/d）诺和锐30组 0 8±1 59.6±5.2 CSⅡ组 0＊ 7±1＊ 48.3±4.6△P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨 论

糖尿病是一种严重危害人体健康的常见慢性终身性疾病，其发展过程是从正常糖调节（NGR）发展至糖调节异常（IGR），最后成为糖尿病（DM）。T2DM微血管及大血管并发症是糖尿病致死的主要因素。严格控制血糖使其达到理想水平是预防和减少各种并发症的重要措施。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）证实了血糖达标的重要意义：HbA1c平均每下降1%，与糖尿病有关的任何终点事件或死亡率下降21%［1］，因此糖尿病治疗目标应该是使血糖尽可能的接近正常或保持较低水平。

Alvarsson等［2］研究表明，早期应用胰岛素强化治疗能够恢复胰岛β细胞功能，消除“糖毒性”和“脂毒性”，有助于血糖的长期控制。在各种胰岛素强化治疗方案中，目前认为胰岛素泵强化治疗是治疗T2DM的最佳手段，胰岛素泵持续皮下输注胰岛素能够更好模拟生理性胰岛素分泌模式，提供持续的24h基础输注量及餐前追加量，使糖尿病患者全天血糖获得良好控制，在短期内获得理想的血糖控制，使胰岛细胞功能得到部分恢复，增加胰岛素敏感性，减少胰岛素抵抗［3］，且减少低血糖的发生。但胰岛素泵价格昂贵，操作复杂，治疗费用相对较高，临床应用受到一定限制。诺和锐30为双相门冬胰岛素，含有30%可溶性门冬胰岛素，70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素，是一种快速作用的重组人胰岛素类似物，由于将人胰岛素β链上的第28位脯氨酸改为门冬氨酸，使其六聚体或二聚体迅速解离成单体发挥作用，较好地模拟生理性胰岛素分泌，三餐前注射诺和锐30，便可获得基础和餐时胰岛素的供给，更好地控制血糖，并减少低血糖的发生。

本研究表明，诺和锐30组与CSⅡ组均可使T2DM患者的血糖迅速下降，两种强化治疗均可减轻患者的葡萄糖毒性作用，使胰岛β细胞得以休息，并逐渐恢复功能，而且两组间治疗前、后血糖达标所需的时间及低血糖发生率差异无统计学意义。说明诺和锐30三餐前注射和胰岛素泵持续皮下输注治疗T2DM具有同样的效果。虽然诺和锐30组比CSII组胰岛素日用量大，注射次数多，但总的治疗费用低于CSⅡ组，故作者认为，采用诺和锐30三餐前注射对于血糖控制欠佳的T2DM患者，是一种经济、安全、可靠的强化治疗方案，特别适用于经济欠发达地区的基层医院。

［1］Stratton IM，Adler AI，Neil H，et al.Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2deabetes（UKPDS35）：Prospective observational study［J］.Br Med J，2000，321：405.

［2］Alvasson M，Sundlkvist G，large I，et al.Beneficial effects of insulin vesus sulphonylerea on insulin secretion and metabolic control in recently diagnosed type 2diabieic patients［J］.Diabctes Care，2003，26：2231.

［3］翁建平，李延兵.短期持续胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛细胞功能的影响［J］.中国糖尿病杂志，2003，11（1）：10.