脾益肾活血利水法治疗失代偿期肝硬化32例临床观察

林景松 洪 茜 周桑玉

东莞市莞城医院，广东 东莞 523006

肝硬化患者早期由于肝脏代偿功能较强，可无明显症状；后期则有多系统受累，以肝功能损害和门脉高压为主要表现。在肝硬化失代偿期合并有腹水、黄疸等失代偿期的表现，则病情危急，预后极差。目前恩替卡韦是一种有效地、选择性地抑制乙型肝炎病毒复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物，具有极强的抑制乙肝病毒复制、降低血清病毒DNA水平的作用。不过近年来有较多临床报道认为脾益肾活血利水法对肝硬化有较好的治疗作用。笔者为此采用脾益肾活血利水法联合恩替卡韦治疗肝硬化失代偿期，取得了良好的效果。现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

64例患者均为我院2008年3月至2009年6月就诊患者，临床诊断符合2000年西安会议《病毒性肝炎防治方案》诊断标准，随机平分为治疗组与对照组。治疗组32例，男25例，女7例，年龄32-68岁，平均48.5岁；对照组32例，男24例，女8例，年龄38-65岁，平均46.5岁。两组患者的HBsAg、HBeAg、抗HBc均阳性，HBV-DNA≥10copies/mL，肝功能Child-Pugh分级均为B，42级，同时检测HAV、HCV、HEV指标均阴性。排除标准：合并丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒感染；合并代谢性或自身免疫性肝病；既往接受过拉米夫定、阿德福韦酯、干扰素抗病毒治疗或其他免疫调节药物治疗；目前有肝性脑病或者肝肾综合征等严重并发症；怀孕或哺乳期；有胰腺炎或肝细胞癌病史或临床体征等情况。两组患者的年龄、病程、症状、体征、肝功能指标和乙肝标志物等项相比无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均采用失代偿期肝硬化的常规治疗方法，给予口服恩替卡韦（商品名博路定，美国施贵宝公司）剂量0.5mg/次，1次/d。在此基础上，治疗组再给予脾益肾活血利水中药，基本方：黄芪30g，茯苓、山药、丹参各20g，旱莲草、炒白术、女贞子、当归、白芍、大腹皮、桃仁、牛膝、泽兰、鳖甲各15g，柴胡、炙甘草、淫羊藿各1Og。每天1剂，水煎，分2次服温服。2组均以1月为1疗程，3疗程后评定疗效。

1.3 观察指标及项目

治疗前进行病史询问、体格检查、血HBV-DNA、血清生化学指标检测。治疗期间每4周随访1次至24周，评估项目包括血清HBV-DNA、血清生化学指标、Child—Pugh分级，并记录不良事件和合并用药情况。

1.4 统计学处理

用SPSS13.5统计软件对计量资料采用t检验；阴转率比较采用x2检验。

2 结果

2.1 肝功能比较

两组患者治疗前后肝功能比较见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能比较（）

表1 两组患者治疗前后肝功能比较（）

2.2 HBV—DNA的变化

两组患者治疗前HBV-DNA水平无显著性差异，治疗12周时，治疗组HBV-DNA水平明显下降，有25例转阴，两组比较有统计学意义（P＜O.01），具体情况见表2。

表2 两组患者血清HBV-DNA的变化[n]

3 讨论

乙型肝炎肝硬化是由于HBV的长期持续复制，肝炎反复活动、发展的结果，一旦肝脏功能发生失代偿，其预后极差，5年生存率低于20%。研究表明，乙型肝炎肝硬化患者均存在不同程度的HBV复制，而抑制病毒复制是控制病情进展的关键。而对于肝硬化患者，病毒的活动则使病变持续进展。因此对于有病毒复制的肝硬化患者的治疗，抗病毒治疗应作为根本，只有这样才能消除引起肝损害的启动因素，从根本上消除或减轻宿主的免疫反应。许多研究证实，对该患者除保肝对症支持、活血软肝治疗外，抗病毒治疗是关键团。目前一致认为，对于乙肝病毒所致的失代偿期患者，抑制病毒复制可阻止病情进一步发展。对于乙型肝炎病毒，目前有效的治疗药物有干扰素及核苷类似物，但失代偿期乙肝患者干扰素属禁忌证。

本研究发现，恩替卡韦治疗患者也在一定程度上改善了患者病情，提高了生存率，患者生活质量也得以提高。肝硬化失化偿期属中医学积聚、肝积、臌胀等范围。其多由浊毒（湿热疫毒、酒毒、虫蛊之毒）内侵，饮食、情志失调，至肝脾受损，血瘀内阻。肝病传脾是本病的重要病机环节，其中尤以肝郁脾虚血瘀、水湿内停为要。因此，久病及肾、久病入络，因实至虚、因虚至实，本虚标实、虚实夹杂为其病理转归。治疗上早期以祛毒邪，扶正气为主。“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”，重在未病先防，既病防变，以

“先安其未受邪之地”。临床上常以健脾舒肝，行气活血，抗毒防变之法治疗。

笔者采用脾益肾活血利水法治疗获得较好疗效。方中黄芪益气健脾；白术固中州以制水之中源；黄芪、白术、茯苓、山药、牛膝、淫羊藿、旱莲草、女贞子等健脾补气，益肾养阴；当归配黄芪益气养血；鳖甲咸寒入肝脾血分，软坚散结；当归、白芍荣血以养肝；甘草和中；柴胡为厥阴之报使，并能升发诸阳，取木郁达之之意；当归、白芍配泽兰、丹参、牛膝、桃仁活血化瘀利水。另有研究表明，用脾益肾活血利水法辅助治疗慢性肝炎、肝炎后肝硬化，结果表明对改善慢性肝病常见症状和体征，尤其对改善血瘀症状有效，并对降低异常升高的总胆红素和球蛋白有效。本文采用脾益肾活血利水法联合恩替卡韦治疗肝硬化失代偿期，结果表明经治疗后治疗组与对照组患者的肝功能及临床疗效均有一定的改善。治疗组患者的肝功能及疗效与对照组比较其差异亦有统计学意义（P＜0.05）。提示红脾益肾活血利水法联合恩替卡韦对肝硬化失代偿期的治疗效果明显优于常规治疗方法。本文研究进一步证实二者联合应用能显著降低肝纤维化指标，治疗效果明显，加速了肝脏功能的恢复，值得进一步探讨和临床上推广使用。

[1] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华内科杂志，2006，45（2）：162－170.

[2] 骆抗先.乙型肝炎基础与临床（第3版[M].北京：人民卫生出版社，2006：123－125.

[3] 中华医学会肝病分会，感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2005（13）：881－891.

[4] 中华医学会传染病分会与寄生虫分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华肝脏病杂志，2000（8）：324－329.

[5] 左志辉.肝硬化上消化道出血的急诊救护体会[J].内蒙古医学杂志，2008，40（5）：633－634.

[6] 杨英，赵焕君.中药西红花的研究进展[J].中医药学刊，2006，24（12）：2324.

[7] 李鸿晟.应用黄芪注射液治疗肝炎后肝硬化的疗效观察[J].中国冶金工业医学杂志，2007，24（1）：88.