洛铂联合多西他赛治疗晚期胃癌的疗效观察

黄新球 江世亭 邓刚清

1.江西省鄱阳县响水滩卫生院，江西 鄱阳 333115；2.江西省鄱阳县人民医院，江西 鄱阳 333100；3.江西省中医学院，江西 南昌 330004

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，由于其发病隐匿，早期诊断困难，发现时多属晚期，失去了手术机会，即使能手术治疗，术后2年内仍有50～60%的病人可出现转移。本文针对洛铂联合多西他赛治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应，以评价其临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组65例中，男38例，女27例，年龄23-82岁，中位年龄56岁。体能状态ECOG评分：1分15例，2分31例，3分19例。病理类型：低分化腺癌26例，中分化腺癌16例，高分化腺癌5例，印戒细胞癌11例，粘液腺癌7例。既往治疗情况：29例为术后广泛转移，其中20例术后曾经用FAM方案、DDP+5-FU辅助化疗；另36例发现时已经是晚期，未进行放化疗。

1.2 病例选择

1.2.1 人选标准 ①经病理组织学／细胞学证实的Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者；②年龄＞18岁，体力状态为0—3级；③骨髓功能基本正常（白细胞3.5X109／L，血小板≥100X109／L），肝肾功能基本正常；④有可测量肿瘤病灶，预期寿命12周以上；⑤签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 活动性感染，孕妇或哺乳期妇女，同时合用其他试验性药物。

1.3 药物剂量及方法 洛铂100mg／m2加5%葡萄糖静脉滴注2h，多西他赛400mg／m2加生理盐水静脉滴注。每2周重复1次。最少应用两周期，除非患者明显不能从本治疗得益。共收治36例，均可评价不良反应。除2例仅用1周期外，余34例用药2～6周期不等，平均用药4周期。各周期均能按计划全剂量给药。

表1 的不良反应洛铂＋多西他赛 例（%）

1.4 观察指标 符合入选标准的患者，在完成各项检查（血象、肝肾功能、心电图、影像学），并记录病灶大小、Ps评定后用药。每周期治疗前复查血象及肝肾功能，每两周期影像学复查并测量肿瘤病灶。治疗后按WHO标准，评定治疗反应，治疗后按WHO急性、亚急性毒性反应分级标准记录不良反应。

2 结果

2.1 疗效 全组能评价疗效的65例中，16例获CR（24.6%），25例获得PR（38.52%），10例治疗后获SD，14例病情进展（PD）。总缓解率（CR+PR）63.1%。在11例印戒细胞癌中，6例获得CR，4例获得PR。

2.2 毒副反应 全组65例均可评价毒副反应，主要表现为恶心、呕吐、腹泻、静脉炎，其他是神经毒性，包括对冷刺激敏感性、握力下降，多数患者耐受良好。见表1。

3 讨论

近年来以洛铂为主的化疗方案，已经应用于晚期胃癌治疗的报道，其疗效达38%-43%。洛铂以DNA为作用靶点，与DNA链上G点共价结合，形成链内和链间交联及DNA蛋白交联，阻断DNA复制和转录，造成细胞调亡。洛铂的肾不良反应、骨髓不良反应较轻，主要不良反应为外周感觉神经异常，表现为指（趾）端或口周麻术，遇冷后加重。既往文献报道其发生率随洛铂的累积剂量增加而增加，多于停药后自行恢复。

由洛铂联合多西他赛组成的FOLFOX方案已经成为大肠癌化疗的标准方案。其药理学特性和其他铂类药物相似，均以DNA为靶作用点，铂原子与DNA形成链内交联，链问交联及蛋白质交联，使DNA损伤，并激活信号传导通路引起细胞凋亡，其损伤DNA的能力较顺铂快且强。多西他赛为细胞周期特异性药物，干扰DNA的合成，二者联合应用有协同作用。洛铂比顺铂有更广泛的抗癌活性，与DDP无交叉耐药性，且不良反应较低，没有。肾毒性，骨髓抑制较轻，恶心呕吐发生率低。本方案和FP方案比较，毒副作用较轻，对于晚期身体较差的病人和老年患者是较理想的选择。洛铂的毒性反应主要为神经毒性、恶心、呕吐和腹泻，由于在化疗过程中，病人服用甲地孕酮，甲地孕酮可以明显改善肿瘤化疗患者的生活质量，所以恶心呕吐主要为I度，骨髓抑制毒性小，神经毒性发生率高，但多为轻、中度，停药后恢复快。

总之，洛铂联合多西他赛治疗晚期胃癌及大肠癌疗效肯定，不良反应轻，患者耐受性好，是一种较理想的联合化疗方案。

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